En studie av OR502, en monoklonal antikropp riktad mot LILRB2, ensam och i kombination med anticancermedel

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknat av försökspersonen innan studiespecifika procedurer genomförs.
2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år.

3. Histologisk diagnos enligt följande:

   1. Delar A och B (kohorter A1, A2 och B1): försökspersoner måste ha en histologisk diagnos av någon typ av karcinom, sarkom eller melanom med progressiv metastaserande sjukdom eller progressiv lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt.
   2. Del B (Expansion Cohorts B2-B3): försökspersoner måste ha en histologisk diagnos av den relevanta tumörtypen (CSCC eller PROC) med avancerad/metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för lokal terapi med kurativ avsikt.

4. Tidigare terapier:

   a. Del A (dosupptrappning) och Kohort B1 (monoterapiexpansion) i. Försökspersoner måste ha upplevt progressiv sjukdom (PD) på en etablerad standard systemisk anti-cancerterapi för en given tumörtyp eller ha varit intolerant mot sådan terapi, eller enligt utredarens uppfattning ha ansetts vara olämpliga för en viss form av standardterapi på medicinska skäl. Försökspersoner får inte ha några tillgängliga bevisade botande eller livsförlängande terapier.

   b. Kohorter B2 och B3 (dosexpansion) i. Kohort B2-personer (CSCC) måste ha fått en PD-(L)1-hämmare. Försökspersoner kanske inte har fått ytterligare immunterapi.

   ii. Patienter i kohort B3 (PROC) måste ha fått platinabaserad behandling och upplevt sjukdomsprogression på eller inom 6 månader efter avslutad sådan behandling. Försökspersoner kan ha fått tidigare anti-PD-1-terapi. Försökspersoner kan ha fått ytterligare terapier efter misslyckande med platinabaserad terapi.

5. Försökspersoner måste ha en mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
6. Personer i fertil ålder, om de inte är postmenopausala (definierat som ingen mens under minst 12 sammanhängande månader innan studiestart) eller kirurgiskt sterila, måste vara villiga att utöva minst en av de mycket effektiva preventivmetoderna som beskrivs i avsnitt 4.3 för kl. minst en menstruationscykel (eller partners menstruationscykel, för manliga försökspersoner) före och i 4 månader efter administrering av studiemedicin.
7. Upplösning av tidigare kliniskt signifikanta behandlingsrelaterade biverkningar (exklusive alopeci och ≤ grad 2 perifer neuropati) till ≤ grad 1 per NCI-CTCAE version 5.0, och ingen behandling för dessa biverkningar under minst 2 veckor före tidpunkten för inskrivningen. Elektrolyt- och hormontillskott kan användas för att behandla dessa biverkningar förutsatt att patienten är stabil på dessa tillskott.
8. Minst 2 veckor sedan den sista dosen av annan hormonbehandling och 3 veckor sedan den sista dosen av annan systemisk cancerbehandling eller strålbehandling (> 4 veckor vid nitrosoureas eller radioimmunkonjugatbehandling). Adjuvant hormonbehandling (t.ex. tamoxifen) är tillåten förutsatt att den ursprungliga tumördiagnosen var mer än 3 år före den första dosen av studiemedicinering. Försökspersoner med prostatacancer på stabila doser av antihormonbehandling kan fortsätta att behandlas under denna prövning.
9. Försökspersonerna måste ha adekvat organfunktion.

10. Biopsiprover:

    1. Alla försökspersoner måste kunna tillhandahålla ett arkiverat tumörvävnadsprov. Om ett arkivexemplar inte är tillgängligt kan försökspersonerna förbli berättigade med godkännande av den medicinska övervakaren.
    2. Försökspersoner i kohort B1 måste samtycka till biopsier före och under behandling. Vävnad som erhållits för biopsi får inte bestrålas tidigare. Ingen systemisk antineoplastisk terapi får erhållas av försökspersonen mellan tidpunkten för biopsi och den första administreringen av studiemedicinering.
    3. Försökspersoner i alla andra kohorter kommer att uppmanas att samtycka till biopsier före och under behandling för biomarköranalys av den förvärvade vävnaden. Dessa biopsier är valfria och krävs inte för deltagande i studien. Vävnad som erhållits för biopsi får inte bestrålas tidigare. Ingen systemisk antineoplastisk terapi får erhållas av försökspersonen mellan tidpunkten för biopsi och den första administreringen av studiemedicinering.
11. Försökspersonen kan och vill följa protokollet och begränsningarna och bedömningarna däri.
12. I enlighet med lokala bestämmelser eller lagar måste försökspersoner uppfylla skyldigheten att vara anslutna till eller förmånstagare i en socialförsäkring eller liknande system.

Exklusions kriterier:

1. Personen hade tidigare en allvarlig överkänslighetsreaktion mot behandling med en annan monoklonal antikropp (mAb).
2. Förväntad livslängd < 12 veckor.
3. Försökspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) > 2.
4. Tidigare organ- eller stamcellstransplantation.
5. Patienter med symptomatisk ascites eller pleurautgjutning. Försökspersoner som är kliniskt stabila i minst 2 veckor efter behandling för dessa tillstånd (inklusive terapeutisk torako- eller paracentes) är berättigade.
6. Personen har en känd primär tumör eller metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor innan studiestart, inte har några radiologiska bevis för nya eller förstorande hjärnmetastaser, och inte har steroider eller får en stabil dos upp till motsvarande prednison 10 mg/dag i minst 15 dagar före första dosen av studiemedicin. Försökspersoner som har symtom som överensstämmer med CNS-metastaser måste genomgå en negativ magnetisk resonanstomografi (MRT) under screeningsperioden.

7. Försökspersonen har en känd historia av en hematologisk malignitet, malign primär hjärntumör eller annan malign primär solid tumör (annan än den som studeras), såvida inte patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på återkommande sjukdom under minst 3 år före behandlingsstart.

   1. Försökspersoner med en känd historia av AJCC Steg 1-cancer som har genomgått potentiellt kurativ terapi utan tecken på återkommande sjukdom under minst 1 år före behandlingens början kan vara berättigade efter utredarens gottfinnande efter samråd med sponsorn.
   2. Försökspersoner som genomgick framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, skivepitelcancer i huden, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer när som helst före behandlingens början, och som inte har några tecken på återkommande sjukdom, är berättigade.

8. Nylig eller pågående allvarlig infektion inklusive följande:

   1. Alla okontrollerade grad 3 eller högre (enligt NCI-CTCAE version 5.0) virus-, bakterie- eller svampinfektioner inom 2 veckor före den första dosen av OR502. Rutinmässig antimikrobiell profylax är tillåten.
   2. Okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV). Försökspersoner på stabil högaktiv antiretroviral terapi (HAART) med odetekterbar virusmängd och normala CD4-tal i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för HIV vid screening krävs inte.
   3. Känt för att vara positivt för hepatit B-virus (HBV) ytantigen, eller något annat positivt test för hepatit B som indikerar akut eller kronisk infektion. Försökspersoner som är eller har fått anti-HBV-terapi och har odetekterbart HBV-DNA i minst 6 månader före studiestart är berättigade. Serologisk testning för hepatit B vid screening krävs inte.
   4. Känd aktiv hepatit C, bestämd genom positiv serologi och bekräftad genom polymeraskedjereaktion (PCR). Försökspersoner på eller som har fått antiretroviral behandling är berättigade förutsatt att de är virusfria genom PCR i minst 6 månader före studiestart. Serologisk testning för hepatit C vid screening krävs inte.
   5. Känd aktiv eller latent tuberkulos (testning vid screening krävs inte).
9. Autoimmun sjukdom eller inflammatoriskt tillstånd som kräver systemisk antiinflammatorisk behandling med undantag som anges i uteslutningskriterium 10. Försökspersoner på hormonersättningsterapi för autoimmuninducerade endokrinopatier är berättigade.
10. Användning av systemiska kortikosteroider inom 15 dagar eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före studiestart, med undantag av kortikosteroider som ersättningsterapi upp till motsvarande prednison 10 mg/dag, som är tillåtna.
11. QTc-intervall ≥ 470 msek med elektrokardiogram (EKG).
12. Försökspersonen har fått en prövningsprodukt eller behandlats med en prövningsanordning inom 30 dagar före första administrering av studiemedicin.
13. Försökspersonen har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före första administrering av studiemedicin.

14. Endast för kohorter A2, B1, B2 och B3:

    1. Känd överkänslighet mot cemiplimab eller något av dess hjälpämnen eller kontraindicerat mot cemiplimab enligt godkänd lokal märkning.
    2. Interstitiell lungsjukdom.
    3. Tidigare pneumonit som kräver systemisk kortikosteroidbehandling.
    4. Får immunsuppressiv terapi, med undantag som anges i uteslutningskriterium 10.
    5. En historia av allvarliga immunrelaterade biverkningar från behandling med ipilimumab, definierade som grad 4 toxicitet eller grad 3 toxicitet som kräver kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller motsvarande) i mer än 12 veckor.
15. Samtidig behandling med cancerläkemedel eller antineoplastiska läkemedel, med undantag för adjuvant hormonbehandling, som är tillåten enligt beskrivningen i inklusionskriterium 8.
16. Historik eller kliniska bevis på något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som utredaren bedömer sannolikt kommer att störa studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk vid deltagande, t.ex. snabbt progressiv eller okontrollerad sjukdom som involverar ett större organsystem - vaskulärt, hjärt-, lungsystem gastrointestinala, gynekologiska, hematologiska, neurologiska, neoplastiska, renala, endokrina, autoimmuna eller en immunbrist, eller kliniskt signifikanta aktiva psykiatriska störningar eller missbruk.
17. Försökspersoner som vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke hade en ny historia (inom det senaste året) av kroniskt missbruk.
18. Försökspersonen är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
19. Utsatta personer: försökspersoner under rättsskydd, försökspersoner som berövats sin frihet genom rättsliga eller administrativa beslut, försökspersoner under psykiatrisk vård utan deras samtycke, försökspersoner som tagits in på en hälso- eller socialinrättning för andra ändamål än forskning, vuxna som omfattas av ett visst rättsskydd ( förmynderskap eller intendent), och försökspersoner som inte kan uttrycka sitt samtycke.