残存循環腫瘍 DNA レベルに基づく HPV 媒介中咽頭 SCC の選択的アジュバント療法 (SAVAL) (SAVAL)
残留循環腫瘍 DNA レベルに基づいて HPV 媒介性中咽頭 SCC に対する選択的アジュバント療法を評価する単群第 II 相試験 (SAVAL)
ヒトパピローマウイルス（HPV）関連の中咽頭がんの患者は一般に良好な転帰を示しますが、どの程度良くなるかは患者とそのがんに関する具体的な詳細によって異なります。 彼らの成績は、彼らが受ける治療の種類とはあまり関係がありません。 ただし、さまざまな種類の治療法には重大な副作用があります。 これらの患者は一般に、治療の種類に関係なく良好な転帰を得ることができるため、治療を選択する際には副作用を軽減することが最優先事項となります。
この臨床研究研究の目的は、循環腫瘍 DNA 検査 (ctDNA 検査) と呼ばれる新しい血液検査により、手術後に放射線治療が必要となる人の数を減らすことができるかどうかを評価することです。 頭頸部がんと診断された場合、この血液検査の値が上昇することがよくあります。 治療後にこの血液検査が陽性となった場合、がんが再発することが最も多いことを示す研究があります。 この研究では、手術の前後に患者の血液を検査します。 手術後の検査結果が陰性だった場合、手術所見に基づいてリスクが高いとみなされない限り、研究対象者は放射線治療を受けません。 放射線とその潜在的な副作用を、治療が必要な人だけに限定できることが期待されています。
調査の概要
状態
詳細な説明
ヒトパピローマウイルス（HPV）またはその代替マーカーp16陽性中咽頭扁平上皮癌（以下、p16+OPSCC）を有する患者は、3年で70〜100％という良好な全生存率を示します。 これらの結果は疾患の負担と患者の特徴に依存し、治療法とは無関係です。 放射線治療技術、外科技術、支持療法が進歩したにもかかわらず、治療に関連した重大な副作用が存在します。 一般的な急性毒性に加えて、全生存期間が良好であるため、これらの患者は長期にわたる治療に起因する副作用を発症するリスクが高まる可能性があります。 したがって、急性および長期の副作用を効果的に軽減しながら、現在の優れた臨床転帰を維持する新しい管理アプローチを確立することが重要です。
外科的管理のための段階的縮小試験では、患者にとって好ましい腫瘍学的転帰を維持しながら、用量を減らすさまざまな組み合わせが検討されてきました。 前向き試験では、原発腫瘍、局所リンパ節転移、および選択的リンパ節容積に対する治療縮小後の有効性、安全性、および機能的利点が実証されています。 したがって、これらの各治療分野の治療修正を組み合わせた新しいアプローチは、将来の患者に対して実質的な害を軽減する可能性をもたらします。
無細胞 HPV 腫瘍 DNA (ctDNA) は、疾患の存在を監視する方法として登場しており、有望なバイオマーカーです。 手術 (TORS) または RT (+/- 化学療法) による治療後の ctDNA 発現の変化が観察され、ctDNA のクリアランスは良好な予後と関連しています。 これらの有望な発見により、いくつかのグループが、根治的中咽頭がん切除後の患者における観察とその後のctDNAレベルの除去を評価する臨床試験を開始することになった。 データは、TORS 後に最初に経過観察を受けた患者の遠隔転移率と良好な救援率が同様であることを示唆しています。 現在まで、観察に基づくアプローチは、観察に最適なコホートを特定するという課題と、救済が必要な患者に対する治療関連毒性の増加への懸念のため、中リスク患者には採用されていない。 この試験では、研究者らは観察に最適な患者を特定するためにctDNAクリアランスの使用を提案しています。 このプロトコールは、現在中間リスク因子に基づいてアジュバントRTが推奨されている患者は、ctDNAが除去された場合にTORS後に観察される可能性があるという仮説を検証します。
手術の候補者（TORS）でctDNA陽性のp16+OPSCC患者には、外科的切除前に研究への登録が提案される。 TORS後、すべての患者は術後2～14日以内にctDNAを採取されます。 病理学的基準と組み合わせると、すべての患者は 3 つのリスク グループに階層化されます。低リスク、中リスク、高リスク。 低リスクグループは、標準治療 (SOC) に従って観察されます (放射線照射なし)。 中間グループ (中間の病理学的特徴および陰性 ctDNA) も実験アームごとに観察されます (放射線なし)。 高リスク群は、SOC ごとに補助治療 (RT +/- 化学療法) を受けます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kelly Kitzmiller, MPH
- 電話番号：410-369-5264
- メール：kelly.kitzmiller@umm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jason K Molitoris, MD, PhD
- 電話番号：410-328-6080
- メール：jmolitoris@umm.edu
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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コンタクト：
- Kelly Kitzmiller, BS
- 電話番号：410-369-5246
- メール：kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- 募集
- Maryland Proton Treatment Center
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コンタクト：
- Kelly Kitzmiller
- 電話番号：410-369-5246
- メール：kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Bel Air、Maryland、アメリカ、21014
- まだ募集していません
- Upper Chesapeake Health
-
コンタクト：
- Lalicia Roman
- 電話番号：443-643-1877
- メール：lalicia.roman@umm.edu
-
Columbia、Maryland、アメリカ、21044
- まだ募集していません
- Central Maryland Radiation Oncology
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コンタクト：
- Kelly Kitzmiller
- 電話番号：410-369-5246
- メール：kelly.kitzmiller@umm.edu
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Glen Burnie、Maryland、アメリカ、21061
- まだ募集していません
- Baltimore Washington Medical Center
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コンタクト：
- Pilar
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コンタクト：
- Pilar Strycula
- メール：P.Strycula@umm.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 中咽頭の p16+ 扁平上皮癌 (組織学的変異である乳頭状扁平上皮癌および類基底扁平上皮癌を含む) または原発不明の p16+ 扁平上皮癌の病理学的 (組織学的または細胞学的) 証明された診断はありますか? 注: 臨床的または放射線学的に明確な原発部位が記録されている頸部リンパ節からの標本は許容されます。原発不明の癌患者の場合、臨床的または放射線写真的に原発部位を特定しなくても、これで病理学的確認には十分です。
- 患者は、身体検査および適切な画像検査によって定義される臨床ステージ T0 ～ 3、N0 ～ N1、および M0 疾患 (AJCC 第 8 版) を持っていますか (PET/CT が推奨、IV 造影剤を使用した首部 CT、造影剤なしの胸部 CT が推奨される代替案) PET/CT) 登録後 60 日以内に画像検査を行っていますか?
- 患者は、手術前に血液または生検組織で陽性の ctDNA レベルを示す結果を伴う ctDNA 評価を完了しましたか?
- 多分野にわたる審査の結果、耳鼻咽喉科による評価と多分野の腫瘍委員会での審査に基づいて、患者は TORS の候補者ですか?
- 登録前の 60 日以内に放射線腫瘍医、腫瘍内科医、または頭頸部外科医によって一般病歴と身体検査が実施されましたか?
- 登録前 30 日以内の患者の Zubrod パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 でしたか?
- 患者の年齢は18歳以上ですか?
- 妊娠の可能性のある女性または性的に活発な男性の場合、患者は治験の治療段階に参加している間、および最後の治験治療から少なくとも180日間は効果的な避妊法を使用する意思があるか。
- 患者は、必要なp16レビューのための組織の必須提出の同意を含む、研究参加前に研究特有のインフォームドコンセントを提供しましたか?
除外基準
- 患者は口腔部位（口腔舌、口床、歯槽堤、頬側または口唇）、鼻咽頭、下咽頭、または喉頭に由来すると考えられるがんを患っていますか?
- 患者には遠隔転移がありますか?
- 少なくとも 3 年間無病でない限り、患者は以前に浸潤性悪性腫瘍を患っていますか (非黒色腫性皮膚がんおよび低/中リスク前立腺がんを除く)。
- 患者は研究対象のがんに対して以前に全身化学療法を受けていましたか（別のがんに対する以前の化学療法は許容されます）?
- 患者は、放射線治療領域が重複するような、研究対象のがん領域に対する放射線治療を受けていましたか?
- 患者は、皮膚悪性腫瘍の表面的な切除を除いて、以前に頭頸部の癌関連手術を受けていましたか?
- 患者には、実験群ごとの追跡を妨げる可能性のある併存疾患や懸念事項がありますか?
- 患者には、研究要件の遵守を制限すると研究者が判断するような薬物依存症またはアルコール依存症が進行中ですか?
- 患者は妊娠中または授乳中ですか（化学療法を受けていない授乳中の患者は例外となります）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：中程度のリスクの実験的観察
次の基準が必要です。
このグループは研究の実験部門で観察を受けることになります。 これらは、毒性、生活の質（QoL）、および結果の評価について監視されます。 身体検査、画像検査、または ctDNA の増加に基づいて局所領域再発 (LRR) が疑われた場合は、メリーランド大学頭頸部腫瘍委員会の裁量により精密検査が完了します。 LRR には、学際的な議論からの推奨事項に基づいて救済治療が提供されます。 サルベージ療法には、外科的切除（補助治療ありまたはなし）および根治的 RT（化学療法ありまたはなし）が含まれる場合があります。 |
実験アームの患者は観察のみを受けます。
低リスクの患者グループは標準治療に従って観察されます。
高リスクの患者グループは、標準治療（化学療法の有無にかかわらず放射線療法）に従って補助治療を受けます。
診断および監視を目的とした血液検査で、血液中の無細胞 HPV 腫瘍 DNA (ctDNA) の発現を測定します。
患者は、経口腔ロボット手術（TORS）前90日以内、TORS後2～14日以内、その後、初期治療またはサルベージ治療完了後2年間、3か月ごと（21か月を除く）にctDNA検査を受ける。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の治療から2年後
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LRR に対する救済治療を受けている患者を含む、最後の治療から 2 年後の PFS パーセント。
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最後の治療から2年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発率
時間枠：TORS 後 1 年
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CtDNA陰性のTORS後1年の再発率
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TORS 後 1 年
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サルベージ率
時間枠：TORS 後 2 年
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TORS後の局所領域再発の救出率（LRR）
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TORS 後 2 年
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局所領域再発 (LRR)
時間枠：最後の治療から2年後
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最後の治療から2年後
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最後の治療から2年後
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最後の治療から2年後
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遠隔転移のない参加者の数
時間枠：最後の治療から2年後
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最終治療後 2 年で遠隔転移のない状態 (FFDM)
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最後の治療から2年後
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PEGチューブ率
時間枠：治療終了から2年後
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経皮内視鏡的胃瘻造設術 (PEG) のチューブ挿入率
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治療終了から2年後
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グレード 2/3 の口腔乾燥症の参加者数
時間枠：治療終了後1年
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PRO-CTCAE (患者報告アウトカム (PRO) 測定システム - 有害事象の共通用語基準 (CTCAE)) によって定義されています。
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治療終了後1年
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モンロー・ダナウェイ・アンダーソン嚥下障害インベントリー（MDADI）と呼ばれるアンケートからの患者スコア
時間枠：治療終了後1年
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M.D. アンダーソン嚥下障害インベントリは、頭頸部がん患者の生活の質 (QOL) に対する嚥下障害の影響を評価するために特別に設計された自己記入式アンケートです。 グローバル スコアと複合スコアの 2 つのスコアが取得されます。 グローバル スコアの範囲は 1 (機能が非常に低い) から 5 (機能が高い) まで、複合スコアの範囲は 20 (機能が非常に低い) から 100 (機能が高い) までとなります。 |
治療終了後1年
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グループおよびTORS後のctDNAレベルごとに階層化された全患者（グループ1、2、および3）の再発率
時間枠：TORS 後 1 年
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グループおよびTORS後のctDNAレベルによって層別化された再発率
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TORS 後 1 年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason K Molitoris, MD, PhD、University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HP-00106914
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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