BRE-08: Studie fáze II celoorálního adjuvantního chemoterapeutického režimu cyklofosfamidu, methotrexátu a kapecitabinu (CMC) pro časné stadium rakoviny prsu (BRE-08)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu dokumentovaný biopsií nebo chirurgickou excizí.
• Prodělali potenciálně kurativní resekci primárního tumoru prsu bez hrubého reziduálního lokálně-regionálního onemocnění (pacienti s mikroskopicky pozitivními okraji jsou způsobilí, pokud je plánována adjuvantní radioterapie), s poslední operací prsu nebo axily < 120 dní před datem podepsaného souhlasu .
• Žádné známky vzdáleného metastatického onemocnění
• Ošetřující onkolog doporučuje adjuvantní chemoterapii bez souběžné biologické/cílené léčby. Pacienti mohou dostávat inhibitor CDK4/6 po dokončení veškeré studijní léčby souběžně s adjuvantní endokrinní terapií. Pacienti se zárodečnou patogenní/pravděpodobnou patogenní variantou v DNA homologním opravném genu (např. BRCA1, BRCA2, PALB2) mohou dostávat adjuvantní léčbu inhibitory PARP po dokončení veškeré studijní léčby.
• Nádor je pozitivní na estrogenový receptor (ER) (> 10 % podle IHC) a/nebo progesteronový receptor (PR) pozitivní (> 10 % podle IHC), HER2-negativní podle IHC nebo FISH podle směrnic ASCO-CAP 2018.
• Vysoce rizikový profil genové exprese (buď luminální B na MammaPrint/BluePrint, nebo skóre rekurence > 25 na Oncotype Dx). Účastníci studie nemusí mít vysoce rizikový profil genové exprese, pokud mají klinicky vysoce rizikový nádor, definovaný jako:

Věk < 50 a některý z následujících:

• Postižení 1-3 axilárních lymfatických uzlin s metastatickým karcinomem (N1mic/N1)
• nádor 1. stupně > 3 cm; nebo tumor 2. stupně > 2 cm; nebo tumory stupně 3 > 1 cm (velikost na základě patologického posouzení maximálního rozměru invazivní složky tumoru)
• pT1c-T2 a Ki-67 > 20 %
• Přítomnost lymfovaskulární invaze

Věk > 50 a následující:

• Primární nádor > 5 cm (pT3)

  • Patologické stadium AJCC:

• pT1-2/pN0-1 na základě biopsie sentinelové lymfatické uzliny nebo disekce axily

• nádory stadia IIIA (pT3N1 nebo pT1-3/N2) jsou způsobilé. U pacientů s patologickým stadiem IIIA není vyžadován vysoce rizikový profil genové exprese.

  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v tabulce 1. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 30 dnů před registrací.
  • Pacientky se synchronními bilaterálními primárními tumory prsu nebo mnohočetnými ipsilaterálními primárními tumory prsu jsou způsobilé, pokud ošetřující onkolog určí, že režim CMC je vhodnou terapií pro všechny primární tumory vyžadující chemoterapii.
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce, z nichž alespoň jedna je bariérová forma antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, pokud se nepovažuje za vysoce nepravděpodobné, že otěhotní, jak je definováno v bodě 8.6, a nemohou být těhotné. nebo kojení. Podle směrnic ústavní praxe je vyžadován negativní těhotenský test v séru nebo moči.
  • Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak je stanoveno na uvážení zařazujícího lékaře nebo navrhovatele protokolu.

Hematologické leukocyty ≥ 2 500/mm3 Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 200/mm3 Hemoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl Renální kreatinin/Vypočtený horní limit kreatininu/kreatininu x kreatininu 5 UL clearance ) nebo CrCl ≥ 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce Hepatický bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Jedinci s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 × ULN, pokud neexistují žádné známky biliární obstrukce Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Kritéria vyloučení:

• Předchozí cytotoxická chemoterapie u tohoto karcinomu prsu
• Jakékoli zkoumané látky podávané během nebo během 2 týdnů před zahájením chemoterapie CMC
• AJCC stadium IIIB-IIIC nebo stadium IV
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
• Nekontrolovaný HIV/AIDS nebo aktivní virová hepatitida
• Těhotná nebo kojící
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem. Je povolena antikoagulace nízkomolekulárními hepariny, heparinem nebo přímými perorálními antikoagulancii (DOAC).
• Jakákoli předchozí nebo souběžná malignita, jejíž přirozená anamnéza nebo léčba má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti tohoto vyšetřovacího režimu, jak stanoví ošetřující lékařský onkolog.
• Jakýkoli duševní nebo zdravotní stav, který pacientovi brání v poskytnutí informovaného souhlasu nebo účasti ve studii.
• Jiná hlavní komorbidita (např. pokročilé kardiopulmonální onemocnění, nekontrolovaný diabetes mellitus), které mohou ovlivnit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti tohoto zkoumaného režimu, jak bylo stanoveno ve studii PI
• Neschopnost spolknout pilulky
• Jakýkoli zdravotní stav narušující absorpci perorálních léků
• Jakákoli kontraindikace pro jakýkoli chemoterapeutický lék používaný v režimu CMC
• Aktivní a trvalé užívání léků, o kterých je známo, že mění metabolismus nebo snášenlivost jednotlivých složek v CMC.
• Vězni
• Neschopnost nebo ochotu užívat velké množství perorálních pilulek