BRE-08: Badanie II fazy całkowicie doustnego schematu uzupełniającej chemioterapii obejmującej cyklofosfamid, metotreksat i kapecytabinę (CMC) w leczeniu wczesnego stadium raka piersi (BRE-08)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat w chwili wyrażenia zgody
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi, udokumentowany biopsją lub wycięciem chirurgicznym.
• Przeszła potencjalnie wyleczalną resekcję pierwotnego guza(-ów) piersi bez dużych pozostałości miejscowo-regionalnych (pacjenci z mikroskopowo dodatnim marginesem kwalifikują się, jeśli planowana jest uzupełniająca radioterapia), z ostatnią operacją piersi lub pachy < 120 dni przed datą podpisanej zgody .
• Brak dowodów na odległą chorobę przerzutową
• Leczenie Onkolog zaleca chemioterapię uzupełniającą bez jednoczesnej terapii biologicznej/celowanej. Pacjenci mogą otrzymać inhibitor CDK4/6 po zakończeniu całego leczenia objętego badaniem, jednocześnie z uzupełniającą terapią hormonalną. Pacjenci z patogennym/prawdopodobnie patogenicznym wariantem genu naprawy homologicznego DNA (np. BRCA1, BRCA2, PALB2) mogą otrzymać terapię uzupełniającą inhibitorem PARP po zakończeniu całego leczenia objętego badaniem.
• Guz jest dodatni pod względem receptora estrogenowego (ER) (> 10% według IHC) i/lub receptor progesteronowy (PR) dodatni (> 10% według IHC), HER2-ujemny według IHC lub FISH zgodnie z wytycznymi ASCO-CAP 2018.
• Profil ekspresji genów wysokiego ryzyka (albo luminalny B w MammaPrint/BluePrint, albo wynik nawrotu > 25 w Oncotype Dx). Od uczestników badania nie wymaga się posiadania profilu ekspresji genów wysokiego ryzyka, jeśli mają kliniczny nowotwór wysokiego ryzyka, zdefiniowany jako:

Wiek < 50 lat i którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Zajęcie 1-3 węzłów chłonnych pachowych z rakiem z przerzutami (N1mic/N1)
• guz stopnia 1 > 3 cm; lub guz stopnia 2 > 2 cm; lub guzy stopnia 3 > 1 cm (wielkość na podstawie oceny patologicznej maksymalnego wymiaru komponentu inwazyjnego guza)
• pT1c-T2 i Ki-67 > 20%
• Obecność inwazji naczyń limfatycznych

Wiek > 50 lat i następujące osoby:

• Guz pierwotny > 5 cm (pT3)

  • Stadium patologiczne AJCC:

• pT1-2/pN0-1 na podstawie biopsji węzła wartowniczego lub wycięcia pachowego

• kwalifikują się nowotwory w stadium IIIA (pT3N1 lub pT1-3/N2). U pacjentów w stadium patologicznym IIIA nie jest wymagany profil ekspresji genów wysokiego ryzyka.

  • Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana w Tabeli 1. Wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 30 dni przed rejestracją.
  • Pacjenci z synchronicznymi obustronnymi pierwotnymi guzami piersi lub mnogimi pierwotnymi guzami piersi po tej samej stronie kwalifikują się, jeśli leczący onkolog uzna, że ​​schemat CMC jest odpowiednią metodą leczenia wszystkich nowotworów pierwotnych wymagających chemioterapii.
  • Potrafi przedstawić pisemną świadomą zgodę i upoważnienie HIPAA do ujawnienia osobistych informacji zdrowotnych.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie 2 metod kontroli urodzeń, z których co najmniej jedna jest barierową formą antykoncepcji, jeśli współżyją z partnerem płci męskiej, chyba że ich zajście w ciążę zostanie uznane za bardzo mało prawdopodobne zgodnie z definicją w punkcie 8.6 i nie mogą zajść w ciążę lub karmienie piersią. Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi praktyki instytucjonalnej wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu.
  • Według uznania lekarza włączającego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania.

Hematologiczne leukocyty ≥2 500/mm3 Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1200/mm3 Hemoglobina (Hgb) ≥ 9,0 g/dL Kreatynina nerkowa/obliczony klirens kreatyniny (CrCl) Cr < 1,5 x górna granica normy (GGN) ) lub CrCl ≥ 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta Bilirubina wątrobowa Bilirubina ≤ 1,5 × GGN. U pacjentów z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny może być > 1,5 × GGN, jeśli nie ma dowodów na niedrożność dróg żółciowych. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × GGN Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna z powodu tego raka piersi
• Wszelkie badane środki podawane w trakcie lub w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii CMC
• AJCC etap IIIB-IIIC lub etap IV
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Niekontrolowany HIV/AIDS lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wymagaj leczenia przeciwzakrzepowego warfaryną. Dozwolone jest leczenie przeciwzakrzepowe heparynami drobnocząsteczkowymi, heparyną lub bezpośrednimi doustnymi antykoagulantami (DOAC).
• Wszelkie wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe, których historia naturalna lub leczenie mogą potencjalnie zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności tego schematu badawczego, zgodnie z oceną prowadzącego onkologa.
• Każdy stan psychiczny lub medyczny uniemożliwiający pacjentowi wyrażenie świadomej zgody lub udział w badaniu.
• Inne poważne choroby współistniejące (np. zaawansowana choroba krążeniowo-oddechowa, niekontrolowana cukrzyca), które mogą mieć wpływ na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności tego eksperymentalnego schematu leczenia, jak określono w badaniu PI
• Niemożność połknięcia tabletek
• Każdy stan chorobowy zakłócający wchłanianie leków doustnych
• Wszelkie przeciwwskazania do stosowania jakiegokolwiek leku chemioterapeutycznego stosowanego w schemacie CMC
• Aktywne i ciągłe stosowanie leków, o których wiadomo, że zmieniają metabolizm lub tolerancję leków składowych w CMC.
• Więźniowie
• Niemożność lub chęć zażywania dużej liczby tabletek doustnych