LILRB2 を標的とするモノクローナル抗体 OR502 の単独および抗がん剤との併用の研究

包含基準:

1. 研究特有の手順を実施する前に、被験者によって署名されたインフォームドコンセント。
2. 対象者は18歳以上の男性または女性。

3. 組織学的診断は次のとおりです。

   1. パートAおよびB（コホートA1、A2、およびB1）：対象は、進行性の転移性疾患、または治癒を目的とした局所療法には適さない進行性の局所進行性疾患を伴う、あらゆる種類の癌腫、肉腫、または黒色腫の組織学的診断を受けていなければなりません。
   2. パートB（拡大コホートB2〜B3）：対象は、治癒を目的とした局所療法が受けられない進行性/転移性疾患を伴う、関連する腫瘍タイプ（CSCCまたはPROC）の組織学的診断を受けていなければなりません。

4. 以前の治療法:

   ａ．パートＡ（用量漸増）およびコホートＢ１（単剤療法拡大） ｉ．被験者は、特定の腫瘍タイプに対して確立された標準的な全身性抗がん剤治療で進行性疾患（PD）を経験しているか、そのような治療に不耐症であるか、治験責任医師の意見で特定の種類の標準治療には不適格であると考えられている必要があります。医学的根拠。 被験者は、利用可能な実証済みの治癒療法または延命療法を受けていてはなりません。

   b.コホート B2 および B3 (用量拡張) i．コホート B2 被験者 (CSCC) は、PD-(L)1 阻害剤を投与されている必要があります。 被験者は追加の免疫療法を受けていない可能性があります。

   ii.コホート B3 被験者 (PROC) は、プラチナベースの治療を受けており、そのような治療の完了時または完了後 6 か月以内に疾患の進行を経験していなければなりません。 対象は以前に抗PD-1療法を受けていた可能性があります。 対象者は、プラチナベースの治療が失敗した後に追加の治療を受けた可能性があります。

5. 被験者はRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
6. 閉経後（研究参加前に少なくとも連続 12 か月間月経がないことと定義される）または外科的不妊でない場合でも、妊娠の可能性のある人は、セクション 4.3 に記載されている非常に効果的な避妊方法の少なくとも 1 つを、以下の期間にわたって実践する意欲がなければなりません。 -治験薬投与前および投与後4ヶ月間の少なくとも月経周期（男性被験者の場合はパートナーの月経周期）。
7. -以前の臨床的に重大な治療関連AE（脱毛症およびグレード2以下の末梢神経障害を除く）がNCI-CTCAEバージョン5.0に従ってグレード1以下に回復し、登録時点の少なくとも2週間前にこれらのAEに対する治療を受けていない。 対象がこれらのサプリメントで安定している場合、電解質およびホルモンの補充をこれらのAEの治療に使用できます。
8. 他のホルモン療法の最後の投与から少なくとも 2 週間、他の全身がん療法または放射線療法の最後の投与から 3 週間以上経過している（ニトロソウレアまたは放射性免疫複合体療法の場合は 4 週間以上）。 最初の腫瘍診断が治験薬の初回投与の 3 年以上前に行われていた場合、補助ホルモン療法（タモキシフェンなど）は許可されます。 安定した用量の抗ホルモン治療を受けている前立腺がん患者は、この試験でも治療を続けることができる。
9. 被験者は十分な臓器機能を持っていなければなりません。

10. 生検標本:

    1. すべての被験者はアーカ​​イブ腫瘍組織標本を提供できなければなりません。 アーカイブ標本が入手できない場合、被験者は医療モニターの承認を得て資格を維持することができます。
    2. コホート B1 の被験者は、治療前および治療中の生検に同意する必要があります。 生検のために採取された組織は、事前に放射線照射されていてはなりません。 生検の時点から治験薬の最初の投与までの間、被験者は全身性抗腫瘍療法を受けてはなりません。
    3. 他のすべてのコホートの被験者は、取得した組織のバイオマーカー分析のための治療前および治療中の生検に同意するよう求められます。 これらの生検は任意であり、研究への参加には必須ではありません。 生検のために採取された組織は、事前に放射線照射されていてはなりません。 生検の時点から治験薬の最初の投与までの間、被験者は全身性抗腫瘍療法を受けてはなりません。
11. 被験者は、プロトコルおよびその中の制限および評価に従うことができ、また従う意思がある。
12. 現地の規制または法律の要求に従って、対象者は社会保障または同様の制度に加入または受益者の義務を履行しなければなりません。

除外基準:

1. 被験者は以前、別のモノクローナル抗体（mAb）による治療に対して重度の過敏反応を起こしていました。
2. 平均余命は12週間未満。
3. 被験者は東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）> 2を持っています。
4. 以前の臓器または幹細胞移植。
5. 症候性の腹水または胸水を患っている被験者。 これらの症状の治療（治療的な胸腔穿刺または穿刺を含む）後少なくとも2週間臨床的に安定している被験者が適格です。
6. 被験者は活動性の中枢神経系（CNS）原発腫瘍または転移、および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっています。 過去に脳転移の治療を受けた被験者は、研究参加前少なくとも4週間臨床的に安定しており、新たな脳転移または拡大脳転移の放射線学的証拠がなく、ステロイドを使用していない、またはプレドニゾン10相当量までの安定した用量を服用している場合に限り、参加することができる。研究薬の初回投与前の少なくとも15日間、mg/日。 CNS転移と一致する症状がある被験者は、スクリーニング期間中に陰性磁気共鳴画像法（MRI）スキャンを受けなければなりません。

7. 対象者は、血液悪性腫瘍、悪性原発性脳腫瘍、または別の悪性原発性固形腫瘍（研究対象のものを除く）の既知の病歴を有している。ただし、対象者が再発の証拠がなく、治癒の可能性のある治療を受けている場合を除く。治療の開始。

   1. AJCCステージ1癌の既知の既往歴があり、治療開始前少なくとも1年間再発疾患の証拠がなく治癒の可能性のある治療を受けた被験者は、治験依頼者との協議後、治験責任医師の裁量で適格となる可能性があります。
   2. -治療開始前のいずれかの時点で、皮膚の基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚の扁平上皮癌、子宮頸癌、またはその他の上皮内癌の根治的切除に成功し、再発の証拠がない被験者病気の場合は対象となります。

8. 以下を含む最近または進行中の重篤な感染症:

   1. OR502の初回投与前の2週間以内に、制御されていないグレード3以上（NCI-CTCAEバージョン5.0による）のウイルス、細菌、または真菌感染症。 定期的な抗菌薬による予防は許可されています。
   2. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の制御不能な感染。 研究参加前の少なくとも6か月間、検出不能なウイルス量および正常なCD4数を有し、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けている被験者が適格である。 スクリーニング時の HIV の血清学的検査は必要ありません。
   3. B 型肝炎ウイルス (HBV) 表面抗原、または急性または慢性感染を示すその他の B 型肝炎検査で陽性であることが知られています。 抗HBV療法を受けている、または受けており、研究参加前の少なくとも6か月間HBV DNAが検出されない対象は適格である。 スクリーニング時の B 型肝炎の血清学的検査は必要ありません。
   4. 陽性血清学によって判定され、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって確認された既知の活動性 C 型肝炎。 抗レトロウイルス療法を受けている、または受けた被験者は、研究参加前の少なくとも6か月間PCRによりウイルスが除去されている場合に適格となります。 スクリーニング時の C 型肝炎の血清学的検査は必要ありません。
   5. 既知の活動性結核または潜在性結核（スクリーニング時の検査は必要ありません）。
9. 除外基準10に記載されている例外を除き、全身性抗炎症療法を必要とする自己免疫疾患または炎症状態。 自己免疫誘発性内分泌障害に対するホルモン補充療法を受けている被験者が対象となります。
10. -研究開始前15日以内の全身性コルチコステロイドまたは30日以内の他の免疫抑制薬の使用。ただし、プレドニゾン10mg/日相当量までの補充療法としてのコルチコステロイドは許可されています。
11. 心電図（ECG）による QTc 間隔 ≥ 470 ミリ秒。
12. 被験者は治験薬の初回投与前30日以内に治験薬の投与を受けているか、治験機器による治療を受けている。
13. 被験者は治験薬の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。

14. コホート A2、B1、B2、および B3 のみ:

    1. セミプリマブまたはその賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症、または承認された現地ラベルに従ってセミプリマブに禁忌である。
    2. 間質性肺疾患。
    3. 全身性コルチコステロイド療法を必要とする肺炎の既往歴。
    4. 除外基準10に記載されている例外を除き、免疫抑制療法を受けている。
    5. -イピリムマブによる治療による重度の免疫関連副作用の病歴。12週間を超えてコルチコステロイド治療（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等物）を必要とするグレード4の毒性またはグレード3の毒性として定義されます。
15. 抗がん剤または抗腫瘍剤との併用療法。ただし、包含基準 8 で概説されているように許可されている補助ホルモン療法は除きます。
16. 研究結果を妨げる可能性が高い、または参加にさらなるリスクをもたらす可能性があると治験責任医師が判断した外科的または病状の病歴または臨床的証拠（例：血管、心臓、肺などの主要な臓器系が関与する急速に進行するまたは制御されていない疾患） 、胃腸疾患、婦人科疾患、血液疾患、神経疾患、腫瘍性疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、自己免疫疾患または免疫不全疾患、または臨床的に重大な活動性の精神疾患または虐待疾患。
17. インフォームドコンセントに署名した時点で、最近（過去1年以内）の慢性薬物乱用歴のある被験者。
18. 被験者は妊娠中または授乳中であるか、予測される研究期間内に子供を妊娠または父親になることが予想されている。
19. 弱い立場にある人々：司法的保護下にある被験者、司法または行政決定によって自由を剥奪された被験者、同意なしに精神科治療を受けている被験者、研究以外の目的で保健施設または社会施設に入院している被験者、法的保護措置の対象となる成人（後見人または保佐人）、および同意を表明できない対象者。