Terapia adyuvante selectiva para CCE de orofaringe mediados por VPH basada en niveles de ADN tumoral circulante residual (SAVAL) (SAVAL)
Un ensayo de fase II de un solo grupo que evalúa la terapia adyuvante selectiva para los CCE de orofaringe mediados por el VPH en función de los niveles de ADN tumoral circulante residual (SAVAL)
Los pacientes con cáncer de orofaringe relacionado con el virus del papiloma humano (VPH) generalmente tienen resultados favorables y su evolución depende de los detalles específicos del paciente y su cáncer. Su desempeño no está tan relacionado con el tipo de tratamiento que reciben. Sin embargo, existen efectos secundarios importantes para los distintos tipos de tratamientos que pueden recibir. Debido a que estos pacientes generalmente obtienen resultados favorables sin importar el tipo de tratamiento, reducir los efectos secundarios debe ser una prioridad al elegir su tratamiento.
El objetivo de este estudio de investigación clínica es evaluar si un nuevo análisis de sangre llamado prueba de ADN de tumores circulantes (prueba de ADNct) puede disminuir la cantidad de personas que requieren radiación después de la cirugía. Este análisis de sangre suele estar elevado en personas cuando se les diagnostica cáncer de cabeza y cuello. Hay estudios que muestran que el cáncer reaparece con mayor frecuencia cuando este análisis de sangre es positivo después del tratamiento. Este estudio analizará la sangre de los pacientes antes y después de la cirugía. En los casos en que la prueba sea negativa después de la cirugía, las personas en el estudio no recibirán radiación a menos que se consideren de alto riesgo según los hallazgos de la cirugía. La esperanza es que la radiación y sus posibles efectos secundarios puedan limitarse únicamente a las personas que necesitan el tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los pacientes con virus del papiloma humano (VPH) o su marcador sustituto p16, carcinoma de células escamosas de orofaringe positivo (en adelante p16+OPSCC) exhiben tasas de supervivencia global favorables del 70-100% a los 3 años. Estos resultados dependen de la carga de morbilidad y las características del paciente e independientes de la modalidad de tratamiento. Existen importantes efectos secundarios relacionados con el tratamiento a pesar de los avances en la tecnología de radioterapia, las técnicas quirúrgicas y los cuidados de apoyo. Además de las toxicidades agudas comunes, su supervivencia general favorable potencialmente coloca a estos pacientes en mayor riesgo de desarrollar efectos secundarios a largo plazo inducidos por el tratamiento. Por lo tanto, es importante establecer enfoques de tratamiento novedosos que mantengan excelentes resultados clínicos actuales y al mismo tiempo reduzcan eficazmente los efectos secundarios agudos y a largo plazo.
Los ensayos de reducción de escala para el tratamiento quirúrgico han explorado varias combinaciones de reducción de dosis, preservando al mismo tiempo resultados oncológicos favorables para los pacientes. Los ensayos prospectivos han demostrado eficacia, seguridad y beneficio funcional después de la reducción del tratamiento al tumor primario, la metástasis en los ganglios linfáticos regionales y el volumen ganglionar electivo. Por lo tanto, los enfoques más nuevos de combinar las modificaciones del tratamiento de cada uno de estos campos de tratamiento ofrecen el potencial de tener una reducción sustancial del daño para futuros pacientes.
El ADN tumoral del VPH libre de células (ADNct) ha surgido como un método para controlar la presencia de enfermedades y es un biomarcador prometedor. Se observan cambios en la expresión del ctDNA después del tratamiento con cirugía (TORS) o RT (+/- quimioterapia) y la eliminación del ctDNA se asocia con un pronóstico favorable. Estos hallazgos prometedores han llevado a varios grupos a iniciar ensayos clínicos que evalúen la observación en pacientes después de la extirpación definitiva del cáncer de orofaringe y la posterior eliminación de los niveles de ctDNA. Los datos sugieren que los pacientes que inicialmente se someten a observación después de TORS tienen tasas similares de metástasis a distancia y tasas favorables de rescate. Hasta la fecha, no se ha adoptado un enfoque basado en la observación para pacientes de riesgo intermedio debido a los desafíos para identificar cohortes óptimas para la observación y la preocupación por una mayor toxicidad relacionada con el tratamiento para los pacientes que sí requieren rescate. En este ensayo, los investigadores proponen el uso de la autorización del ctDNA para identificar a los pacientes que son óptimos para la observación. Este protocolo prueba la hipótesis de que los pacientes actualmente recomendados para RT adyuvante en función de factores de riesgo intermedios pueden ser observados después de TORS cuando se elimina el ctDNA.
A los pacientes con p16+OPSCC que sean candidatos a cirugía (TORS) y tengan ctDNA positivo se les ofrecerá el registro para el estudio antes de la resección quirúrgica. Después de TORS, a todos los pacientes se les extraerá ctDNA dentro de los 2 a 14 días posteriores a la operación. Combinado con criterios patológicos, todos los pacientes serán estratificados en tres grupos de riesgo; riesgo bajo, riesgo intermedio, riesgo alto. El grupo de bajo riesgo será observado (sin radiación) según el estándar de atención (SOC). También se observará el grupo intermedio (características patológicas intermedias y ctDNA negativo) (sin radiación) según el brazo experimental. El grupo de alto riesgo recibirá tratamiento adyuvante (RT +/- quimioterapia) según SOC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kelly Kitzmiller, MPH
- Número de teléfono: 410-369-5264
- Correo electrónico: kelly.kitzmiller@umm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jason K Molitoris, MD, PhD
- Número de teléfono: 410-328-6080
- Correo electrónico: jmolitoris@umm.edu
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Reclutamiento
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Contacto:
- Kelly Kitzmiller, BS
- Número de teléfono: 410-369-5246
- Correo electrónico: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Reclutamiento
- Maryland Proton Treatment Center
-
Contacto:
- Kelly Kitzmiller
- Número de teléfono: 410-369-5246
- Correo electrónico: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Bel Air, Maryland, Estados Unidos, 21014
- Aún no reclutando
- Upper Chesapeake Health
-
Contacto:
- Lalicia Roman
- Número de teléfono: 443-643-1877
- Correo electrónico: lalicia.roman@umm.edu
-
Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Aún no reclutando
- Central Maryland Radiation Oncology
-
Contacto:
- Kelly Kitzmiller
- Número de teléfono: 410-369-5246
- Correo electrónico: kelly.kitzmiller@umm.edu
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Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
- Aún no reclutando
- Baltimore Washington Medical Center
-
Contacto:
- Pilar
-
Contacto:
- Pilar Strycula
- Correo electrónico: P.Strycula@umm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- ¿Existe un diagnóstico patológico (histológico o citológico) probado de carcinoma de células escamosas p16+ (incluidas las variantes histológicas del carcinoma de células escamosas papilar y del carcinoma de células escamosas basaloide) de orofaringe o del carcinoma de células escamosas p16+ primario desconocido? Nota: se aceptan muestras de ganglios linfáticos cervicales con un sitio primario bien definido y documentado clínica o radiológicamente; en pacientes con carcinoma de origen primario desconocido, esto será suficiente para la confirmación patológica sin un sitio primario definido clínica o radiográficamente.
- ¿Tiene el paciente la enfermedad en estadio clínico T0-3, N0-N1 y M0 (AJCC, octava edición) según lo definido por el examen físico y las imágenes apropiadas (se prefiere PET/CT, CT de cuello con contraste intravenoso con CT de tórax sin contraste como alternativa recomendada a PET/CT) con imágenes dentro de los 60 días posteriores a la inscripción?
- ¿Ha completado el paciente una evaluación de ctDNA con resultados que demuestren niveles positivos de ctDNA antes de la cirugía, ya sea en sangre o en tejido de biopsia?
- Tras una revisión multidisciplinaria, ¿es el paciente un candidato para TORS según la evaluación realizada por el otorrinolaringólogo y la revisión en la junta multidisciplinaria de tumores?
- ¿Un oncólogo radioterapeuta, un oncólogo médico o un cirujano de cabeza y cuello realizó una historia general y un examen físico dentro de los 60 días anteriores al registro?
- ¿El estado funcional de Zubrod del paciente era 0-1 dentro de los 30 días anteriores al registro?
- ¿El paciente tiene ≥ 18 años?
- Si es una mujer en edad fértil o un hombre sexualmente activo, ¿el paciente está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante su participación en la fase de tratamiento del estudio y al menos 180 días después del último tratamiento del estudio?
- ¿Proporcionó el paciente su consentimiento informado específico al estudio antes de ingresar al estudio, incluido el consentimiento para el envío obligatorio de tejido para la revisión p16 requerida?
Criterio de exclusión
- ¿Se considera que el paciente tiene cáncer en un sitio de la cavidad oral (lengua oral, piso de la boca, cresta alveolar, bucal o labio), nasofaringe, hipofaringe o laringe?
- ¿Tiene el paciente metástasis a distancia?
- ¿Tiene el paciente una enfermedad maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanomatoso y cáncer de próstata de riesgo bajo/intermedio) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años?
- ¿El paciente recibió quimioterapia sistémica previa para el cáncer del estudio (se permite quimioterapia previa para un cáncer diferente)?
- ¿El paciente recibió radioterapia previa en la región del cáncer en estudio que daría lugar a una superposición de los campos de radioterapia?
- ¿El paciente tuvo cirugías previas relacionadas con el cáncer de cabeza y cuello, excluyendo la extirpación superficial de neoplasias malignas de la piel cutánea?
- ¿Tiene el paciente alguna comorbilidad o inquietud que pueda interferir con el seguimiento por grupo experimental?
- ¿Tiene el paciente una dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio?
- ¿Está la paciente embarazada o amamantando (se hará una excepción para las pacientes lactantes que no reciben quimioterapia)?
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Observación experimental de riesgo intermedio
Requiere los siguientes criterios:
Este grupo se someterá a observación en el brazo experimental del estudio. Serán monitoreados para detectar toxicidad, calidad de vida (CdV) y evaluación de resultados. La sospecha de recurrencia locorregional (LRR) basada en el examen físico, las imágenes o el aumento del ctDNA se someterán a un estudio completo a discreción de la junta de tumores de cabeza y cuello de la Universidad de Maryland. A LRR se le ofrecerá un tratamiento de rescate basado en las recomendaciones de una discusión multidisciplinaria. La terapia de rescate podría incluir resección quirúrgica (con o sin tratamiento adyuvante) y RT definitiva (con o sin quimioterapia). |
Los pacientes del grupo experimental estarán únicamente bajo observación.
El grupo de pacientes de bajo riesgo será observado según el estándar de atención.
El grupo de pacientes de alto riesgo recibirá tratamiento adyuvante según el estándar de atención (radiación con o sin quimioterapia)
Análisis de sangre con fines de diagnóstico y vigilancia que mide la expresión del ADN tumoral del VPH libre de células (ctDNA) en la sangre.
Los pacientes se someterán a ctDNA dentro de los 90 días previos a la cirugía robótica transoral (TORS), de 2 a 14 días después de la TORS, luego cada 3 meses (excepto a los 21 meses) durante 2 años después de completar la terapia inicial o la terapia de rescate.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 2 años después del último tratamiento
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Porcentaje de SSP a los 2 años del último tratamiento, incluidos los pacientes sometidos a tratamiento de rescate para LRR.
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2 años después del último tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de recurrencia
Periodo de tiempo: 1 año post TORS
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Tasa de recurrencia al año después de TORS con ctDNA negativo
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1 año post TORS
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Tasa de salvamento
Periodo de tiempo: 2 años después de TORS
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Tasa de rescate por recurrencia locorregional (LRR) después de TORS
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2 años después de TORS
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Recurrencia locorregional (LRR)
Periodo de tiempo: 2 años después del último tratamiento
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2 años después del último tratamiento
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 2 años después del último tratamiento
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2 años después del último tratamiento
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Número de participantes libres de metástasis a distancia
Periodo de tiempo: 2 años después del último tratamiento
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Ausencia de metástasis a distancia (FFDM) 2 años después del último tratamiento
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2 años después del último tratamiento
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Tasa de tubo PEG
Periodo de tiempo: 2 años después de finalizar el tratamiento
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Tasa de sonda de gastrostomía endoscópica percutánea (PEG)
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2 años después de finalizar el tratamiento
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Número de participantes con xerostomía grado 2/3
Periodo de tiempo: 1 año después de finalizar el tratamiento
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definido por PRO-CTCAE (sistema de medición de resultados informados por el paciente (PRO) - Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE))
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1 año después de finalizar el tratamiento
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Puntuaciones de los pacientes del cuestionario denominado The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Periodo de tiempo: 1 año después de finalizar el tratamiento
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El Inventario de Disfagia del M.D. Anderson es un cuestionario autoadministrado diseñado específicamente para evaluar el impacto de la disfagia en la calidad de vida (CV) de pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se obtienen dos puntuaciones: una Puntuación Global y una Puntuación Compuesta. La puntuación global varía de 1 (funcionamiento extremadamente bajo) a 5 (funcionamiento alto) La puntuación compuesta varía de 20 (funcionamiento extremadamente bajo) a 100 (funcionamiento alto) |
1 año después de finalizar el tratamiento
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Tasa de recurrencia en todos los pacientes (Grupos 1, 2 y 3) estratificada por grupo y niveles de ctDNA posteriores a TORS
Periodo de tiempo: 1 año post TORS
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Tasa de recurrencia estratificada por grupo y niveles de ctDNA posteriores a TORS
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1 año post TORS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason K Molitoris, MD, PhD, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Estomatognáticas
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias orofaríngeas
Otros números de identificación del estudio
- HP-00106914
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .