Selektywna terapia uzupełniająca w przypadku SCC jamy ustnej i gardła wywołanych przez HPV w oparciu o poziomy DNA resztkowego krążącego guza (SAVAL) (SAVAL)
Jednoramienne badanie fazy II oceniające selektywną terapię uzupełniającą w przypadku SCC jamy ustnej i gardła wywołanych HPV w oparciu o poziomy DNA resztkowego krążącego guza (SAVAL)
Wyniki leczenia pacjentów z rakiem jamy ustnej i gardła wywołanym wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) są na ogół korzystne, a ich skuteczność zależy od szczegółowych informacji na temat pacjenta i jego nowotworu. To, jak sobie radzą, nie zależy od rodzaju leczenia, jakie otrzymują. Istnieją jednak znaczące skutki uboczne różnych rodzajów leczenia, jakie mogą otrzymać. Ponieważ wyniki leczenia tych pacjentów są na ogół korzystne niezależnie od rodzaju leczenia, priorytetem przy wyborze leczenia powinno być ograniczenie działań niepożądanych.
Celem tego badania klinicznego jest ocena, czy nowe badanie krwi zwane badaniem DNA krążącego guza (test ctDNA) może zmniejszyć liczbę osób wymagających radioterapii po operacji. To badanie krwi jest często podwyższone u osób, u których zdiagnozowano raka głowy i szyi. Istnieją badania, które pokazują, że rak najczęściej powraca, gdy badanie krwi po leczeniu daje wynik pozytywny. W badaniu tym zbadana zostanie krew pacjentów przed i po operacji. W przypadku negatywnego wyniku testu po operacji osoby biorące udział w badaniu nie zostaną poddane radioterapii, chyba że na podstawie wyników operacji zostaną uznane za osoby należące do grupy wysokiego ryzyka. Istnieje nadzieja, że promieniowanie i jego potencjalne skutki uboczne będą mogły zostać ograniczone jedynie do osób wymagających leczenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Pacjenci z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV) lub jego zastępczym markerem p16, dodatnim rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej i gardła (zwanym dalej p16+OPSCC) wykazują korzystny współczynnik całkowitego przeżycia wynoszący 70-100% po 3 latach. Wyniki te zależą od obciążenia chorobą i charakterystyki pacjenta oraz są niezależne od sposobu leczenia. Pomimo postępu w technologii radioterapii, technik chirurgicznych i terapii wspomagającej, występują znaczące skutki uboczne związane z leczeniem. Oprócz powszechnych ostrych toksyczności, ich korzystny czas przeżycia całkowitego potencjalnie naraża tych pacjentów na zwiększone ryzyko wystąpienia długotrwałych skutków ubocznych wywołanych leczeniem. Dlatego ważne jest opracowanie nowatorskiego podejścia do leczenia, które pozwoli utrzymać doskonałe obecne wyniki kliniczne, a jednocześnie skutecznie ograniczy ostre i długoterminowe skutki uboczne.
W badaniach dotyczących deeskalacji leczenia chirurgicznego analizowano różne kombinacje zmniejszania dawki, przy jednoczesnym zachowaniu korzystnych wyników onkologicznych dla pacjentów. Prospektywne badania wykazały skuteczność, bezpieczeństwo i korzyści funkcjonalne po ograniczeniu leczenia do guza pierwotnego, przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych i planowej objętości węzłów chłonnych. Dlatego nowsze podejścia do łączenia modyfikacji leczenia z każdego z tych obszarów leczenia oferują potencjał znacznej redukcji szkód dla przyszłych pacjentów.
Wolnokomórkowe DNA nowotworu HPV (ctDNA) okazało się metodą monitorowania obecności choroby i jest obiecującym biomarkerem. Obserwuje się zmiany w ekspresji ctDNA po leczeniu chirurgicznym (TORS) lub RT (+/- chemioterapia), a klirens ctDNA wiąże się z korzystnym rokowaniem. Te obiecujące odkrycia skłoniły kilka grup do rozpoczęcia badań klinicznych oceniających obserwację pacjentów po ostatecznym usunięciu raka jamy ustnej i gardła, a następnie oczyszczeniu poziomów ctDNA. Dane sugerują, że u pacjentów początkowo poddawanych obserwacji po TORS odsetek odległych przerzutów i korzystny odsetek ratunków jest podobny. Do chwili obecnej nie przyjęto podejścia opartego na obserwacjach w przypadku pacjentów o średnim ryzyku ze względu na wyzwania związane z identyfikacją optymalnych kohort do obserwacji i obawę związaną ze zwiększoną toksycznością związaną z leczeniem u pacjentów wymagających ratunku. W tym badaniu badacze proponują wykorzystanie klirensu ctDNA do identyfikacji pacjentów optymalnych do obserwacji. Protokół ten sprawdza hipotezę, że pacjentów obecnie zalecanych do uzupełniającej RT w oparciu o pośrednie czynniki ryzyka można obserwować po zabiegu TORS, gdy ctDNA zostanie oczyszczone.
Pacjentom z p16+OPSCC, którzy są kandydatami do zabiegu chirurgicznego (TORS) i mają dodatni wynik badania ctDNA, zostanie zaoferowana rejestracja do badania przed resekcją chirurgiczną. Po wykonaniu TORS u wszystkich pacjentów zostanie pobrane ctDNA w ciągu 2–14 dni po operacji. W połączeniu z kryteriami patologicznymi wszyscy pacjenci zostaną podzieleni na trzy grupy ryzyka; ryzyko niskie, ryzyko średnie, ryzyko wysokie. Grupa niskiego ryzyka będzie objęta obserwacją (bez promieniowania) zgodnie ze standardem opieki (SOC). Grupa pośrednia (pośrednie cechy patologiczne i ujemny ctDNA) również będzie obserwowana (bez promieniowania) w każdym ramieniu eksperymentalnym. Grupa wysokiego ryzyka otrzyma leczenie uzupełniające (RT +/- chemioterapia) zgodnie z SOC.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Kelly Kitzmiller, MPH
- Numer telefonu: 410-369-5264
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jason K Molitoris, MD, PhD
- Numer telefonu: 410-328-6080
- E-mail: jmolitoris@umm.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Rekrutacyjny
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
Kontakt:
- Kelly Kitzmiller, BS
- Numer telefonu: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- Rekrutacyjny
- Maryland Proton Treatment Center
-
Kontakt:
- Kelly Kitzmiller
- Numer telefonu: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Bel Air, Maryland, Stany Zjednoczone, 21014
- Jeszcze nie rekrutacja
- Upper Chesapeake Health
-
Kontakt:
- Lalicia Roman
- Numer telefonu: 443-643-1877
- E-mail: lalicia.roman@umm.edu
-
Columbia, Maryland, Stany Zjednoczone, 21044
- Jeszcze nie rekrutacja
- Central Maryland Radiation Oncology
-
Kontakt:
- Kelly Kitzmiller
- Numer telefonu: 410-369-5246
- E-mail: kelly.kitzmiller@umm.edu
-
Glen Burnie, Maryland, Stany Zjednoczone, 21061
- Jeszcze nie rekrutacja
- Baltimore Washington Medical Center
-
Kontakt:
- Pilar
-
Kontakt:
- Pilar Strycula
- E-mail: P.Strycula@umm.edu
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Czy istnieje patologicznie (histologicznie lub cytologicznie) potwierdzone rozpoznanie raka płaskonabłonkowego p16+ (w tym wariantów histologicznych brodawkowatego raka płaskonabłonkowego i raka podstawnokomórkowego) jamy ustnej i gardła lub nieznanego pierwotnego raka płaskonabłonkowego p16+? Uwaga: dopuszcza się wycinek z szyjnych węzłów chłonnych z dobrze określonym umiejscowieniem pierwotnym, udokumentowanym klinicznie lub radiologicznie; u pacjentów z rakiem o nieznanym pierwotnym charakterze będzie to wystarczające do potwierdzenia patologicznego bez klinicznie lub radiologicznie określonego umiejscowienia pierwotnego.
- Czy pacjent ma chorobę w stadium klinicznym T0-3, N0-N1 i M0 (wydanie 8 AJCC) określone na podstawie badania fizykalnego i odpowiednich badań obrazowych (preferowane PET/CT, CT szyi z dożylnym kontrastem z CT klatki piersiowej bez kontrastu jako zalecaną alternatywę dla PET/CT) z obrazowaniem w ciągu 60 dni od rejestracji?
- Czy pacjent ukończył badanie ctDNA, którego wyniki wykazały dodatni poziom ctDNA przed operacją we krwi lub tkance biopsyjnej?
- Czy po ocenie wielodyscyplinarnej pacjent jest kandydatem do TORS w oparciu o ocenę przeprowadzoną przez laryngologa i ocenę przez wielodyscyplinarną komisję ds. nowotworów?
- Czy w ciągu 60 dni przed rejestracją radiolog onkolog, onkolog medyczny lub chirurg głowy i szyi przeprowadził wywiad ogólny i badanie fizykalne?
- Czy Stan Sprawności Zubroda pacjenta w ciągu 30 dni przed rejestracją wynosił 0-1?
- Czy pacjent ma ≥ 18 lat?
- W przypadku kobiety w wieku rozrodczym lub aktywnego seksualnie mężczyzny, czy pacjent jest skłonny stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres uczestnictwa w fazie leczenia w badaniu i przez co najmniej 180 dni po ostatnim zabiegu objętym badaniem.
- Czy pacjent przed przystąpieniem do badania wyraził świadomą zgodę dotyczącą konkretnego badania, w tym zgodę na obowiązkowe przedstawienie tkanki do wymaganej oceny p16?
Kryteria wyłączenia
- Czy u pacjenta występuje nowotwór, który prawdopodobnie wywodzi się z jamy ustnej (języka, dna jamy ustnej, wyrostka zębodołowego, policzka lub wargi), nosogardzieli, gardła dolnego lub krtani?
- Czy u pacjenta występują przerzuty odległe?
- Czy u pacjenta występował w przeszłości inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka prostaty o niskim/średnim ryzyku), chyba że był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata?
- Czy pacjent miał wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową z powodu badanego nowotworu (dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia z powodu innego nowotworu)?
- Czy pacjent był wcześniej poddawany radioterapii obszaru objętego badaniem nowotworowym, co skutkowałoby nakładaniem się pól radioterapii?
- Czy pacjent przeszedł wcześniej operacje nowotworowe głowy i szyi, z wyłączeniem powierzchownego usunięcia nowotworów skóry?
- Czy u pacjenta występują jakiekolwiek choroby współistniejące lub obawy, które mogą zakłócać wizyty kontrolne w każdym ramieniu eksperymentalnym?
- Czy pacjent ma aktywne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ograniczałoby przestrzeganie wymagań badania?
- Czy pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (wyjątek stanowić będą pacjentki karmiące piersią, które nie otrzymują chemioterapii)?
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Obserwacja eksperymentalna średniego ryzyka
Wymaga następujących kryteriów:
Grupa ta zostanie poddana obserwacji w części eksperymentalnej badania. Będą monitorowani pod kątem toksyczności, jakości życia (QoL) i oceny wyników. Podejrzenie wznowy lokoregionalnej (LRR) na podstawie badania fizykalnego, obrazowania lub zwiększenia liczby ctDNA zostanie zakończone według uznania komisji ds. nowotworów głowy i szyi Uniwersytetu Maryland. LRR otrzyma ofertę leczenia ratunkowego w oparciu o zalecenia wynikające z dyskusji wielodyscyplinarnej. Terapia ratunkowa może obejmować resekcję chirurgiczną (z leczeniem uzupełniającym lub bez) i ostateczną RT (z chemioterapią lub bez). |
Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym będą wyłącznie pod obserwacją.
Grupa pacjentów niskiego ryzyka będzie obserwowana zgodnie ze standardem opieki.
Grupa pacjentów wysokiego ryzyka otrzyma leczenie uzupełniające zgodnie ze standardem leczenia (promieniowanie z chemioterapią lub bez)
Badanie krwi do celów diagnostycznych i nadzoru mierzące ekspresję bezkomórkowego DNA guza HPV (ctDNA) we krwi.
Pacjenci zostaną poddani ctDNA w ciągu 90 dni przed przezustną chirurgią robotyczną (TORS), 2–14 dni po TORS, a następnie co 3 miesiące (z wyjątkiem 21 miesięcy) przez 2 lata po zakończeniu terapii początkowej lub terapii ratunkowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata po ostatnim leczeniu
|
Procent PFS po 2 latach od ostatniego leczenia, łącznie z pacjentami poddawanymi leczeniu ratunkowemu z powodu LRR.
|
2 lata po ostatnim leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstotliwość nawrotów
Ramy czasowe: 1 rok po TORS
|
Częstość nawrotów po roku po TORS z ujemnym wynikiem ctDNA
|
1 rok po TORS
|
|
Wskaźnik ratownictwa
Ramy czasowe: 2 lata po TORS
|
Wskaźnik ocalałości w przypadku nawrotu lokoregionalnego (LRR) po TORS
|
2 lata po TORS
|
|
Nawrót lokoregionalny (LRR)
Ramy czasowe: 2 lata po ostatnim leczeniu
|
2 lata po ostatnim leczeniu
|
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata po ostatnim leczeniu
|
2 lata po ostatnim leczeniu
|
|
|
Liczba uczestników wolnych od przerzutów odległych
Ramy czasowe: 2 lata po ostatnim leczeniu
|
Brak przerzutów odległych (FFDM) po 2 latach od ostatniego leczenia
|
2 lata po ostatnim leczeniu
|
|
Szybkość probówki PEG
Ramy czasowe: 2 lata po zakończeniu leczenia
|
Szybkość zgłębnika przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG).
|
2 lata po zakończeniu leczenia
|
|
Liczba uczestników z kserostomią stopnia 2/3
Ramy czasowe: 1 rok po zakończeniu leczenia
|
zdefiniowany przez PRO-CTCAE (system pomiaru wyników zgłaszanych przez pacjenta (PRO) - wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE))
|
1 rok po zakończeniu leczenia
|
|
Wyniki pacjentów na podstawie kwestionariusza zwanego Inwentarzem dysfagii Monroe Dunaway Anderson (MDADI)
Ramy czasowe: 1 rok po zakończeniu leczenia
|
Inwentarz Dysfagii M.D. Andersona jest kwestionariuszem do samodzielnego sporządzania, zaprojektowanym specjalnie w celu oceny wpływu dysfagii na jakość życia (QOL) pacjentów z nowotworami głowy i szyi. Otrzymuje się dwa wyniki: wynik globalny i wynik złożony. Wynik Globalny mieści się w zakresie od 1 (bardzo słabo funkcjonujący) do 5 (wysoko funkcjonujący) Wynik Złożony mieści się w zakresie od 20 (bardzo słabo funkcjonujący) do 100 (wysoko funkcjonujący) |
1 rok po zakończeniu leczenia
|
|
Częstość nawrotów u wszystkich pacjentów (grupy 1, 2 i 3) stratyfikowana według poziomu ctDNA w grupie i po TORS
Ramy czasowe: 1 rok po TORS
|
Częstość nawrotów stratyfikowana według poziomów ctDNA w grupie i po TORS
|
1 rok po TORS
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Jason K Molitoris, MD, PhD, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Stomatognatyczne
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory gardła
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Choroby gardła
- Rak, płaskonabłonkowy
- Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory jamy ustnej i gardła
Inne numery identyfikacyjne badania
- HP-00106914
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .