BRE-08: Eine Phase-II-Studie zu einer rein oralen adjuvanten Chemotherapie mit Cyclophosphamid, Methotrexat und Capecitabin (CMC) bei Brustkrebs im Frühstadium (BRE-08)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung
• ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs, dokumentiert durch Biopsie oder chirurgische Entfernung.
• Es wurde eine potenziell kurative Resektion des/der primären Brusttumors ohne grobe lokal-regionale Resterkrankung durchgeführt (Patienten mit mikroskopisch positiven Rändern kommen in Frage, wenn eine adjuvante Strahlentherapie geplant ist), wobei die letzte Brust- oder Achseloperation < 120 Tage vor dem Datum der unterzeichneten Einwilligung erfolgte .
• Keine Hinweise auf eine Fernmetastasierung
• Der behandelnde Onkologe empfiehlt eine adjuvante Chemotherapie ohne gleichzeitige biologische/zielgerichtete Therapie. Patienten können nach Abschluss aller Studienbehandlungen gleichzeitig mit einer adjuvanten endokrinen Therapie einen CDK4/6-Inhibitor erhalten. Patienten mit einer keimbahnpathogenen/wahrscheinlich pathogenen Variante in einem DNA-homologen Reparaturgen (z. B. BRCA1, BRCA2, PALB2) können nach Abschluss aller Studienbehandlungen eine adjuvante PARP-Inhibitor-Therapie erhalten.
• Der Tumor ist Östrogenrezeptor (ER)-positiv (> 10 % nach IHC) und/oder Progesteronrezeptor (PR)-positiv (> 10 % nach IHC), HER2-negativ nach IHC oder FISH gemäß den ASCO-CAP-Richtlinien von 2018.
• Genexpressionsprofil mit hohem Risiko (entweder Luminal B bei MammaPrint/BluePrint oder Recurrence Score > 25 bei Oncotype Dx). Studienteilnehmer müssen kein Hochrisiko-Genexpressionsprofil aufweisen, wenn sie einen klinischen Hochrisikotumor haben, definiert als:

Alter < 50 und einer der folgenden Punkte:

• Befall von 1–3 axillären Lymphknoten mit metastasiertem Karzinom (N1mic/N1)
• Tumor Grad 1 > 3 cm; oder Tumor Grad 2 > 2 cm; oder Tumoren Grad 3 > 1 cm (Größe basierend auf pathologischer Beurteilung der maximalen Dimension der invasiven Komponente des Tumors)
• pT1c-T2 und Ki-67 > 20 %
• Vorliegen einer lymphovaskulären Invasion

Alter > 50 und Folgendes:

• Primärtumor > 5 cm (pT3)

  • Pathologisches Stadium des AJCC:

• pT1-2/pN0-1 basierend auf Sentinel-Lymphknoten-Biopsie oder Axilladissektion

• Geeignet sind Tumoren im Stadium IIIA (pT3N1 oder pT1-3/N2). Für Patienten im pathologischen Stadium IIIA ist kein Hochrisiko-Genexpressionsprofil erforderlich.

  • Angemessene Organfunktion gemäß Tabelle 1. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung eingeholt werden.
  • Patienten mit synchronen bilateralen primären Brusttumoren oder mehreren ipsilateralen primären Brusttumoren sind teilnahmeberechtigt, wenn der behandelnde Onkologe feststellt, dass das CMC-Regime eine geeignete Therapie für alle Primärtumoren ist, die eine Chemotherapie erfordern.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Veröffentlichung persönlicher Gesundheitsinformationen vorlegen.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei Verhütungsmethoden zustimmen, von denen mindestens eine eine Barriereform der Empfängnisverhütung darstellt, wenn sie mit einem männlichen Partner sexuell aktiv sind, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass es bei ihnen gemäß Abschnitt 8.6 sehr unwahrscheinlich ist, dass sie schwanger werden, und sie nicht schwanger sein können oder Stillen. Gemäß den Richtlinien der institutionellen Praxis ist ein negativer Serum- oder Urinschwangerschaftstest erforderlich.
  • Wie im Ermessen des einschreibenden Arztes oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Probanden, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Hämatologische Leukozyten ≥2.500/mm3 Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.200/mm3 Hämoglobin (Hgb) ≥ 9,0 g/dl Renales Kreatinin/berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) Cr < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). ) oder CrCl ≥ 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel. Hepatisches Bilirubin Bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienten mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert von > 1,5 × ULN haben, wenn keine Anzeichen einer Gallenstauung vorliegen. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN

Ausschlusskriterien:

• Vorherige zytotoxische Chemotherapie für diesen Brustkrebs
• Alle Prüfpräparate, die während oder innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der CMC-Chemotherapie verabreicht werden
• AJCC Stadium IIIB-IIIC oder Stadium IV
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Unkontrolliertes HIV/AIDS oder aktive Virushepatitis
• Schwanger oder stillend
• Erfordern eine Antikoagulation mit Warfarin. Eine Antikoagulation mit Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht, Heparin oder direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) ist zulässig.
• Jede frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung dieses Prüfschemas zu beeinträchtigen, wie vom behandelnden medizinischen Onkologen festgelegt.
• Jeder psychische oder medizinische Zustand, der den Patienten daran hindert, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben oder an der Studie teilzunehmen.
• Andere schwerwiegende Komorbiditäten (z. B. fortgeschrittene Herz-Lungen-Erkrankung, unkontrollierter Diabetes mellitus), die sich auf die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung dieses Prüfschemas auswirken können, wie in der Studie PI ermittelt
• Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken
• Jeder medizinische Zustand, der die Aufnahme oraler Medikamente beeinträchtigt
• Jegliche Kontraindikation für ein Chemotherapeutikum, das im Rahmen der CMC-Therapie verwendet wird
• Aktive und kontinuierliche Einnahme von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie den Stoffwechsel oder die Verträglichkeit der Arzneimittelbestandteile bei CMC verändern.
• Gefangene
• Unfähig oder nicht willens, eine große Anzahl oraler Pillen einzunehmen