Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selektiv adjuverende terapi for HPV-medierede Oropharynx SCC'er baseret på resterende cirkulerende tumor-DNA-niveauer (SAVAL) (SAVAL)

5. november 2025 opdateret af: Jason Molitoris, MD PhD, University of Maryland, Baltimore

Et enkeltarms fase II-forsøg, der evaluerer selektiv adjuverende terapi til HPV-medierede Oropharynx SCC'er baseret på resterende cirkulerende tumor-DNA-niveauer (SAVAL)

Patienter med human papillomavirus (HPV)-relateret orofaryngeal cancer har generelt gunstige resultater, og hvor godt de klarer sig afhænger af de specifikke detaljer om patienten og deres cancer. Hvor godt de klarer sig, er ikke så relateret til den slags behandling, de får. Der er dog betydelige bivirkninger ved de forskellige typer behandlinger, de kan få. Fordi disse patienter generelt har gunstige resultater uanset behandlingsform, bør reduktion af bivirkninger være en prioritet, når de vælger deres behandling.

Målet med denne kliniske forskningsundersøgelse er at evaluere, om en ny blodprøve kaldet en cirkulerende tumor-DNA-test (ctDNA-test) kan reducere antallet af mennesker, der kræver stråling efter operationen. Denne blodprøve er ofte forhøjet hos mennesker, når de er diagnosticeret med hoved- og halskræft. Der er undersøgelser, der viser, at kræften oftest vender tilbage, når denne blodprøve er positiv efter behandlingen. Denne undersøgelse vil teste patienters blod før og efter operationen. I tilfælde, hvor testen er negativ efter operationen, vil personer i undersøgelsen ikke modtage stråling, medmindre de anses for høj risiko baseret på operationsfund. Håbet er, at stråling og dens potentielle bivirkninger kan begrænses til kun personer, der har brug for behandlingen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med humant papillomavirus (HPV) eller dets surrogatmarkør p16, positivt oropharyngealt pladecellekarcinom (herefter p16+OPSCC) udviser gunstige samlede overlevelsesrater på 70-100 % efter 3 år. Disse resultater er afhængige af sygdomsbyrde og patientkarakteristika og uafhængige af behandlingsmodalitet. Der findes betydelige behandlingsrelaterede bivirkninger på trods af fremskridt inden for stråleterapiteknologi, kirurgiske teknikker og understøttende behandling. Ud over almindelige akutte toksiciteter placerer deres gunstige samlede overlevelse potentielt disse patienter i øget risiko for at udvikle langtidsbehandlingsinducerede bivirkninger. Derfor er det vigtigt at etablere nye behandlingsmetoder, der opretholder fremragende nuværende kliniske resultater, samtidig med at akutte og langsigtede bivirkninger reduceres.

De-eskaleringsforsøgene til kirurgisk behandling har udforsket forskellige kombinationer af dosisreduktion, samtidig med at gunstige onkologiske resultater for patienterne bevares. Prospektive forsøg har vist effekt, sikkerhed og funktionel fordel efter behandlingsreduktion til den primære tumor, regionale lymfeknudemetastaser og det elektive nodalvolumen. Derfor giver nyere tilgange til at kombinere behandlingsmodifikationerne fra hvert af disse behandlingsområder potentialet til at have væsentlig skadesreduktion for fremtidige patienter.

Cellefri HPV-tumor-DNA (ctDNA) er dukket op som en metode til at overvåge tilstedeværelsen af ​​sygdom og er en lovende biomarkør. Ændringer i ekspression af ctDNA efter behandling med kirurgi (TORS) eller RT(+/- kemoterapi) observeres, og clearance af ctDNA er forbundet med en gunstig prognose. Disse lovende resultater har fået flere grupper til at indlede kliniske forsøg, der evaluerer observation hos patienter efter endelig fjernelse af orofaryngeal cancer og efterfølgende clearance af ctDNA-niveauer. Data tyder på, at patienter, der indledningsvis gennemgår observation efter TORS, har lignende frekvenser af fjernmetastaser og gunstige redningsrater. Til dato er en observationsbaseret tilgang ikke blevet vedtaget for patienter med mellemliggende risiko på grund af udfordringer med at identificere optimale kohorter til observation og bekymring for øget behandlingsrelateret toksicitet for patienter, der kræver redning. I dette forsøg foreslår efterforskerne brug af ctDNA-clearance til at identificere patienter, der er optimale til observation. Denne protokol tester hypotesen om, at patienter, der i øjeblikket anbefales til adjuverende RT baseret på mellemliggende risikofaktorer, kan observeres post-TORS, når ctDNA er clearet.

Patienter med p16+OPSCC, som er kandidater til operation (TORS) og har positivt ctDNA, vil blive tilbudt registrering til undersøgelsen forud for kirurgisk resektion. Efter TORS vil alle patienter have ctDNA tegnet inden for 2-14 dage efter operationen. Kombineret med patologiske kriterier vil alle patienter blive stratificeret i en tre risikogrupper; lav risiko, mellemrisiko, høj risiko. Lavrisikogruppen vil blive observeret (ingen stråling) pr. standardbehandling (SOC). Den mellemliggende gruppe (mellemliggende patologiske træk og negativ ctDNA) vil også blive observeret (ingen stråling) pr. forsøgsarm. Højrisikogruppen vil modtage adjuverende behandling (RT +/- kemo) pr. SOC.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center
        • Kontakt:
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • Maryland Proton Treatment Center
        • Kontakt:
      • Bel Air, Maryland, Forenede Stater, 21014
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Upper Chesapeake Health
        • Kontakt:
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater, 21044
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Central Maryland Radiation Oncology
        • Kontakt:
      • Glen Burnie, Maryland, Forenede Stater, 21061
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Baltimore Washington Medical Center
        • Kontakt:
          • Pilar
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Er der patologisk (histologisk eller cytologisk) påvist diagnose af p16+ planocellulært karcinom (inklusive de histologiske varianter papillært planocellulært karcinom og basaloid planocellulært karcinom) i oropharynx eller p16+ planocellulært karcinom ukendt primært? Bemærk: Prøver fra cervikale lymfeknuder med et veldefineret primært sted dokumenteret klinisk eller radiologisk er acceptabelt; hos patienter med carcinom af ukendt primær vil dette være tilstrækkeligt til patologisk bekræftelse uden et klinisk eller radiografisk defineret primært sted.
  2. Har patienten klinisk stadium T0-3, N0-N1 og M0 sygdom (AJCC 8. udgave) som defineret ved fysisk undersøgelse og passende billeddannelse (PET/CT foretrækkes, CT hals med IV kontrast med CT bryst uden kontrast som anbefalet alternativ til PET/CT) med billeddiagnostik inden for 60 dage efter tilmelding?
  3. Har patienten gennemført en ctDNA-evaluering med resultater, der viser positive ctDNA-niveauer før operation enten i blod eller på biopsivæv?
  4. Er patienten ved multidisciplinær gennemgang kandidat til TORS baseret på evaluering ved ØNH og gennemgang på multidisciplinær tumornævn?
  5. Blev en generel anamnese og fysisk undersøgelse udført af en stråleonkolog, medicinsk onkolog eller hoved- og nakkekirurg inden for 60 dage før registreringen?
  6. Var patientens Zubrod Performance Status 0-1 inden for 30 dage før registrering?
  7. Er patienten ≥ 18 år?
  8. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder eller seksuelt aktiv mand, er patienten villig til at bruge effektiv prævention under hele deres deltagelse i behandlingsfasen af ​​undersøgelsen og mindst 180 dage efter den sidste undersøgelsesbehandling.
  9. Har patienten givet studiespecifikt informeret samtykke forud for undersøgelsens start, herunder samtykke til obligatorisk indsendelse af væv til påkrævet p16-gennemgang?

Eksklusionskriterier

  1. Har patienten kræft, der anses for at være fra et sted i mundhulen (mundtunge, gulvmund, alveolarryg, mundhule eller læbe), nasopharynx, hypopharynx eller larynx?
  2. Har patienten fjernmetastaser?
  3. Har patienten tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft og lav/mellem risiko prostatacancer), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år?
  4. Havde patienten tidligere systemisk kemoterapi for undersøgelseskræften (tidligere kemoterapi for en anden cancer er tilladt)?
  5. Havde patienten forudgående strålebehandling til området for undersøgelsens cancer, som ville resultere i overlapning af strålebehandlingsfelter?
  6. Havde patienten tidligere foretaget kræftrelaterede operationer i hoved og hals, undtagen overfladisk fjernelse af maligne hudsygdomme?
  7. Har patienten en comorbid tilstand eller bekymring, der kan interferere med opfølgningen pr. forsøgsarm?
  8. Har patienten en aktiv stof- eller alkoholafhængighed, som efter investigators opfattelse vil begrænse overholdelse af undersøgelseskrav?
  9. Er patienten gravid eller ammer (der vil blive gjort en undtagelse for plejende patienter, der ikke får kemoterapi)?

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mellemrisiko Eksperimentel Observation

Kræver følgende kriterier:

  1. Patologisk T1-3 N1-2 med negative kirurgiske marginer
  2. Fraværende eller mikroskopisk ekstrakapsulær forlængelse (ECE) (≤1 mm)
  3. ctDNA positiv præoperativt og negativ postoperativt

Denne gruppe vil gennemgå den eksperimentelle del af undersøgelsen. De vil blive overvåget for toksicitet, livskvalitet (QoL) og evaluering af resultater. Mistænkt lokoregionalt recidiv (LRR) baseret på fysisk undersøgelse, billeddannelse eller øget ctDNA vil undergå færdiggørelse af oparbejdning efter skøn fra University of Maryland Head and Neck tumor bestyrelse. LRR vil blive tilbudt redningsbehandling baseret på anbefalinger fra tværfaglig diskussion. Bjærgningsterapi kunne omfatte kirurgisk resektion (med eller uden adjuverende behandling) og definitiv RT (med eller uden kemoterapi).
Andet: Eksperimentel observation
Patienter på den eksperimentelle arm vil kun være under observation.
Andet: Observation pr. plejestandard
Lavrisikogruppen af ​​patienter vil blive observeret pr. standardbehandling.
Stråling: Adjuverende behandling pr. plejestandard
Højrisikogruppen af ​​patienter vil modtage adjuverende behandling efter standardbehandling (strålebehandling med eller uden kemoterapi)
Diagnostisk test: Cirkulerende tumor DNA-test (ctDNA-test)
Blodprøve til diagnostiske og overvågningsformål, der måler ekspression af cellefrit HPV-tumor-DNA (ctDNA) i blodet. Patienter vil gennemgå ctDNA inden for 90 dage før transoral robotkirurgi (TORS), 2-14 dage efter TORS, derefter hver 3. måned (undtagen ved 21 måneder) i 2 år efter afslutning af den indledende terapi eller salvage-terapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år efter sidste behandling
Procent PFS 2 år efter sidste behandling inklusive patienter, der gennemgår redningsbehandling for LRR.
2 år efter sidste behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gentagelsesrate
Tidsramme: 1 år post TORS
Hyppighed for tilbagefald et år efter TORS med negativ ctDNA
1 år post TORS
Bjærgningshastighed
Tidsramme: 2 år efter TORS
Rate of salvage for locoregional recidiv (LRR) efter TORS
2 år efter TORS
Lokoregionalt recidiv (LRR)
Tidsramme: 2 år efter sidste behandling
2 år efter sidste behandling
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år efter sidste behandling
2 år efter sidste behandling
Antal deltagere fri for fjernmetastaser
Tidsramme: 2 år efter sidste behandling
Frihed fra fjernmetastaser (FFDM) 2 år efter sidste behandling
2 år efter sidste behandling
PEG-rørhastighed
Tidsramme: 2 år efter endt behandling
Perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG)-rørhastighed
2 år efter endt behandling
Antal deltagere med grad 2/3 xerostomi
Tidsramme: 1 år efter afsluttet behandling
defineret af PRO-CTCAE (patient-rapporteret udfald (PRO) målesystem - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE))
1 år efter afsluttet behandling
Patientscore fra spørgeskemaet kaldet The Monroe Dunaway Anderson Dysphagia Inventory (MDADI)
Tidsramme: 1 år efter afsluttet behandling

M.D. Anderson Dysfagi Inventory er et selvadministreret spørgeskema designet specifikt til at evaluere indvirkningen af ​​dysfagi på livskvaliteten (QOL) hos patienter med hoved- og halskræft.

To scores opnås: en global score og en sammensat score. Global score spænder fra 1 (ekstremt lavt fungerende) til 5 (højt fungerende) Composite Score går fra 20 (ekstremt lavt fungerende) til 100 (højt fungerende)
1 år efter afsluttet behandling
Frekvens for tilbagefald hos alle patienter (gruppe 1, 2 og 3) stratificeret efter gruppe og post TORS ctDNA niveauer
Tidsramme: 1 år post TORS
Frekvens for tilbagefald stratificeret efter gruppe og post TORS ctDNA niveauer
1 år post TORS

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Maryland, Baltimore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jason K Molitoris, MD, PhD, University of Maryland/Maryland Proton Treatment Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

18. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

18. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP-00106914

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner