Thérapie adjuvante sélective pour les CSC de l'oropharynx médiés par le VPH, basée sur les niveaux d'ADN tumoral circulant résiduel (SAVAL) (SAVAL)

Les patients atteints du virus du papillome humain (VPH) ou de son marqueur de substitution p16, un carcinome épidermoïde oropharyngé positif (ci-après p16 + OPSCC) présentent des taux de survie globale favorables de 70 à 100 % à 3 ans. Ces résultats dépendent de la charge de morbidité et des caractéristiques des patients et sont indépendants des modalités de traitement. Des effets secondaires importants liés au traitement existent malgré les progrès de la technologie de radiothérapie, des techniques chirurgicales et des soins de soutien. En plus des toxicités aiguës courantes, leur survie globale favorable expose potentiellement ces patients à un risque accru de développer des effets secondaires à long terme induits par le traitement. Par conséquent, il est important d’établir de nouvelles approches de gestion qui maintiennent d’excellents résultats cliniques actuels tout en réduisant efficacement les effets secondaires aigus et à long terme.

Les essais de désescalade pour la prise en charge chirurgicale ont exploré diverses combinaisons de réduction de dose, tout en préservant des résultats oncologiques favorables pour les patients. Des essais prospectifs ont démontré l'efficacité, l'innocuité et le bénéfice fonctionnel suite à la réduction du traitement de la tumeur primitive, des métastases ganglionnaires régionales et du volume ganglionnaire électif. Par conséquent, de nouvelles approches combinant les modifications thérapeutiques de chacun de ces domaines thérapeutiques offrent le potentiel de réduire considérablement les risques pour les futurs patients.

L’ADN tumoral du VPH acellulaire (ADNc) est devenu une méthode de surveillance de la présence d’une maladie et constitue un biomarqueur prometteur. Des changements dans l'expression de l'ADNc après un traitement chirurgical (TORS) ou RT (+/- chimiothérapie) sont observés et la clairance de l'ADNc est associée à un pronostic favorable. Ces résultats prometteurs ont conduit plusieurs groupes à lancer des essais cliniques évaluant l’observation de patients après l’ablation définitive du cancer de l’oropharynx et la clairance ultérieure des niveaux d’ADNc. Les données suggèrent que les patients initialement observés après TORS présentent des taux similaires de métastases à distance et des taux de sauvetage favorables. À ce jour, une approche basée sur l'observation n'a pas été adoptée pour les patients à risque intermédiaire en raison de difficultés à identifier les cohortes optimales à observer et de préoccupations liées à une toxicité accrue liée au traitement pour les patients qui nécessitent un sauvetage. Dans cet essai, les enquêteurs proposent l'utilisation de la clairance de l'ADNc pour identifier les patients qui sont optimaux pour l'observation. Ce protocole teste l'hypothèse selon laquelle les patients actuellement recommandés pour une RT adjuvante sur la base de facteurs de risque intermédiaires peuvent être observés après TORS lorsque l'ADNc est éliminé.

Les patients atteints de p16 + OPSCC qui sont candidats à une intervention chirurgicale (TORS) et qui ont un ADNc positif se verront proposer une inscription à l'étude avant la résection chirurgicale. Après TORS, tous les patients subiront un prélèvement d'ADNc dans les 2 à 14 jours suivant l'opération. Combiné avec des critères pathologiques, tous les patients seront stratifiés en trois groupes à risque ; risque faible, risque intermédiaire, risque élevé. Le groupe à faible risque sera observé (pas de rayonnement) selon la norme de soins (SOC). Le groupe intermédiaire (caractéristiques pathologiques intermédiaires et ADNct négatif) sera également observé (pas de rayonnement) par le bras expérimental. Le groupe à haut risque recevra un traitement adjuvant (RT +/- chimio) par SOC.