Badanie OR502, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko LILRB2, samego i w połączeniu ze środkami przeciwnowotworowymi

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda podpisana przez uczestnika przed przeprowadzeniem procedur specyficznych dla badania.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.

3. Diagnoza histologiczna w następujący sposób:

   1. Części A i B (kohorty A1, A2 i B1): u pacjentów musi być rozpoznane histologicznie dowolny typ raka, mięsaka lub czerniaka z postępującą chorobą przerzutową lub postępującą chorobą miejscowo zaawansowaną, niepoddającą się leczeniu miejscowemu z zamiarem wyleczenia.
   2. Część B (kohorty ekspansyjne B2–B3): pacjenci muszą mieć rozpoznanie histologiczne odpowiedniego typu nowotworu (CSCC lub PROC) z chorobą zaawansowaną/z przerzutami, która nie podlega leczeniu miejscowemu z zamiarem wyleczenia.

4. Wcześniejsze terapie:

   A. Część A (zwiększanie dawki) i kohorta B1 (rozszerzenie monoterapii) tj. U uczestników musiała wystąpić choroba postępująca (PD) w trakcie ustalonej, standardowej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej dla danego typu nowotworu lub wykazywać nietolerancję takiej terapii, lub w opinii Badacza nie kwalifikowali się do określonej formy standardowej terapii w względów medycznych. Pacjenci nie mogą mieć żadnych dostępnych, sprawdzonych terapii leczących lub przedłużających życie.

   B. Kohorty B2 i B3 (zwiększanie dawki) tj. Pacjenci z kohorty B2 (CSCC) musieli otrzymać inhibitor PD-(L)1. Pacjenci mogli nie otrzymać dodatkowej immunoterapii.

   II. Pacjenci z kohorty B3 (PROC) musieli otrzymać terapię opartą na platynie i doświadczyć progresji choroby w dniu lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu takiej terapii. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej terapię anty-PD-1. Pacjenci mogli otrzymać dodatkowe terapie po niepowodzeniu terapii opartej na platynie.

5. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
6. Osoby w wieku rozrodczym, jeśli nie są w okresie pomenopauzalnym (definiowanym jako brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy przed włączeniem do badania) lub są bezpłodne chirurgicznie, muszą chcieć praktykować co najmniej jedną z wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń opisanych w punkcie 4.3 przez co najmniej co najmniej cykl menstruacyjny (lub cykl menstruacyjny partnera, w przypadku mężczyzn) przed i przez 4 miesiące po podaniu badanego leku.
7. Ustąpienie wcześniejszych, klinicznie istotnych działań niepożądanych związanych z terapią (z wyłączeniem łysienia i neuropatii obwodowej ≤ 2. stopnia) do ≤ 1. stopnia według NCI-CTCAE wersja 5.0 oraz brak leczenia tych działań niepożądanych przez co najmniej 2 tygodnie przed momentem włączenia do badania. W leczeniu tych działań niepożądanych można stosować suplementację elektrolitów i hormonów, pod warunkiem, że pacjent przyjmuje te suplementy w stabilny sposób.
8. Minimum 2 tygodnie od ostatniej dawki innej terapii hormonalnej i 3 tygodnie od ostatniej dawki innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii (> 4 tygodnie w przypadku nitrozomoczników lub radioimmunologicznie sprzężonej terapii). Dopuszczalna jest uzupełniająca terapia hormonalna (np. tamoksyfenem), pod warunkiem że pierwotne rozpoznanie nowotworu miało miejsce ponad 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci z rakiem prostaty przyjmujący stałe dawki leczenia antyhormonalnego mogą kontynuować terapię w ramach tego badania.
9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów.

10. Próbki biopsyjne:

    1. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie dostarczyć archiwalną próbkę tkanki nowotworowej. Jeżeli okaz archiwalny nie jest dostępny, pacjenci mogą nadal kwalifikować się do badania po uzyskaniu zgody monitorującego lekarza.
    2. Uczestnicy w Kohorcie B1 muszą wyrazić zgodę na biopsję przed i w trakcie leczenia. Tkanki pobranej do biopsji nie można wcześniej napromieniać. Pomiędzy biopsją a pierwszym podaniem badanego leku pacjent nie może otrzymywać żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
    3. Uczestnicy we wszystkich pozostałych kohortach zostaną poproszeni o wyrażenie zgody na biopsję przed i w trakcie leczenia w celu analizy biomarkerów pobranej tkanki. Biopsje te są opcjonalne i nie są wymagane do udziału w badaniu. Tkanki pobranej do biopsji nie można wcześniej napromieniać. Pomiędzy biopsją a pierwszym podaniem badanego leku pacjent nie może otrzymywać żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
11. Podmiot jest w stanie i chce przestrzegać protokołu oraz zawartych w nim ograniczeń i ocen.
12. Zgodnie z wymogami lokalnych przepisów lub prawa podmioty muszą spełnić obowiązek przynależności do systemu zabezpieczenia społecznego lub podobnego programu lub być beneficjentem tego programu.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjenta występowała wcześniej ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym (mAb).
2. Oczekiwana długość życia < 12 tygodni.
3. Podmiot ma status sprawności (PS) > 2 według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Wcześniejszy przeszczep narządu lub komórek macierzystych.
5. Pacjenci z objawowym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym. Kwalifikują się pacjenci, którzy są stabilni klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie po leczeniu tych schorzeń (w tym terapeutycznej torakoko- lub paracentezy).
6. U pacjenta stwierdzono aktywny guz pierwotny ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział pacjenci, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem że ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania, nie mają radiologicznych dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie przyjmują sterydów lub przyjmują stałą dawkę do równowartości prednizonu 10 mg/dzień przez co najmniej 15 dni przed pierwszą dawką badanego leku. U pacjentów, u których występują objawy wskazujące na przerzuty do OUN, w okresie badań przesiewowych należy wykonać ujemny rezonans magnetyczny (MRI).

7. U uczestnika stwierdzono w wywiadzie nowotwór układu krwiotwórczego, złośliwy pierwotny guz mózgu lub inny złośliwy pierwotny guz lity (inny niż ten będący przedmiotem badania), chyba że u pacjenta poddano potencjalnie leczniczej terapii bez cech nawrotu choroby przez co najmniej 3 lata przed badaniem. rozpoczęcie leczenia.

   1. Pacjenci ze znaną historią raka w stadium 1 AJCC, którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą bez objawów nawrotu choroby przez co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem leczenia, mogą kwalifikować się według uznania Badacza po konsultacji ze Sponsorem.
   2. Pacjenci, którzy przeszli pomyślną ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ w dowolnym momencie przed rozpoczęciem leczenia i u których nie występują objawy nawrotu choroby choroby, kwalifikują się.

8. Niedawne lub trwające poważne zakażenie, w tym:

   1. Jakakolwiek niekontrolowana infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza stopnia 3. lub wyższego (wg NCI-CTCAE wersja 5.0) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką OR502. Dopuszczalna jest rutynowa profilaktyka przeciwdrobnoustrojowa.
   2. Niekontrolowane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Kwalifikują się pacjenci otrzymujący stabilną, wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART) z niewykrywalnym wiremią i prawidłową liczbą komórek CD4 przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Testy serologiczne na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego nie są wymagane.
   3. Wiadomo, że test na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest dodatni lub jakikolwiek inny dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję. Kwalifikują się pacjenci, którzy są lub otrzymywali terapię anty-HBV i mają niewykrywalne DNA HBV przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Badania serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego nie są wymagane.
   4. Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C, potwierdzone pozytywną serologią i potwierdzoną metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR). Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci, którzy są w trakcie lub niedawno otrzymywali terapię przeciwretrowirusową, pod warunkiem że są wolni od wirusa metodą PCR przez co najmniej 6 miesięcy przed przystąpieniem do badania. Badania serologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego nie są wymagane.
   5. Znana aktywna lub utajona gruźlica (badania przesiewowe nie są wymagane).
9. Choroba autoimmunologiczna lub stan zapalny wymagający ogólnoustrojowej terapii przeciwzapalnej z wyjątkami określonymi w Kryterium Wykluczenia 10. Do badania kwalifikują się pacjenci poddawani hormonalnej terapii zastępczej z powodu endokrynopatii o podłożu autoimmunologicznym.
10. Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 15 dni lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem kortykosteroidów w terapii zastępczej w ilości odpowiadającej prednizonowi w dawce 10 mg/dobę, które są dozwolone.
11. Odstęp QTc ≥ 470 ms w elektrokardiogramie (EKG).
12. Uczestnik otrzymał badany produkt lub był leczony badanym urządzeniem w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
13. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

14. Tylko dla kohort A2, B1, B2 i B3:

    1. Znana nadwrażliwość na cemiplimab lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub przeciwwskazanie do stosowania cemiplimabu zgodnie z zatwierdzonym lokalnym oznakowaniem.
    2. Śródmiąższowa choroba płuc.
    3. Wcześniejsze zapalenie płuc wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami.
    4. Otrzymujący terapię immunosupresyjną, z wyjątkami określonymi w Kryterium wykluczenia 10.
    5. Ciężkie działania niepożądane o podłożu immunologicznym w wywiadzie, definiowane jako toksyczność 4. stopnia lub toksyczność 3. stopnia wymagająca leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednika) przez ponad 12 tygodni.
15. Jednoczesne leczenie lekami przeciwnowotworowymi lub przeciwnowotworowymi, z wyjątkiem uzupełniającej terapii hormonalnej, która jest dozwolona zgodnie z Kryterium włączenia nr 8.
16. Historia lub dowody kliniczne wszelkich schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które według oceny Badacza mogą zakłócać wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko w uczestnictwie, np. szybko postępująca lub niekontrolowana choroba obejmująca główny układ narządów – naczyniowy, sercowy, płucny , żołądkowo-jelitowy, ginekologiczny, hematologiczny, neurologiczny, nowotworowy, nerkowy, endokrynologiczny, autoimmunologiczny lub niedobór odporności, lub klinicznie istotne aktywne zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem.
17. Pacjenci, którzy w momencie podpisania świadomej zgody mieli w ostatnim czasie (w ciągu ostatniego roku) przewlekłe nadużywanie substancji psychoaktywnych.
18. Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania.
19. Osoby bezbronne: podmioty objęte ochroną sądową, osoby pozbawione wolności decyzją sądową lub administracyjną, osoby objęte opieką psychiatryczną bez ich zgody, osoby przyjęte do instytucji zdrowotnej lub społecznej w celach innych niż badania, osoby dorosłe objęte środkiem ochrony prawnej ( kurateli lub kurateli) oraz podmiotów niezdolnych do wyrażenia zgody.