BRE-08: Um estudo de fase II de um regime de quimioterapia adjuvante totalmente oral de ciclofosfamida, metotrexato e capecitabina (CMC) para câncer de mama em estágio inicial (BRE-08)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento
• Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
• Câncer de mama invasivo confirmado histologicamente, documentado por biópsia ou excisão cirúrgica.
• Foram submetidos à ressecção potencialmente curativa de tumor(es) primário(s) de mama sem doença local-regional residual grosseira (pacientes com margens microscopicamente positivas são elegíveis se radioterapia adjuvante estiver planejada), com cirurgia mamária ou axilar mais recente < 120 dias antes da data do consentimento assinado .
• Nenhuma evidência de doença metastática à distância
• O oncologista responsável pelo tratamento recomenda quimioterapia adjuvante sem terapia biológica/direcionada concomitante. Os pacientes podem receber um inibidor de CDK4/6 após a conclusão de todo o tratamento do estudo, simultaneamente com terapia endócrina adjuvante. Pacientes com uma variante patogênica/provavelmente patogênica da linha germinativa em um gene de reparo homólogo de DNA (por exemplo, BRCA1, BRCA2, PALB2) podem receber terapia adjuvante com inibidor de PARP após a conclusão de todo o tratamento do estudo.
• O tumor é positivo para receptor de estrogênio (ER) (> 10% por IHC) e/ou positivo para receptor de progesterona (PR) (> 10% por IHC), HER2 negativo por IHC ou FISH de acordo com as diretrizes ASCO-CAP de 2018.
• Perfil de expressão gênica de alto risco (luminal B em MammaPrint/BluePrint ou Pontuação de Recorrência > 25 em Oncotype Dx). Os participantes do estudo não são obrigados a ter um perfil de expressão genética de alto risco se tiverem um tumor clínico de alto risco, definido como:

Idade < 50 anos e qualquer um dos seguintes:

• Envolvimento de 1-3 linfonodos axilares com carcinoma metastático (N1mic/N1)
• tumor grau 1 > 3 cm; ou tumor grau 2 > 2 cm; ou tumores de grau 3 > 1 cm (tamanho baseado na avaliação patológica da dimensão máxima do componente invasivo do tumor)
• pT1c-T2 e Ki-67 > 20%
• Presença de invasão linfovascular

Idade > 50 anos e o seguinte:

• Tumor primário > 5 cm (pT3)

  • Estágio patológico do AJCC:

• pT1-2/pN0-1 baseado em biópsia de linfonodo sentinela ou dissecção axilar

• tumores em estágio IIIA (pT3N1 ou pT1-3/N2) são elegíveis. Um perfil de expressão gênica de alto risco não é necessário para pacientes em estágio patológico IIIA.

  • Função adequada do órgão conforme definido na Tabela 1. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 30 dias antes do registro.
  • Pacientes com tumores de mama primários bilaterais síncronos ou múltiplos tumores de mama primários ipsilaterais são elegíveis se o oncologista responsável pelo tratamento determinar que o regime CMC é uma terapia apropriada para todos os tumores primários que requerem quimioterapia.
  • Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde.
  • Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de controle de natalidade, sendo pelo menos um uma forma de contracepção de barreira se forem sexualmente ativas com um parceiro masculino, a menos que sejam consideradas altamente improváveis ​​de conceber, conforme definido na seção 8.6, e não possam estar grávidas ou amamentação. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é exigido de acordo com as diretrizes práticas institucionais.
  • Conforme determinado a critério do médico inscrito ou do responsável pelo protocolo, capacidade do sujeito de compreender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Leucócitos hematológicos ≥2.500/mm3 Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.200/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renal/depuração de creatinina calculada (CrCl) Cr < 1,5 x limite superior do normal (ULN) ) ou CrCl ≥ 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina Hepática Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 × LSN, se não houver evidência de obstrução biliar Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN

Critério de exclusão:

• Quimioterapia citotóxica prévia para este câncer de mama
• Quaisquer agentes em investigação administrados durante ou dentro de 2 semanas antes do início da quimioterapia CMC
• AJCC estágio IIIB-IIIC ou estágio IV
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• HIV/AIDS não controlado ou hepatite viral ativa
• Grávida ou amamentando
• Requer anticoagulação com varfarina. A anticoagulação com heparinas de baixo peso molecular, heparina ou anticoagulantes orais diretos (DOACs) é permitida.
• Qualquer malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia deste regime experimental, conforme determinado pelo médico oncologista responsável pelo tratamento.
• Qualquer condição mental ou médica que impeça o paciente de dar consentimento informado ou participar do estudo.
• Outra comorbidade importante (ex. doença cardiopulmonar avançada, diabetes mellitus não controlada) que podem afetar a avaliação de segurança ou eficácia deste regime experimental, conforme determinado pelo PI do estudo
• Incapacidade de engolir comprimidos
• Qualquer condição médica que interfira na absorção de medicamentos orais
• Qualquer contraindicação para qualquer medicamento quimioterápico utilizado no regime CMC
• Uso ativo e contínuo de medicamentos conhecidos por alterar o metabolismo ou a tolerabilidade dos medicamentos componentes da CMC.
• Prisioneiros
• Incapaz ou sem vontade de tomar um grande número de comprimidos orais