En undersøgelse af OR502, et monoklonalt antistof rettet mod LILRB2, alene og i kombination med anticancermidler

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke underskrevet af forsøgspersonen før udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år.

3. Histologisk diagnose som følger:

   1. Del A og B (kohorte A1, A2 og B1): forsøgspersoner skal have en histologisk diagnose af enhver type karcinom, sarkom eller melanom med progressiv metastatisk sygdom eller progressiv lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for lokal terapi med helbredende hensigt.
   2. Del B (Ekspansionskohorter B2-B3): forsøgspersoner skal have en histologisk diagnose af den relevante tumortype (CSCC eller PROC) med fremskreden/metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for lokal terapi med helbredende hensigt.

4. Tidligere behandlinger:

   en. Del A (dosis-eskalering) og kohorte B1 (monoterapiudvidelse) i. Forsøgspersoner skal have oplevet progressiv sygdom (PD) på en etableret standard systemisk anti-cancer terapi for en given tumortype eller have været intolerant over for en sådan terapi, eller efter investigators mening være blevet anset for ikke at være berettiget til en bestemt form for standard terapi på medicinske grunde. Forsøgspersoner må ikke have nogen tilgængelige dokumenterede helbredende eller livsforlængende behandlinger.

   b. Kohorter B2 og B3 (dosisudvidelse) i. Kohorte B2-personer (CSCC) skal have modtaget en PD-(L)1-hæmmer. Forsøgspersonerne har muligvis ikke modtaget en yderligere immunterapi.

   ii. Kohorte B3-personer (PROC) skal have modtaget platinbaseret behandling og oplevet sygdomsprogression på eller inden for 6 måneder efter afslutning af en sådan behandling. Forsøgspersoner kan have modtaget tidligere anti-PD-1-behandling. Forsøgspersoner kan have modtaget yderligere behandlinger efter svigt af platinbaseret behandling.

5. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom pr. RECIST v1.1.
6. Personer i den fødedygtige alder, hvis de ikke er postmenopausale (defineret som ingen menstruation i mindst 12 sammenhængende måneder før studiestart) eller kirurgisk sterile, skal være villige til at praktisere mindst én af de yderst effektive præventionsmetoder beskrevet i afsnit 4.3 til kl. mindst en menstruationscyklus (eller partners menstruationscyklus, for mandlige forsøgspersoner) før og i 4 måneder efter administration af undersøgelsesmedicin.
7. Resolution af tidligere klinisk signifikante behandlingsrelaterede bivirkninger (eksklusive alopeci og ≤ grad 2 perifer neuropati) til ≤ grad 1 pr. NCI-CTCAE version 5.0, og ingen behandling for disse bivirkninger i mindst 2 uger før indskrivningstidspunktet. Elektrolyt- og hormontilskud kan bruges til at behandle disse AE'er, forudsat at forsøgspersonen er stabil på disse kosttilskud.
8. Minimum 2 uger siden sidste dosis af anden hormonbehandling og 3 uger siden sidste dosis af anden systemisk cancerbehandling eller strålebehandling (> 4 uger i tilfælde af nitrosoureas eller radioimmunkonjugatbehandling). Adjuverende hormonbehandling (f.eks. tamoxifen) er tilladt, forudsat at den oprindelige tumordiagnose var mere end 3 år før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner med prostatacancer i stabile doser af antihormonbehandling kan forblive i behandling i dette forsøg.
9. Forsøgspersonerne skal have tilstrækkelig organfunktion.

10. Biopsiprøver:

    1. Alle forsøgspersoner skal kunne levere en arkival tumorvævsprøve. Hvis en arkivprøve ikke er tilgængelig, kan forsøgspersonerne forblive kvalificerede med godkendelse af den medicinske monitor.
    2. Forsøgspersoner i kohorte B1 skal give samtykke til biopsier før og under behandling. Væv opnået til biopsien må ikke tidligere bestråles. Ingen systemisk anti-neoplastisk behandling må modtages af forsøgspersonen mellem tidspunktet for biopsien og den første administration af undersøgelsesmedicin.
    3. Forsøgspersoner i alle andre kohorter vil blive bedt om at give samtykke til biopsier før og under behandling til biomarkøranalyse af det erhvervede væv. Disse biopsier er valgfrie og ikke nødvendige for at deltage i undersøgelsen. Væv opnået til biopsien må ikke tidligere bestråles. Ingen systemisk anti-neoplastisk behandling må modtages af forsøgspersonen mellem tidspunktet for biopsien og den første administration af undersøgelsesmedicin.
11. Forsøgspersonen er i stand til og villig til at overholde protokollen og begrænsningerne og vurderingerne deri.
12. Som krævet af lokale regler eller lov, skal forsøgspersoner opfylde forpligtelsen til at være tilsluttet eller begunstiget af en social sikring eller lignende ordning.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen havde tidligere en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for behandling med et andet monoklonalt antistof (mAb).
2. Forventet levetid < 12 uger.
3. Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) > 2.
4. Tidligere organ- eller stamcelletransplantation.
5. Personer med symptomatisk ascites eller pleural effusion. Personer, der er klinisk stabile i mindst 2 uger efter behandling for disse tilstande (inklusive terapeutisk thoraco- eller paracentese), er kvalificerede.
6. Personen har en kendt primær tumor eller metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er klinisk stabile i mindst 4 uger før studiestart, ikke har nogen radiologiske beviser for nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke er steroider eller får en stabil dosis op til en ækvivalent af prednison 10 mg/dag i mindst 15 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin. Forsøgspersoner, der har symptomer i overensstemmelse med CNS-metastaser, skal have en negativ magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning i screeningsperioden.

7. Forsøgspersonen har en kendt anamnese med en hæmatologisk malignitet, ondartet primær hjernetumor eller en anden ondartet primær solid tumor (bortset fra den undersøgte), medmindre forsøgspersonen har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på tilbagevendende sygdom i mindst 3 år før behandlingsstart.

   1. Forsøgspersoner med en kendt historie med AJCC trin 1-kræft, som har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på tilbagevendende sygdom i mindst 1 år før behandlingens start, kan være kvalificerede efter investigators skøn efter konsultation med sponsoren.
   2. Forsøgspersoner, der har gennemgået vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ cancerformer på noget tidspunkt før starten af ​​behandlingen, og som ikke har tegn på tilbagevendende sygdom, er berettigede.

8. Nylig eller igangværende alvorlig infektion, herunder følgende:

   1. Enhver ukontrolleret grad 3 eller højere (iht. NCI-CTCAE version 5.0) viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 2 uger før den første dosis af OR502. Rutinemæssig antimikrobiel profylakse er tilladt.
   2. Ukontrolleret infektion med humant immundefektvirus (HIV). Personer i stabil højaktiv antiretroviral terapi (HAART) med upåviselig viral belastning og normale CD4-tal i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk testning for HIV ved screening er ikke påkrævet.
   3. Kendt for at være positiv for hepatitis B-virus (HBV) overfladeantigen eller enhver anden positiv test for hepatitis B, der indikerer akut eller kronisk infektion. Forsøgspersoner, der er eller har modtaget anti-HBV-terapi og har ikke-detekterbart HBV-DNA i mindst 6 måneder før studiestart er kvalificerede. Serologisk test for hepatitis B ved screening er ikke påkrævet.
   4. Kendt aktiv hepatitis C som bestemt ved positiv serologi og bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR). Forsøgspersoner på eller har modtaget antiretroviral behandling er kvalificerede, forudsat at de er virusfrie ved PCR i mindst 6 måneder før studiestart. Serologisk test for hepatitis C ved screening er ikke påkrævet.
   5. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (test ved screening er ikke påkrævet).
9. Autoimmun sygdom eller inflammatorisk tilstand, der kræver systemisk antiinflammatorisk behandling med undtagelser som angivet i Eksklusionskriterium 10. Personer i hormonsubstitutionsterapi for autoimmun-inducerede endokrinopatier er kvalificerede.
10. Anvendelse af systemiske kortikosteroider inden for 15 dage eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage før studiestart, med undtagelse af kortikosteroider som erstatningsterapi op til et ækvivalent af prednison 10 mg/dag, som er tilladt.
11. QTc-interval ≥ 470 msek ved elektrokardiogram (EKG).
12. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsprodukt eller er blevet behandlet med et forsøgsudstyr inden for 30 dage før første administration af undersøgelsesmedicin.
13. Forsøgspersonen har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før første administration af undersøgelsesmedicin.

14. Kun for kohorter A2, B1, B2 og B3:

    1. Kendt overfølsomhed over for cemiplimab eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller kontraindiceret over for cemiplimab ifølge godkendt lokal mærkning.
    2. Interstitiel lungesygdom.
    3. Tidligere pneumonitis, der kræver systemisk kortikosteroidbehandling.
    4. Modtagelse af immunsuppressiv terapi, med undtagelser som angivet i Eksklusionskriterium 10.
    5. En historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra behandling med ipilimumab, defineret som enhver grad 4 toksicitet eller grad 3 toksicitet, der kræver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) i mere end 12 uger.
15. Samtidig behandling med anti-cancer eller anti-neoplastiske lægemidler, med undtagelse af adjuverende hormonbehandling, som er tilladt som beskrevet i inklusionskriterium 8.
16. Anamnese eller kliniske beviser for enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efterforskeren vurderer som sandsynligt vil forstyrre undersøgelsens resultater eller udgøre en yderligere risiko ved at deltage, f.eks. hurtigt fremadskridende eller ukontrolleret sygdom, der involverer et større organsystem-vaskulært, hjerte-, lungesystem , gastrointestinale, gynækologiske, hæmatologiske, neurologiske, neoplastiske, renale, endokrine, autoimmune eller en immundefekt eller klinisk signifikante aktive psykiatriske eller misbrugslidelser.
17. Forsøgspersoner, der på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke havde en nylig historie (inden for det sidste år) med kronisk stofmisbrug.
18. Forsøgspersonen er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
19. Sårbare personer: forsøgspersoner under retsbeskyttelse, forsøgspersoner, der er berøvet deres frihed ved retslig eller administrativ afgørelse, forsøgspersoner under psykiatrisk behandling uden deres samtykke, forsøgspersoner, der er indlagt på en sundheds- eller socialinstitution til andre formål end forskning, voksne, der er omfattet af en foranstaltning af retsbeskyttelse ( værgemål eller kuratorskab), og forsøgspersoner, der ikke er i stand til at udtrykke deres samtykke.