BRE-08: Et fase II-studie af et oralt adjuverende kemoterapiregime af cyclophosphamid, methotrexat og capecitabin (CMC) til tidligt stadie af brystkræft (BRE-08)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke
• ECOG-ydelsesstatus 0, 1 eller 2
• Histologisk bekræftet invasiv brystkræft dokumenteret ved biopsi eller kirurgisk excision.
• Gennemgik potentielt kurativ resektion af primær(e) brysttumor(er) uden grov resterende lokal-regional sygdom (patienter med mikroskopisk positive marginer er kvalificerede, hvis der er planlagt adjuverende strålebehandling), med seneste bryst- eller armhuleoperation < 120 dage før datoen for underskrevet samtykke .
• Ingen tegn på fjernmetastatisk sygdom
• Behandlende onkolog anbefaler adjuverende kemoterapi uden samtidig biologisk/målrettet behandling. Patienter kan modtage en CDK4/6-hæmmer efter afslutning af al undersøgelsesbehandling, samtidig med adjuverende endokrin behandling. Patienter med en kimlinjepatogen/sandsynlig patogen variant i et DNA-homologt reparationsgen (f. BRCA1, BRCA2, PALB2) kan modtage adjuverende PARP-hæmmerbehandling efter afslutning af al undersøgelsesbehandling.
• Tumor er østrogenreceptor (ER)-positiv (> 10 % af IHC) og/eller progesteronreceptor (PR)-positiv (> 10 % af IHC), HER2-negativ af IHC eller FISH i henhold til 2018 ASCO-CAP-retningslinjer.
• Højrisiko genekspressionsprofil (enten luminal B på MammaPrint/BluePrint eller gentagelsesscore > 25 på Oncotype Dx). Studiedeltagere er ikke forpligtet til at have en højrisiko genekspressionsprofil, hvis de har en klinisk højrisikotumor, defineret som:

Alder <50 og et af følgende:

• Involvering af 1-3 aksillære lymfeknuder med metastatisk carcinom (N1mic/N1)
• grad 1 tumor > 3 cm; eller grad 2 tumor > 2 cm; eller grad 3 tumorer > 1 cm (størrelse baseret på patologisk vurdering af den maksimale dimension af den invasive komponent af tumoren)
• pT1c-T2 og Ki-67 > 20 %
• Tilstedeværelse af lymfvaskulær invasion

Alder > 50 og følgende:

• Primær tumor > 5 cm (pT3)

  • AJCC patologisk stadium:

• pT1-2/pN0-1 baseret på sentinel lymfeknudebiopsi eller aksillær dissektion

• stadium IIIA (pT3N1 eller pT1-3/N2) tumorer er kvalificerede. En højrisiko genekspressionsprofil er ikke påkrævet for patienter med patologisk stadium IIIA.

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 30 dage før registrering.
  • Patienter med synkrone bilaterale primære brysttumorer eller multiple ipsilaterale primære brysttumorer er berettigede, hvis den behandlende onkolog fastslår, at CMC-kuren er passende terapi for alle primære tumorer, der kræver kemoterapi.
  • I stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder, hvor mindst den ene er en barriereform for prævention, hvis de er seksuelt aktive med en mandlig partner, medmindre de anses for højst usandsynligt at blive gravide som defineret i afsnit 8.6 og ikke kan være gravide eller amning. En negativ serum- eller uringraviditetstest er påkrævet i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Som bestemt efter den tilmeldte læges eller protokoludnævntes skøn, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Hæmatologiske leukocytter ≥2.500/mm3 Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.200/mm3 Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Renal kreatinin/beregnet grænse for oprettelse af Clinin/Calculated normal (Cal. ) eller CrCl ≥ 50 ml/min ved anvendelse af Cockcroft-Gault-formlen Hepatisk Bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Personer med Gilberts syndrom kan have en bilirubin > 1,5 × ULN, hvis der ikke er tegn på biliær obstruktion Aspartat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere cytotoksisk kemoterapi for denne brystkræft
• Eventuelle forsøgsmidler indgivet under eller inden for 2 uger før start af CMC-kemoterapi
• AJCC trin IIIB-IIIC eller trin IV
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Ukontrolleret HIV/AIDS eller aktiv viral hepatitis
• Gravid eller ammende
• Kræv antikoagulering med warfarin. Antikoagulation med lavmolekylære hepariner, heparin eller direkte orale antikoagulantia (DOAC'er) er tilladt.
• Enhver tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​dette forsøgsregime, som bestemt af den behandlende medicinske onkolog.
• Enhver psykisk eller medicinsk tilstand, der forhindrer patienten i at give informeret samtykke eller deltage i forsøget.
• Anden større komorbiditet (f.eks. fremskreden hjerte-lungesygdom, ukontrolleret diabetes mellitus), som kan påvirke sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​dette forsøgsregime, som bestemt af undersøgelses-PI
• Manglende evne til at sluge piller
• Enhver medicinsk tilstand, der forstyrrer absorptionen af ​​oral medicin
• Enhver kontraindikation for ethvert kemoterapilægemiddel, der anvendes i CMC-kuren
• Aktiv og vedvarende brug af lægemidler, der vides at ændre stofskiftet eller tolerabiliteten af ​​komponentlægemidler i CMC.
• Fanger
• Ude af stand til eller uvillig til at tage et stort antal orale piller