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Terapia adiuvante selettiva per SCC dell'orofaringe mediati da HPV basata sui livelli di DNA tumorale residuo circolante (SAVAL) (SAVAL)

5 novembre 2025 aggiornato da: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

Uno studio di fase II a braccio singolo per la valutazione della terapia adiuvante selettiva per i SCC dell'orofaringe mediati da HPV sulla base dei livelli di DNA tumorale residuo circolante (SAVAL)

I pazienti con cancro orofaringeo correlato al papillomavirus umano (HPV) generalmente hanno esiti favorevoli e la loro efficacia dipende dai dettagli specifici del paziente e del suo cancro. Quanto bene fanno non è correlato al tipo di trattamento che ricevono. Tuttavia, ci sono effetti collaterali significativi per i vari tipi di trattamenti che possono ricevere. Poiché questi pazienti generalmente hanno esiti favorevoli, indipendentemente dal tipo di trattamento, la riduzione degli effetti collaterali dovrebbe essere una priorità nella scelta del trattamento.

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è valutare se un nuovo esame del sangue chiamato test del DNA tumorale circolante (test ctDNA) può ridurre il numero di persone che necessitano di radiazioni dopo l'intervento chirurgico. Questo esame del sangue è spesso elevato nelle persone quando viene loro diagnosticato un cancro alla testa e al collo. Esistono studi che dimostrano che il cancro si ripresenta molto spesso quando l’esame del sangue risulta positivo dopo il trattamento. Questo studio esaminerà il sangue dei pazienti prima e dopo l'intervento chirurgico. Nei casi in cui il test risulta negativo dopo l'intervento chirurgico, le persone coinvolte nello studio non riceveranno radiazioni a meno che non siano considerate ad alto rischio in base ai risultati dell'intervento. La speranza è che le radiazioni e i loro potenziali effetti collaterali possano essere limitati solo alle persone che necessitano del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con papillomavirus umano (HPV) o il suo marcatore surrogato p16, carcinoma a cellule squamose orofaringee positivo (di seguito p16+OPSCC) mostrano tassi di sopravvivenza globale favorevoli del 70-100% a 3 anni. Questi risultati dipendono dal carico di malattia e dalle caratteristiche del paziente e sono indipendenti dalla modalità di trattamento. Esistono effetti collaterali significativi legati al trattamento nonostante i progressi nella tecnologia della radioterapia, nelle tecniche chirurgiche e nelle cure di supporto. Oltre alle comuni tossicità acute, la loro sopravvivenza globale favorevole espone potenzialmente questi pazienti a un rischio maggiore di sviluppare effetti collaterali indotti dal trattamento a lungo termine. Pertanto, è importante stabilire nuovi approcci gestionali che mantengano eccellenti risultati clinici attuali riducendo efficacemente gli effetti collaterali acuti e a lungo termine.

Gli studi di de-escalation per la gestione chirurgica hanno esplorato varie combinazioni di riduzione della dose, preservando al contempo esiti oncologici favorevoli per i pazienti. Studi prospettici hanno dimostrato efficacia, sicurezza e beneficio funzionale in seguito alla riduzione del trattamento al tumore primario, alle metastasi linfonodali regionali e al volume nodale elettivo. Pertanto, gli approcci più recenti che combinano le modifiche terapeutiche di ciascuno di questi campi terapeutici offrono il potenziale per ottenere una sostanziale riduzione del danno per i futuri pazienti.

Il DNA tumorale dell’HPV libero da cellule (ctDNA) è emerso come metodo per monitorare la presenza della malattia ed è un promettente biomarcatore. Si osservano cambiamenti nell'espressione del ctDNA dopo il trattamento con intervento chirurgico (TORS) o RT (+/- chemioterapia) e la clearance del ctDNA è associata a una prognosi favorevole. Questi risultati promettenti hanno portato diversi gruppi ad avviare studi clinici per valutare l’osservazione nei pazienti dopo la rimozione definitiva del cancro orofaringeo e la successiva eliminazione dei livelli di ctDNA. I dati suggeriscono che i pazienti inizialmente sottoposti a osservazione dopo TORS hanno tassi simili di metastasi a distanza e tassi favorevoli di salvataggio. Ad oggi, un approccio basato sull’osservazione non è stato adottato per i pazienti a rischio intermedio a causa delle difficoltà nell’identificare coorti ottimali per l’osservazione e della preoccupazione per una maggiore tossicità correlata al trattamento per i pazienti che necessitano di salvataggio. In questo studio, i ricercatori propongono l'uso della clearance del ctDNA per identificare i pazienti ottimali per l'osservazione. Questo protocollo verifica l'ipotesi che i pazienti attualmente raccomandati per la RT adiuvante basata su fattori di rischio intermedi possano essere osservati post-TORS quando il ctDNA viene eliminato.

Ai pazienti con p16+OPSCC candidati all'intervento chirurgico (TORS) e con ctDNA positivo verrà offerta la registrazione per lo studio prima della resezione chirurgica. Dopo TORS, a tutti i pazienti verrà prelevato il ctDNA entro 2-14 giorni dall'intervento. In combinazione con criteri patologici, tutti i pazienti saranno stratificati in tre gruppi di rischio; rischio basso, rischio intermedio, rischio alto. Il gruppo a basso rischio sarà osservato (nessuna radiazione) secondo lo standard di cura (SOC). Verrà osservato anche il gruppo intermedio (caratteristiche patologiche intermedie e ctDNA negativo) (nessuna radiazione) per il braccio sperimentale. Il gruppo ad alto rischio riceverà un trattamento adiuvante (RT +/- chemio) per SOC.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

61

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Jason K Molitoris, MD, PhD
  • Numero di telefono: 410-328-6080
  • Email: jmolitoris@umm.edu

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
        • Contatto:
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Reclutamento
        • Maryland Proton Treatment Center
        • Contatto:
      • Bel Air, Maryland, Stati Uniti, 21014
        • Non ancora reclutamento
        • Upper Chesapeake Health
        • Contatto:
      • Columbia, Maryland, Stati Uniti, 21044
        • Non ancora reclutamento
        • Central Maryland Radiation Oncology
        • Contatto:
      • Glen Burnie, Maryland, Stati Uniti, 21061
        • Non ancora reclutamento
        • Baltimore Washington Medical Center
        • Contatto:
          • Pilar
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  1. Esiste una diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) provata di carcinoma a cellule squamose p16+ (comprese le varianti istologiche carcinoma a cellule squamose papillari e carcinoma a cellule squamose basaloidi) dell'orofaringe o carcinoma a cellule squamose p16+ sconosciuto primario? Nota: sono accettabili campioni provenienti da linfonodi cervicali con un sito primario ben definito e documentato clinicamente o radiologicamente; nei pazienti con carcinoma di origine sconosciuta ciò sarà sufficiente per la conferma patologica senza una sede primaria definita clinicamente o radiograficamente.
  2. Il paziente presenta una malattia in stadio clinico T0-3, N0-N1 e M0 (AJCC 8a edizione) come definito dall'esame obiettivo e dall'imaging appropriato (preferibilmente PET/TC, TC del collo con contrasto IV con TC del torace senza contrasto come alternativa raccomandata a PET/CT) con imaging entro 60 giorni dall'arruolamento?
  3. Il paziente ha completato una valutazione del ctDNA con risultati che dimostrano livelli positivi di ctDNA prima dell'intervento chirurgico nel sangue o nel tessuto bioptico?
  4. Dopo la revisione multidisciplinare, il paziente è un candidato per TORS sulla base della valutazione da parte dell'ORL e della revisione presso il comitato tumorale multidisciplinare?
  5. Un'anamnesi generale e un esame fisico sono stati eseguiti da un oncologo radioterapista, da un oncologo medico o da un chirurgo della testa e del collo nei 60 giorni precedenti la registrazione?
  6. Lo Zubrod Performance Status del paziente era 0-1 nei 30 giorni precedenti la registrazione?
  7. Il paziente ha ≥ 18 anni?
  8. Se una donna in età fertile o un maschio sessualmente attivo, il paziente è disposto a utilizzare una contraccezione efficace durante tutta la sua partecipazione alla fase di trattamento dello studio e almeno 180 giorni dopo l'ultimo trattamento dello studio.
  9. Il paziente ha fornito il consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio, incluso il consenso per l'invio obbligatorio di tessuto per la revisione p16 richiesta?

Criteri di esclusione

  1. Il paziente ha un tumore che si ritiene provenga da una sede della cavità orale (lingua orale, pavimento della bocca, cresta alveolare, boccale o labbro), rinofaringe, ipofaringe o laringe?
  2. Il paziente ha metastasi a distanza?
  3. Il paziente ha una precedente patologia maligna invasiva (ad eccezione del cancro della pelle non melanomatoso e del cancro della prostata a rischio basso/intermedio) a meno che non sia libero da malattia da un minimo di 3 anni?
  4. Il paziente è stato sottoposto in precedenza a chemioterapia sistemica per il cancro in studio (è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso)?
  5. Il paziente è stato sottoposto in precedenza a radioterapia nella regione del tumore in studio che avrebbe comportato una sovrapposizione dei campi di radioterapia?
  6. Il paziente è stato sottoposto a precedenti interventi chirurgici correlati al cancro della testa e del collo, escludendo la rimozione superficiale di neoplasie cutanee?
  7. Il paziente presenta condizioni o preoccupazioni di comorbilità che potrebbero interferire con il follow-up per braccio sperimentale?
  8. Il paziente ha una dipendenza attiva da droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio?
  9. La paziente è incinta o sta allattando (verrà fatta un'eccezione per le pazienti che allattano e non ricevono chemioterapia)?

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Osservazione sperimentale del rischio intermedio

Richiede i seguenti criteri:

  1. Patologico T1-3 N1-2 con margini chirurgici negativi
  2. Estensione extracapsulare assente o microscopica (ECE) (≤1 mm)
  3. ctDNA positivo prima dell'intervento e negativo dopo l'intervento

Questo gruppo sarà sottoposto ad osservazione nel braccio sperimentale dello studio. Saranno monitorati per la tossicità, la qualità della vita (QoL) e la valutazione dei risultati. La sospetta recidiva locoregionale (LRR) basata sull'esame fisico, sull'imaging o sull'aumento del ctDNA sarà sottoposta al completamento dell'analisi a discrezione del comitato per i tumori della testa e del collo dell'Università del Maryland. All'LRR verrà offerto un trattamento di salvataggio basato sulle raccomandazioni derivanti dalla discussione multidisciplinare. La terapia di salvataggio potrebbe includere la resezione chirurgica (con o senza trattamento adiuvante) e la RT definitiva (con o senza chemioterapia).
Altro: Osservazione sperimentale
I pazienti del braccio sperimentale saranno solo sotto osservazione.
Altro: Osservazione secondo lo standard di cura
Il gruppo di pazienti a basso rischio sarà osservato secondo lo standard di cura.
Radiazione: Trattamento adiuvante per standard di cura
Il gruppo di pazienti ad alto rischio riceverà un trattamento adiuvante secondo lo standard di cura (radioterapia con o senza chemioterapia)
Test diagnostico: Test del DNA tumorale circolante (test ctDNA)
Esame del sangue a scopo diagnostico e di sorveglianza che misura l'espressione del DNA tumorale dell'HPV libero da cellule (ctDNA) nel sangue. I pazienti verranno sottoposti a ctDNA entro 90 giorni prima dell'intervento chirurgico robotico transorale (TORS), 2-14 giorni dopo il TORS, quindi ogni 3 mesi (ad eccezione di 21 mesi) per 2 anni dopo il completamento della terapia iniziale o della terapia di salvataggio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo trattamento
Percentuale di PFS a 2 anni dopo l'ultimo trattamento, compresi i pazienti sottoposti a trattamento di salvataggio per LRR.
2 anni dopo l'ultimo trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di recidiva
Lasso di tempo: 1 anno dopo TORS
Tasso di recidiva a un anno dopo TORS con ctDNA negativo
1 anno dopo TORS
Tasso di salvataggio
Lasso di tempo: 2 anni dopo TORS
Tasso di salvataggio per recidiva locoregionale (LRR) dopo TORS
2 anni dopo TORS
Recidiva locoregionale (LRR)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo trattamento
2 anni dopo l'ultimo trattamento
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo trattamento
2 anni dopo l'ultimo trattamento
Numero di partecipanti liberi da metastasi a distanza
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'ultimo trattamento
Libertà da metastasi a distanza (FFDM) a 2 anni dall'ultimo trattamento
2 anni dopo l'ultimo trattamento
Tasso di tubi PEG
Lasso di tempo: 2 anni dopo il completamento del trattamento
Velocità del tubo di gastrostomia endoscopica percutanea (PEG).
2 anni dopo il completamento del trattamento
Numero di partecipanti con xerostomia di grado 2/3
Lasso di tempo: 1 anno dopo il completamento del trattamento
definito da PRO-CTCAE (sistema di misurazione dei risultati riportati dal paziente (PRO) - Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE))
1 anno dopo il completamento del trattamento
Punteggi dei pazienti dal questionario denominato The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Lasso di tempo: 1 anno dopo il completamento del trattamento

L'M.D. Anderson Dysphagia Inventory è un questionario autosomministrato progettato specificamente per valutare l'impatto della disfagia sulla qualità della vita (QOL) dei pazienti con tumore della testa e del collo.

Si ottengono due punteggi: un punteggio globale e un punteggio composito. Il punteggio globale varia da 1 (funzionamento estremamente basso) a 5 (funzionamento elevato) Il punteggio composito varia da 20 (funzionamento estremamente basso) a 100 (funzionamento elevato)
1 anno dopo il completamento del trattamento
Tasso di recidiva in tutti i pazienti (Gruppi 1, 2 e 3) stratificato per gruppo e livelli di ctDNA post TORS
Lasso di tempo: 1 anno dopo TORS
Tasso di recidiva stratificato per gruppo e livelli di ctDNA post TORS
1 anno dopo TORS

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Investigatori

  • Investigatore principale: Jason K Molitoris, MD, PhD, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2024

Completamento primario (Stimato)

18 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

18 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 ottobre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

18 ottobre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HP-00106914

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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