Terapia adjuvante seletiva para CECs de orofaringe mediados por HPV com base em níveis residuais de DNA tumoral circulante (SAVAL) (SAVAL)
Um ensaio de fase II de braço único que avalia a terapia adjuvante seletiva para CECs de orofaringe mediados por HPV com base nos níveis residuais de DNA tumoral circulante (SAVAL)
Pacientes com câncer de orofaringe relacionado ao papilomavírus humano (HPV) geralmente apresentam resultados favoráveis e seu desempenho depende dos detalhes específicos sobre o paciente e seu câncer. O desempenho deles não está tão relacionado aos tipos de tratamento que recebem. No entanto, existem efeitos colaterais significativos para os vários tipos de tratamentos que podem receber. Como esses pacientes geralmente apresentam resultados favoráveis, independentemente do tipo de tratamento, a redução dos efeitos colaterais deve ser uma prioridade na escolha do tratamento.
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é avaliar se um novo exame de sangue denominado teste de DNA de tumor circulante (teste de ctDNA) pode diminuir o número de pessoas que necessitam de radiação após a cirurgia. Este exame de sangue costuma estar elevado em pessoas quando são diagnosticadas com câncer de cabeça e pescoço. Existem estudos que mostram que o câncer retorna com mais frequência quando o exame de sangue é positivo após o tratamento. Este estudo testará o sangue dos pacientes antes e depois da cirurgia. Nos casos em que o teste for negativo após a cirurgia, as pessoas no estudo não receberão radiação, a menos que sejam consideradas de alto risco com base nos resultados da cirurgia. A esperança é que a radiação e os seus potenciais efeitos secundários possam ser limitados apenas às pessoas que necessitam de tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Pacientes com papilomavírus humano (HPV) ou seu marcador substituto p16, carcinoma espinocelular de orofaringe positivo (doravante p16+OPSCC) apresentam taxas de sobrevida global favoráveis de 70-100% em 3 anos. Esses resultados dependem da carga da doença e das características do paciente e são independentes da modalidade de tratamento. Existem efeitos colaterais significativos relacionados ao tratamento, apesar dos avanços na tecnologia de radioterapia, técnicas cirúrgicas e cuidados de suporte. Além das toxicidades agudas comuns, a sua sobrevida global favorável coloca potencialmente estes pacientes em risco aumentado de desenvolver efeitos secundários induzidos pelo tratamento a longo prazo. Portanto, é importante estabelecer novas abordagens de manejo que mantenham excelentes resultados clínicos atuais e, ao mesmo tempo, reduzam efetivamente os efeitos colaterais agudos e de longo prazo.
Os ensaios de desescalonamento para tratamento cirúrgico exploraram várias combinações de redução de dose, preservando ao mesmo tempo resultados oncológicos favoráveis para os pacientes. Ensaios prospectivos demonstraram eficácia, segurança e benefício funcional após a redução do tratamento para o tumor primário, metástase linfonodal regional e volume nodal eletivo. Portanto, abordagens mais recentes de combinação das modificações terapêuticas de cada um desses campos de tratamento oferecem o potencial de redução substancial de danos para pacientes futuros.
O DNA tumoral de HPV livre de células (ctDNA) surgiu como um método para monitorar a presença de doenças e é um biomarcador promissor. Alterações na expressão do ctDNA pós-tratamento com cirurgia (TORS) ou RT (+/- quimioterapia) são observadas e a depuração do ctDNA está associada a um prognóstico favorável. Essas descobertas promissoras levaram vários grupos a iniciar ensaios clínicos avaliando a observação em pacientes após a remoção definitiva do câncer de orofaringe e subsequente depuração dos níveis de ctDNA. Os dados sugerem que os pacientes inicialmente submetidos à observação após TORS apresentam taxas semelhantes de metástases à distância e taxas favoráveis de salvamento. Até o momento, uma abordagem baseada na observação não foi adotada para pacientes de risco intermediário devido aos desafios na identificação de coortes ideais para observação e à preocupação com o aumento da toxicidade relacionada ao tratamento para pacientes que necessitam de resgate. Neste ensaio, os investigadores propõem o uso de depuração de ctDNA para identificar os pacientes ideais para observação. Este protocolo testa a hipótese de que pacientes atualmente recomendados para RT adjuvante com base em fatores de risco intermediários podem ser observados pós-TORS quando o ctDNA é eliminado.
Pacientes com p16 + OPSCC candidatos à cirurgia (TORS) e com ctDNA positivo receberão registro para o estudo antes da ressecção cirúrgica. Após TORS, todos os pacientes terão ctDNA coletado dentro de 2 a 14 dias após a cirurgia. Combinado com critérios patológicos, todos os pacientes serão estratificados em três grupos de risco; baixo risco, risco intermediário, alto risco. O grupo de baixo risco será observado (sem radiação) de acordo com o padrão de atendimento (SOC). O grupo intermediário (características patológicas intermediárias e ctDNA negativo) também será observado (sem radiação) por braço experimental. O grupo de alto risco receberá tratamento adjuvante (RT +/- quimio) por SOC.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kelly Kitzmiller, MPH
- Número de telefone: 410-369-5264
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
Estude backup de contato
- Nome: Jason K Molitoris, MD, PhD
- Número de telefone: 410-328-6080
- E-mail: jmolitoris@umm.edu
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Recrutamento
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
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Contato:
- Kelly Kitzmiller, BS
- Número de telefone: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Recrutamento
- Maryland Proton Treatment Center
-
Contato:
- Kelly Kitzmiller
- Número de telefone: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Bel Air, Maryland, Estados Unidos, 21014
- Ainda não está recrutando
- Upper Chesapeake Health
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Contato:
- Lalicia Roman
- Número de telefone: 443-643-1877
- E-mail: lalicia.roman@umm.edu
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Columbia, Maryland, Estados Unidos, 21044
- Ainda não está recrutando
- Central Maryland Radiation Oncology
-
Contato:
- Kelly Kitzmiller
- Número de telefone: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
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Glen Burnie, Maryland, Estados Unidos, 21061
- Ainda não está recrutando
- Baltimore Washington Medical Center
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Contato:
- Pilar
-
Contato:
- Pilar Strycula
- E-mail: P.Strycula@umm.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Existe diagnóstico patologicamente (histologicamente ou citologicamente) comprovado de carcinoma espinocelular p16+ (incluindo as variantes histológicas carcinoma espinocelular papilar e carcinoma espinocelular basaloide) da orofaringe ou carcinoma espinocelular p16+ primário desconhecido? Nota: é aceitável uma amostra de gânglios linfáticos cervicais com um local primário bem definido, documentado clínica ou radiologicamente; em pacientes com carcinoma de origem desconhecida, isso será suficiente para confirmação patológica sem um sítio primário definido clínica ou radiograficamente.
- O paciente tem doença em estágio clínico T0-3, N0-N1 e M0 (AJCC 8ª edição), conforme definido por exame físico e exames de imagem apropriados (preferencialmente PET/TC, TC do pescoço com contraste IV com TC de tórax sem contraste como alternativa recomendada para PET/CT) com exames de imagem em até 60 dias após a inscrição?
- O paciente completou uma avaliação de ctDNA com resultados demonstrando níveis positivos de ctDNA antes da cirurgia no sangue ou no tecido da biópsia?
- Após a revisão multidisciplinar, o paciente é candidato ao TORS com base na avaliação do otorrinolaringologista e na revisão do conselho multidisciplinar de tumores?
- A história geral e o exame físico foram realizados por um oncologista de radiação, oncologista médico ou cirurgião de cabeça e pescoço nos 60 dias anteriores ao registro?
- O status de desempenho do Zubrod do paciente foi 0-1 nos 30 dias anteriores ao registro?
- O paciente tem ≥ 18 anos de idade?
- Se for uma mulher com potencial para engravidar ou um homem sexualmente ativo, o paciente está disposto a usar métodos contraceptivos eficazes durante sua participação na fase de tratamento do estudo e pelo menos 180 dias após o último tratamento do estudo.
- O paciente forneceu consentimento informado específico do estudo antes de entrar no estudo, incluindo consentimento para envio obrigatório de tecido para revisão necessária do p16?
Critério de exclusão
- O paciente tem câncer considerado proveniente de um local da cavidade oral (língua oral, assoalho da boca, rebordo alveolar, bucal ou labial), nasofaringe, hipofaringe ou laringe?
- O paciente tem metástase à distância?
- O paciente tem malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanomatoso e câncer de próstata de risco baixo/intermediário), a menos que esteja livre da doença por no mínimo 3 anos?
- O paciente recebeu quimioterapia sistêmica anterior para o câncer do estudo (é permitida quimioterapia prévia para um câncer diferente)?
- O paciente fez radioterapia anterior na região do câncer em estudo que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia?
- O paciente teve cirurgias anteriores relacionadas ao câncer de cabeça e pescoço, excluindo a remoção superficial de malignidades cutâneas da pele?
- O paciente tem alguma condição ou preocupação comórbida que possa interferir no acompanhamento por braço experimental?
- O paciente tem dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, limitaria o cumprimento dos requisitos do estudo?
- A paciente está grávida ou amamentando (será feita uma exceção para pacientes lactantes que não estejam recebendo quimioterapia)?
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Observação Experimental de Risco Intermediário
Requer os seguintes critérios:
Este grupo passará por observação no braço experimental do estudo. Eles serão monitorados quanto à toxicidade, qualidade de vida (QV) e avaliação de resultados. Suspeita de recorrência locorregional (LRR) com base em exame físico, imagem ou aumento de ctDNA será submetida à conclusão da investigação a critério do conselho de tumor de cabeça e pescoço da Universidade de Maryland. LRR receberá tratamento de resgate com base nas recomendações da discussão multidisciplinar. A terapia de resgate pode incluir ressecção cirúrgica (com ou sem tratamento adjuvante) e RT definitiva (com ou sem quimioterapia). |
Os pacientes do braço experimental estarão apenas sob observação.
O grupo de pacientes de baixo risco será observado de acordo com o padrão de atendimento.
O grupo de pacientes de alto risco receberá tratamento adjuvante de acordo com o padrão de atendimento (radiação com ou sem quimioterapia)
Exame de sangue para fins de diagnóstico e vigilância que mede a expressão de DNA tumoral de HPV livre de células (ctDNA) no sangue.
Os pacientes serão submetidos a ctDNA dentro de 90 dias antes da cirurgia robótica transoral (TORS), 2-14 dias após TORS e, a seguir, a cada 3 meses (exceto 21 meses) por 2 anos após a conclusão da terapia inicial ou terapia de resgate.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 2 anos após o último tratamento
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Percentagem de PFS 2 anos após o último tratamento, incluindo pacientes submetidos a tratamento de resgate para LRR.
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2 anos após o último tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de recorrência
Prazo: 1 ano após TORS
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Taxa de recorrência um ano após TORS com ctDNA negativo
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1 ano após TORS
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Taxa de salvamento
Prazo: 2 anos após TORS
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Taxa de salvamento para recorrência locorregional (LRR) após TORS
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2 anos após TORS
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Recorrência locorregional (LRR)
Prazo: 2 anos após o último tratamento
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2 anos após o último tratamento
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 2 anos após o último tratamento
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2 anos após o último tratamento
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Número de participantes livres de metástases à distância
Prazo: 2 anos após o último tratamento
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Livre de metástases à distância (FFDM) 2 anos após o último tratamento
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2 anos após o último tratamento
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Taxa de tubo PEG
Prazo: 2 anos após a conclusão do tratamento
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Taxa de tubo de gastrostomia endoscópica percutânea (PEG)
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2 anos após a conclusão do tratamento
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Número de participantes com xerostomia grau 2/3
Prazo: 1 ano após a conclusão do tratamento
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definido pelo PRO-CTCAE (sistema de medição de resultados relatados pelo paciente (PRO) - Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE))
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1 ano após a conclusão do tratamento
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Pontuações dos pacientes no questionário denominado Inventário de Disfagia Monroe Dunaway Anderson (MDADI)
Prazo: 1 ano após a conclusão do tratamento
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O Inventário de Disfagia do MD Anderson é um questionário autoaplicável elaborado especificamente para avaliar o impacto da disfagia na Qualidade de Vida (QV) de pacientes com câncer de cabeça e pescoço. Duas pontuações são obtidas: uma pontuação global e uma pontuação composta. A pontuação global varia de 1 (funcionamento extremamente baixo) a 5 (funcionamento alto) A pontuação composta varia de 20 (funcionamento extremamente baixo) a 100 (funcionamento alto) |
1 ano após a conclusão do tratamento
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Taxa de recorrência em todos os pacientes (Grupos 1, 2 e 3) estratificada por grupo e níveis de ctDNA pós-TORS
Prazo: 1 ano após TORS
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Taxa de recorrência estratificada por grupo e níveis de ctDNA pós-TORS
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1 ano após TORS
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason K Molitoris, MD, PhD, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças estomatognáticas
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Carcinoma
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias faríngeas
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Faríngeas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Orofaríngeas
Outros números de identificação do estudo
- HP-00106914
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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