Um estudo de OR502, um anticorpo monoclonal direcionado ao LILRB2, sozinho e em combinação com agentes anticâncer

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado pelo sujeito antes da realização de procedimentos específicos do estudo.
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade.

3. Diagnóstico histológico da seguinte forma:

   1. Partes A e B (Coortes A1, A2 e B1): os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico de qualquer tipo de carcinoma, sarcoma ou melanoma com doença metastática progressiva ou doença progressiva localmente avançada não passível de terapia local com intenção curativa.
   2. Parte B (Coortes de Expansão B2-B3): os indivíduos devem ter um diagnóstico histológico do tipo de tumor relevante (CSCC ou PROC) com doença avançada/metastática não passível de terapia local com intenção curativa.

4. Terapias anteriores:

   a. Parte A (aumento da dose) e Coorte B1 (expansão da monoterapia) i. Os indivíduos devem ter apresentado doença progressiva (DP) em uma terapia anticâncer sistêmica padrão estabelecida para um determinado tipo de tumor ou ter sido intolerante a tal terapia, ou na opinião do Investigador ter sido considerado inelegível para uma forma específica de terapia padrão em motivos médicos. Os indivíduos não devem ter terapias curativas ou de prolongamento da vida comprovadas disponíveis.

   b. Coortes B2 e B3 (expansão da dose) i. Os indivíduos da coorte B2 (CSCC) devem ter recebido um inibidor PD-(L)1. Os indivíduos podem não ter recebido uma imunoterapia adicional.

   ii. Os indivíduos da Coorte B3 (PROC) devem ter recebido terapia à base de platina e experimentar progressão da doença em ou dentro de 6 meses após a conclusão de tal terapia. Os indivíduos podem ter recebido terapia anti-PD-1 anterior. Os indivíduos podem ter recebido terapias adicionais após falha da terapia à base de platina.

5. Os indivíduos devem ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
6. Pessoas com potencial para engravidar, se não estiverem na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses contínuos antes do início do estudo) ou cirurgicamente estéreis, devem estar dispostas a praticar pelo menos um dos métodos altamente eficazes de controle de natalidade descritos na Seção 4.3 por pelo menos pelo menos um ciclo menstrual (ou ciclo menstrual do parceiro, para indivíduos do sexo masculino) antes e durante 4 meses após a administração da medicação em estudo.
7. Resolução de EAs anteriores relacionados à terapia clinicamente significativos (excluindo alopecia e neuropatia periférica ≤ Grau 2) para ≤ Grau 1 de acordo com o NCI-CTCAE versão 5.0, e nenhum tratamento para esses EAs por pelo menos 2 semanas antes do momento da inscrição. Suplementação eletrolítica e hormonal pode ser usada para tratar esses EAs, desde que o sujeito esteja estável com esses suplementos.
8. Mínimo de 2 semanas desde a última dose de outra terapia hormonal e 3 semanas desde a última dose de outra terapia sistêmica contra o câncer ou radioterapia (> 4 semanas no caso de nitrosoureias ou terapia radioimunoconjugada). A terapia hormonal adjuvante (por exemplo, tamoxifeno) é permitida, desde que o diagnóstico original do tumor tenha ocorrido há mais de 3 anos antes da primeira dose da medicação do estudo. Indivíduos com câncer de próstata em doses estáveis ​​de tratamento anti-hormonal podem permanecer em terapia neste ensaio.
9. Os indivíduos devem ter função orgânica adequada.

10. Amostras de biópsia:

    1. Todos os indivíduos devem ser capazes de fornecer uma amostra de tecido tumoral de arquivo. Se uma amostra de arquivo não estiver disponível, os indivíduos podem permanecer elegíveis com a aprovação do monitor médico.
    2. Os indivíduos da Coorte B1 devem consentir com biópsias pré e durante o tratamento. O tecido obtido para a biópsia não deve ser previamente irradiado. Nenhuma terapia antineoplásica sistêmica pode ser recebida pelo sujeito entre o momento da biópsia e a primeira administração da medicação do estudo.
    3. Os indivíduos em todas as outras coortes serão solicitados a consentir com biópsias pré e durante o tratamento para análise de biomarcadores do tecido adquirido. Essas biópsias são opcionais e não obrigatórias para a participação no estudo. O tecido obtido para a biópsia não deve ser previamente irradiado. Nenhuma terapia antineoplásica sistêmica pode ser recebida pelo sujeito entre o momento da biópsia e a primeira administração da medicação do estudo.
11. O sujeito é capaz e deseja cumprir o protocolo e as restrições e avaliações nele contidas.
12. Conforme exigido pelos regulamentos ou leis locais, os sujeitos devem cumprir a obrigação de filiação ou beneficiário de um regime de segurança social ou similar.

Critério de exclusão:

1. O indivíduo já teve uma reação de hipersensibilidade grave ao tratamento com outro anticorpo monoclonal (mAb).
2. Expectativa de vida < 12 semanas.
3. O sujeito tem um status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)> 2.
4. Transplante prévio de órgão ou células-tronco.
5. Indivíduos com ascite sintomática ou derrame pleural. Indivíduos que estão clinicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas após o tratamento para essas condições (incluindo toraco ou paracentese terapêutica) são elegíveis.
6. O indivíduo tem um tumor primário ativo conhecido no sistema nervoso central (SNC) ou metástases e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam clinicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo, não tenham evidência radiológica de metástases cerebrais novas ou crescentes e estejam sem esteróides ou em uma dose estável até um equivalente de prednisona 10 mg/dia por pelo menos 15 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. Indivíduos que apresentam sintomas consistentes com metástase no SNC devem ter uma ressonância magnética (MRI) negativa durante o período de triagem.

7. O sujeito tem uma história conhecida de malignidade hematológica, tumor cerebral primário maligno ou outro tumor sólido primário maligno (diferente daquele em estudo), a menos que o sujeito tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de doença recorrente por pelo menos 3 anos antes do início do tratamento.

   1. Indivíduos com histórico conhecido de câncer em estágio 1 AJCC que foi submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de doença recorrente por pelo menos 1 ano antes do início do tratamento pode ser elegível a critério do Investigador após consulta com o Patrocinador.
   2. Indivíduos que foram submetidos a ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial de bexiga, carcinoma espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ em qualquer momento antes do início do tratamento, e não apresentam evidência de recorrência doença, são elegíveis.

8. Infecção grave recente ou contínua, incluindo o seguinte:

   1. Qualquer infecção viral, bacteriana ou fúngica não controlada de Grau 3 ou superior (de acordo com NCI-CTCAE versão 5.0) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de OR502. A profilaxia antimicrobiana de rotina é permitida.
   2. Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Indivíduos em terapia antirretroviral altamente ativa estável (HAART) com carga viral indetectável e contagens normais de CD4 por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo são elegíveis. Não é necessário teste sorológico para HIV na triagem.
   3. Conhecido como positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV) ou qualquer outro teste positivo para hepatite B indicando infecção aguda ou crônica. Indivíduos que estão ou receberam terapia anti-HBV e têm DNA de HBV indetectável por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo são elegíveis. Não é necessário teste sorológico para hepatite B na triagem.
   4. Hepatite C ativa conhecida conforme determinado por sorologia positiva e confirmada por reação em cadeia da polimerase (PCR). Indivíduos em uso ou que receberam terapia antirretroviral são elegíveis, desde que estejam livres de vírus por PCR por pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo. Não são necessários testes sorológicos para hepatite C na triagem.
   5. Tuberculose ativa ou latente conhecida (não é necessário teste no rastreio).
9. Doença autoimune ou condição inflamatória que requer terapia antiinflamatória sistêmica, com exceções conforme observado no Critério de exclusão 10. Indivíduos em terapia de reposição hormonal para endocrinopatias induzidas por autoimunidade são elegíveis.
10. Uso de corticosteroides sistêmicos em até 15 dias ou outros medicamentos imunossupressores em até 30 dias antes do início do estudo, com exceção de corticosteroides como terapia de reposição até o equivalente a prednisona 10 mg/dia, que são permitidos.
11. Intervalo QTc ≥ 470 mseg por eletrocardiograma (ECG).
12. O sujeito recebeu um produto experimental ou foi tratado com um dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo.
13. O sujeito recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira administração da medicação do estudo.

14. Somente para as coortes A2, B1, B2 e B3:

    1. Hipersensibilidade conhecida ao cemiplimabe ou qualquer um de seus excipientes ou contra-indicado ao cemiplimabe de acordo com a rotulagem local aprovada.
    2. Doença pulmonar intersticial.
    3. Pneumonite prévia que requer corticoterapia sistêmica.
    4. Recebendo terapia imunossupressora, com exceções conforme observado no Critério de Exclusão 10.
    5. História de reações adversas imunomediadas graves decorrentes do tratamento com ipilimumab, definidas como qualquer toxicidade de Grau 4 ou toxicidade de Grau 3 que requeira tratamento com corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente) durante mais de 12 semanas.
15. Terapia concomitante com medicamentos anticancerígenos ou antineoplásicos, com exceção da terapia hormonal adjuvante, que é permitida conforme descrito no Critério de Inclusão 8.
16. História ou evidência clínica de qualquer condição cirúrgica ou médica que o Investigador julgue como provável de interferir nos resultados do estudo ou representar um risco adicional na participação, por exemplo, doença rapidamente progressiva ou não controlada envolvendo um sistema orgânico importante - vascular, cardíaco, pulmonar , gastrointestinais, ginecológicas, hematológicas, neurológicas, neoplásicas, renais, endócrinas, autoimunes ou imunodeficientes, ou transtornos psiquiátricos ou de abuso ativos clinicamente significativos.
17. Sujeitos que, no momento da assinatura do consentimento informado, tinham histórico recente (no último ano) de abuso crônico de substâncias.
18. A pessoa está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
19. Pessoas vulneráveis: sujeitos sob tutela judicial, sujeitos privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa, sujeitos sob cuidados psiquiátricos sem o seu consentimento, sujeitos internados em instituição de saúde ou social para fins diversos de investigação, adultos sujeitos a medida de proteção legal ( tutela ou curadoria) e sujeitos impossibilitados de manifestar seu consentimento.