Selektive adjuvante Therapie für HPV-vermittelte SCCs im Oropharynx basierend auf den verbleibenden zirkulierenden Tumor-DNA-Spiegeln (SAVAL) (SAVAL)

Patienten mit humanem Papillomavirus (HPV) oder seinem Ersatzmarker p16, positivem oropharyngealem Plattenepithelkarzinom (im Folgenden p16+OPSCC), weisen günstige Gesamtüberlebensraten von 70–100 % nach 3 Jahren auf. Diese Ergebnisse hängen von der Krankheitslast und den Merkmalen des Patienten ab und sind unabhängig von der Behandlungsmodalität. Trotz der Fortschritte in der Strahlentherapietechnologie, den chirurgischen Techniken und der unterstützenden Pflege treten erhebliche behandlungsbedingte Nebenwirkungen auf. Zusätzlich zu den häufigen akuten Toxizitäten besteht bei diesen Patienten aufgrund ihres günstigen Gesamtüberlebens möglicherweise ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung langfristiger behandlungsbedingter Nebenwirkungen. Daher ist es wichtig, neuartige Managementansätze zu etablieren, die hervorragende aktuelle klinische Ergebnisse aufrechterhalten und gleichzeitig akute und langfristige Nebenwirkungen wirksam reduzieren.

In den Deeskalationsversuchen für das chirurgische Management wurden verschiedene Kombinationen von Dosisreduktionen untersucht, wobei gleichzeitig günstige onkologische Ergebnisse für die Patienten erhalten blieben. Prospektive Studien haben Wirksamkeit, Sicherheit und funktionellen Nutzen nach einer Behandlungsreduktion auf den Primärtumor, regionale Lymphknotenmetastasen und das elektive Lymphknotenvolumen gezeigt. Daher bieten neuere Ansätze zur Kombination der Behandlungsmodifikationen aus jedem dieser Behandlungsbereiche das Potenzial, den Schaden für zukünftige Patienten erheblich zu reduzieren.

Zellfreie HPV-Tumor-DNA (ctDNA) hat sich als Methode zur Überwachung des Vorliegens einer Krankheit herausgestellt und ist ein vielversprechender Biomarker. Veränderungen in der ctDNA-Expression nach einer Operation (TORS) oder RT (+/- Chemotherapie) werden beobachtet und die Clearance von ctDNA ist mit einer günstigen Prognose verbunden. Diese vielversprechenden Ergebnisse haben mehrere Gruppen dazu veranlasst, klinische Studien zu initiieren, in denen die Beobachtung bei Patienten nach der endgültigen Entfernung des Oropharynxkarzinoms und der anschließenden Beseitigung der ctDNA-Spiegel bewertet wird. Die Daten deuten darauf hin, dass Patienten, die nach TORS zunächst einer Beobachtung unterzogen werden, eine ähnliche Rate an Fernmetastasen und günstige Heilungsraten aufweisen. Bisher wurde kein beobachtungsbasierter Ansatz für Patienten mit mittlerem Risiko angewendet, da die Identifizierung optimaler Kohorten für die Beobachtung schwierig ist und Bedenken hinsichtlich einer erhöhten behandlungsbedingten Toxizität bei Patienten bestehen, die eine Rettung benötigen. In dieser Studie schlagen die Forscher die Verwendung der ctDNA-Clearance vor, um Patienten zu identifizieren, die für die Beobachtung optimal sind. Dieses Protokoll testet die Hypothese, dass Patienten, die derzeit aufgrund mittlerer Risikofaktoren für eine adjuvante RT empfohlen werden, nach TORS beobachtet werden können, wenn ctDNA gelöscht wird.

Patienten mit p16+OPSCC, die für eine Operation (TORS) in Frage kommen und eine positive ctDNA aufweisen, wird vor der chirurgischen Resektion eine Registrierung für die Studie angeboten. Nach TORS wird allen Patienten innerhalb von 2–14 Tagen nach der Operation eine ctDNA entnommen. In Kombination mit pathologischen Kriterien werden alle Patienten in eine von drei Risikogruppen eingeteilt; geringes Risiko, mittleres Risiko, hohes Risiko. Die Gruppe mit geringem Risiko wird gemäß dem Pflegestandard (SOC) beobachtet (keine Strahlung). Die Zwischengruppe (mittlere pathologische Merkmale und negative ctDNA) wird ebenfalls beobachtet (keine Strahlung) pro Versuchsarm. Die Hochrisikogruppe erhält gemäß SOC eine adjuvante Behandlung (RT +/- Chemotherapie).