Selektivní adjuvantní terapie pro HPV zprostředkované orofaryngální SCC založené na hladinách reziduální cirkulující nádorové DNA (SAVAL) (SAVAL)
Jednoramenná studie fáze II hodnotící selektivní adjuvantní terapii pro HPV zprostředkované orofaryngové SCC založené na hladinách reziduální cirkulující nádorové DNA (SAVAL)
Pacienti s orofaryngeálním karcinomem souvisejícím s lidským papilomavirem (HPV) mají obecně příznivé výsledky a jak dobře se jim daří, závisí na konkrétních podrobnostech o pacientovi a jeho rakovině. To, jak dobře se jim daří, až tak nesouvisí s druhem léčby, kterou dostávají. Existují však významné vedlejší účinky pro různé typy léčby, které mohou dostat. Protože tito pacienti mají obecně příznivé výsledky bez ohledu na druh léčby, mělo by být při výběru léčby prioritou snížení vedlejších účinků.
Cílem této klinické výzkumné studie je vyhodnotit, zda nový krevní test nazývaný test DNA cirkulujícího nádoru (ctDNA test) může snížit počet lidí, kteří po operaci potřebují záření. Tento krevní test je často zvýšený u lidí, když jsou diagnostikováni s rakovinou hlavy a krku. Existují studie, které ukazují, že rakovina se nejčastěji vrací, když je tento krevní test po léčbě pozitivní. Tato studie bude testovat krev pacientů před a po operaci. V případech, kdy je test po operaci negativní, lidé ve studii nedostanou záření, pokud nejsou na základě výsledků operace považováni za vysoce rizikové. Doufáme, že záření a jeho potenciální vedlejší účinky mohou být omezeny pouze na lidi, kteří léčbu potřebují.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pacienti s lidským papilomavirem (HPV) nebo jeho náhradním markerem p16, pozitivním orofaryngeálním spinocelulárním karcinomem (dále p16+OPSCC) vykazují příznivé celkové přežití 70-100 % po 3 letech. Tyto výsledky jsou závislé na zátěži onemocněním a charakteristikách pacienta a nezávislé na způsobu léčby. Přes pokroky v technologii radioterapie, chirurgických technik a podpůrné péče existují významné vedlejší účinky související s léčbou. Kromě běžných akutních toxicit jejich příznivé celkové přežití potenciálně vystavuje tyto pacienty zvýšenému riziku rozvoje dlouhodobých vedlejších účinků vyvolaných léčbou. Proto je důležité zavést nové přístupy k léčbě, které udrží vynikající současné klinické výsledky a zároveň účinně sníží akutní a dlouhodobé vedlejší účinky.
Deeskalační studie pro chirurgickou léčbu zkoumaly různé kombinace snížení dávky při zachování příznivých onkologických výsledků pro pacienty. Prospektivní studie prokázaly účinnost, bezpečnost a funkční přínos po redukci léčby na primární nádor, metastázy v regionálních lymfatických uzlinách a elektivní objem uzlin. Novější přístupy kombinování léčebných modifikací z každé z těchto léčebných oblastí proto nabízejí potenciál pro podstatné snížení škod pro budoucí pacienty.
Bezbuněčná HPV tumorová DNA (ctDNA) se objevila jako metoda sledování přítomnosti onemocnění a je slibným biomarkerem. Jsou pozorovány změny v expresi ctDNA po operaci (TORS) nebo RT (+/- chemoterapie) a clearance ctDNA je spojena s příznivou prognózou. Tato slibná zjištění vedla několik skupin k zahájení klinických studií hodnotících pozorování u pacientů po definitivním odstranění orofaryngeálního karcinomu a následném odstranění hladin ctDNA. Data naznačují, že pacienti, kteří zpočátku podstoupili pozorování po TORS, mají podobnou míru vzdálených metastáz a příznivou míru záchrany. Doposud nebyl u pacientů se středním rizikem přijat přístup založený na pozorování kvůli problémům s identifikací optimálních kohort pro pozorování a obavám ze zvýšené toxicity související s léčbou u pacientů, kteří vyžadují záchranu. V této studii výzkumníci navrhují použití clearance ctDNA k identifikaci pacientů, kteří jsou optimální pro pozorování. Tento protokol testuje hypotézu, že pacientky v současnosti doporučené pro adjuvantní RT na základě středně rizikových faktorů lze pozorovat po TORS, když je ctDNA odstraněna.
Pacientům s p16+OPSCC, kteří jsou kandidáty na operaci (TORS) a mají pozitivní ctDNA, bude nabídnuta registrace do studie před chirurgickou resekcí. Po TORS bude všem pacientům odebrána ctDNA během 2-14 dnů po operaci. V kombinaci s patologickými kritérii budou všichni pacienti rozděleni do jedné tři rizikové skupiny; nízké riziko, střední riziko, vysoké riziko. Skupina s nízkým rizikem bude sledována (žádné záření) podle standardní péče (SOC). V experimentálním rameni bude také sledována střední skupina (střední patologické rysy a negativní ctDNA) (žádné záření). Vysoce riziková skupina dostane adjuvantní léčbu (RT +/- chemo) na SOC.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kelly Kitzmiller, MPH
- Telefonní číslo: 410-369-5264
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jason K Molitoris, MD, PhD
- Telefonní číslo: 410-328-6080
- E-mail: jmolitoris@umm.edu
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Nábor
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
Kontakt:
- Kelly Kitzmiller, BS
- Telefonní číslo: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Nábor
- Maryland Proton Treatment Center
-
Kontakt:
- Kelly Kitzmiller
- Telefonní číslo: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Bel Air, Maryland, Spojené státy, 21014
- Zatím nenabíráme
- Upper Chesapeake Health
-
Kontakt:
- Lalicia Roman
- Telefonní číslo: 443-643-1877
- E-mail: lalicia.roman@umm.edu
-
Columbia, Maryland, Spojené státy, 21044
- Zatím nenabíráme
- Central Maryland Radiation Oncology
-
Kontakt:
- Kelly Kitzmiller
- Telefonní číslo: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Glen Burnie, Maryland, Spojené státy, 21061
- Zatím nenabíráme
- Baltimore Washington Medical Center
-
Kontakt:
- Pilar
-
Kontakt:
- Pilar Strycula
- E-mail: P.Strycula@umm.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Existuje patologicky (histologicky nebo cytologicky) prokázaná diagnóza spinocelulárního karcinomu p16+ (včetně histologických variant papilárního spinocelulárního karcinomu a bazaloidního spinocelulárního karcinomu) orofaryngu nebo spinocelulárního karcinomu p16+ neznámý primární? Poznámka: Vzorek z cervikálních lymfatických uzlin s dobře definovaným primárním místem zdokumentovaným klinicky nebo radiologicky je přijatelný; u pacientů s karcinomem neznámého primárního typu to bude stačit pro patologické potvrzení bez klinicky nebo radiograficky definovaného primárního ložiska.
- Má pacient klinické stadium T0-3, N0-N1 a M0 onemocnění (AJCC 8. vydání), jak je definováno fyzikálním vyšetřením a vhodným zobrazením (preferováno PET/CT, CT krku s IV kontrastem s CT hrudníku bez kontrastu jako doporučená alternativa k PET/CT) se zobrazením do 60 dnů od zařazení?
- Dokončil pacient hodnocení ctDNA s výsledky prokazujícími pozitivní hladiny ctDNA před operací buď v krvi nebo na bioptické tkáni?
- Je pacient po multidisciplinárním přezkoumání kandidátem na TORS na základě hodnocení ORL a přezkoumání na multidisciplinárním nádorovém výboru?
- Byla provedena obecná anamnéza a fyzikální vyšetření radiačním onkologem, lékařským onkologem nebo chirurgem hlavy a krku do 60 dnů před registrací?
- Byl stav výkonu Zubrod pacienta 0-1 během 30 dnů před registrací?
- Je pacientovi ≥ 18 let?
- Pokud je žena ve fertilním věku nebo sexuálně aktivní muž, je pacient ochoten používat účinnou antikoncepci po celou dobu své účasti ve fázi léčby studie a alespoň 180 dní po poslední léčbě ve studii.
- Poskytl pacient před vstupem do studie specifický informovaný souhlas ke studii, včetně souhlasu s povinným předložením tkáně k požadované kontrole p16?
Kritéria vyloučení
- Má pacient rakovinu, která pochází z dutiny ústní (ústní jazyk, patro, alveolární výběžek, bukální nebo ret), nosohltan, hypofarynx nebo hrtan?
- Má pacient vzdálené metastázy?
- Má pacient předchozí invazivní malignitu (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže a rakoviny prostaty s nízkým/středním rizikem), pokud není onemocnění po dobu minimálně 3 let?
- Měl pacient předchozí systémovou chemoterapii pro studovanou rakovinu (předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je povolena)?
- Měl pacient předchozí radioterapii v oblasti studovaného nádoru, která by vedla k překrývání polí radioterapie?
- Měl pacient předchozí operace hlavy a krku související s rakovinou s výjimkou povrchového odstranění kožních malignit?
- Má pacient nějaké komorbidní onemocnění nebo obavy, které mohou narušovat sledování v experimentální větvi?
- Má pacient aktivní závislost na drogách nebo alkoholu, která by podle názoru zkoušejícího omezovala dodržování požadavků studie?
- Je pacientka těhotná nebo kojící (výjimka bude mít kojící pacientky, které nedostávají chemoterapii)?
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální pozorování středního rizika
Vyžaduje následující kritéria:
Tato skupina podstoupí pozorování v experimentální části studie. U nich bude sledována toxicita, kvalita života (QoL) a hodnocení výsledků. Podezření na lokoregionální recidivu (LRR) na základě fyzikálního vyšetření, zobrazení nebo zvýšení ctDNA bude podle uvážení Rady pro nádory hlavy a krku University of Maryland dokončeno. LRR bude nabídnuta záchranná léčba na základě doporučení z multidisciplinární diskuse. Záchranná terapie by mohla zahrnovat chirurgickou resekci (s nebo bez adjuvantní léčby) a definitivní RT (s chemoterapií nebo bez ní). |
Pacienti v experimentálním rameni budou pouze na pozorování.
Nízkoriziková skupina pacientů bude sledována podle standardní péče.
Vysoce riziková skupina pacientů dostane adjuvantní léčbu podle standardní péče (záření s chemoterapií nebo bez ní)
Krevní test pro diagnostické a sledovací účely měření exprese bezbuněčné HPV nádorové DNA (ctDNA) v krvi.
Pacienti podstoupí ctDNA během 90 dnů před transorální robotickou operací (TORS), 2-14 dnů po TORS, poté každé 3 měsíce (kromě 21 měsíců) po dobu 2 let po dokončení počáteční terapie nebo záchranné terapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky po poslední léčbě
|
Procento PFS 2 roky po poslední léčbě včetně pacientů podstupujících záchrannou léčbu LRR.
|
2 roky po poslední léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra opakování
Časové okno: 1 rok po TORS
|
Míra recidivy jeden rok po TORS s negativní ctDNA
|
1 rok po TORS
|
|
Míra záchrany
Časové okno: 2 roky po TORS
|
Míra záchrany pro lokoregionální recidivu (LRR) po TORS
|
2 roky po TORS
|
|
Lokoregionální recidiva (LRR)
Časové okno: 2 roky po poslední léčbě
|
2 roky po poslední léčbě
|
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky po poslední léčbě
|
2 roky po poslední léčbě
|
|
|
Počet účastníků bez vzdálených metastáz
Časové okno: 2 roky po poslední léčbě
|
Svoboda od vzdálených metastáz (FFDM) 2 roky po poslední léčbě
|
2 roky po poslední léčbě
|
|
Rychlost zkumavky PEG
Časové okno: 2 roky po ukončení léčby
|
Perkutánní endoskopická gastrostomie (PEG) rychlost zkumavky
|
2 roky po ukončení léčby
|
|
Počet účastníků s xerostomií stupně 2/3
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby
|
definováno PRO-CTCAE (systém měření pacientem hlášených výsledků (PRO) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE))
|
1 rok po ukončení léčby
|
|
Skóre pacientů z dotazníku s názvem The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Časové okno: 1 rok po ukončení léčby
|
The M.D. Anderson Dysphagia Inventory je dotazník vytvořený samostatně pro hodnocení dopadu dysfagie na kvalitu života (QOL) pacientů s rakovinou hlavy a krku. Získají se dvě skóre: Globální skóre a Složené skóre. Globální skóre se pohybuje od 1 (extrémně nízká funkčnost) do 5 (vysoká funkčnost) Složené skóre se pohybuje od 20 (extrémně nízká funkčnost) do 100 (vysoká funkčnost) |
1 rok po ukončení léčby
|
|
Míra recidivy u všech pacientů (skupiny 1, 2 a 3) stratifikovaná podle skupin a po TORS hladin ctDNA
Časové okno: 1 rok po TORS
|
Míra recidivy stratifikovaná podle skupin a po TORS hladin ctDNA
|
1 rok po TORS
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason K Molitoris, MD, PhD, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Stomatognátní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Karcinom
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary hltanu
- Otorinolaryngologické novotvary
- Faryngeální onemocnění
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom hlavy a krku
- Novotvary hlavy a krku
- Orofaryngeální novotvary
Další identifikační čísla studie
- HP-00106914
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .