BRE-08: Un estudio de fase II de un régimen de quimioterapia adyuvante totalmente oral de ciclofosfamida, metotrexato y capecitabina (CMC) para el cáncer de mama en etapa temprana (BRE-08)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento
• Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
• Cáncer de mama invasivo confirmado histológicamente y documentado mediante biopsia o escisión quirúrgica.
• Se sometió a una resección potencialmente curativa de tumor(es) de mama primario sin enfermedad local-regional residual macroscópica (los pacientes con márgenes microscópicamente positivos son elegibles si se planifica radioterapia adyuvante), con la cirugía de mama o axilar más reciente < 120 días antes de la fecha del consentimiento firmado .
• No hay evidencia de enfermedad metastásica a distancia
• El oncólogo tratante recomienda la quimioterapia adyuvante sin terapia biológica/dirigida concurrente. Los pacientes pueden recibir un inhibidor de CDK4/6 después de completar todo el tratamiento del estudio, simultáneamente con la terapia endocrina adyuvante. Pacientes con una variante patógena/probablemente patógena de la línea germinal en un gen de reparación homólogo del ADN (p. ej. BRCA1, BRCA2, PALB2) pueden recibir terapia adyuvante con inhibidores de PARP después de completar todo el tratamiento del estudio.
• El tumor es receptor de estrógeno (ER) positivo (> 10 % por IHC) y/o receptor de progesterona (PR) positivo (> 10 % por IHC), HER2 negativo por IHC o FISH según las pautas ASCO-CAP de 2018.
• Perfil de expresión genética de alto riesgo (ya sea luminal B en MammaPrint/BluePrint o puntuación de recurrencia > 25 en Oncotype Dx). No se requiere que los participantes del estudio tengan un perfil de expresión genética de alto riesgo si tienen un tumor clínico de alto riesgo, definido como:

Edad < 50 años y cualquiera de los siguientes:

• Afectación de 1-3 ganglios linfáticos axilares con carcinoma metastásico (N1mic/N1)
• tumor de grado 1 > 3 cm; o tumor de grado 2 > 2 cm; o tumores de grado 3 > 1 cm (tamaño basado en la evaluación patológica de la dimensión máxima del componente invasivo del tumor)
• pT1c-T2 y Ki-67 > 20%
• Presencia de invasión linfovascular.

Edad > 50 años y lo siguiente:

• Tumor primario > 5 cm (pT3)

  • Estadio patológico del AJCC:

• pT1-2/pN0-1 basado en biopsia del ganglio linfático centinela o disección axilar

• Los tumores en estadio IIIA (pT3N1 o pT1-3/N2) son elegibles. No se requiere un perfil de expresión genética de alto riesgo para pacientes en estadio patológico IIIA.

  • Función adecuada de los órganos según lo definido en la Tabla 1. Todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 30 días anteriores al registro.
  • Los pacientes con tumores de mama primarios bilaterales sincrónicos o múltiples tumores de mama primarios ipsilaterales son elegibles si el oncólogo tratante determina que el régimen CMC es la terapia adecuada para todos los tumores primarios que requieren quimioterapia.
  • Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos, siendo al menos uno un método anticonceptivo de barrera si son sexualmente activas con una pareja masculina, a menos que se considere que es muy poco probable que conciban según se define en la sección 8.6, y no pueden estar embarazadas. o lactancia. Se requiere una prueba de embarazo negativa en suero u orina según las pautas de práctica institucional.
  • Según lo determinado a discreción del médico inscriptor o de la persona designada por el protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante toda la duración del estudio.

Leucocitos hematológicos ≥2.500/mm3 Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.200/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Creatinina renal/aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) Cr < 1,5 x límite superior normal (LSN) ) o CrCl ≥ 50 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault Bilirrubina hepática Bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina > 1,5 × LSN, si no existe evidencia de obstrucción biliar Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia citotóxica previa para este cáncer de mama.
• Cualquier agente en investigación administrado durante o dentro de las 2 semanas anteriores al inicio de la quimioterapia CMC.
• AJCC estadio IIIB-IIIC o estadio IV
• Infección activa que requiere terapia sistémica.
• VIH/SIDA no controlado o hepatitis viral activa
• Embarazada o amamantando
• Requiere anticoagulación con warfarina. Se permite la anticoagulación con heparinas de bajo peso molecular, heparina o anticoagulantes orales directos (ACOD).
• Cualquier neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia de este régimen de investigación, según lo determine el oncólogo médico tratante.
• Cualquier condición mental o médica que impida al paciente dar su consentimiento informado o participar en el ensayo.
• Otra comorbilidad importante (p. ej. enfermedad cardiopulmonar avanzada, diabetes mellitus no controlada) que pueden afectar la evaluación de seguridad o eficacia de este régimen de investigación, según lo determinado por el IP del estudio
• Incapacidad para tragar pastillas.
• Cualquier condición médica que interfiera con la absorción de medicamentos orales.
• Cualquier contraindicación para cualquier fármaco de quimioterapia utilizado en el régimen CMC.
• Uso activo y continuo de medicamentos que se sabe que alteran el metabolismo o la tolerabilidad de los fármacos componentes en CMC.
• Prisioneros
• No puede o no quiere tomar una gran cantidad de pastillas orales.