Tutkimus OR502:sta, LILRB2:een kohdistuvasta monoklonaalisesta vasta-aineesta, yksin ja yhdessä syöpälääkkeiden kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan allekirjoittama tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
2. Mies- tai naishenkilöt ≥ 18-vuotiaat.

3. Histologinen diagnoosi seuraavasti:

   1. Osat A ja B (kohortit A1, A2 ja B1): koehenkilöillä on oltava histologinen diagnoosi minkä tahansa tyyppisestä karsinoomasta, sarkoomasta tai melanoomasta, johon liittyy etenevä metastaattinen sairaus, tai etenevä paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida soveltaa paikalliseen parantavaan hoitoon.
   2. Osa B (laajennuskohortit B2-B3): koehenkilöillä on oltava histologinen diagnoosi asiaankuuluvasta kasvaintyypistä (CSCC tai PROC), jolla on pitkälle edennyt/metastaattinen sairaus, jota ei voida soveltaa paikalliseen parantavaan hoitoon.

4. Aikaisemmat hoidot:

   a. Osa A (annoksen nostaminen) ja kohortti B1 (monoterapian laajentaminen) i. Koehenkilöillä on täytynyt olla etenevä sairaus (PD) vakiintuneessa systeemisessä syövänvastaisessa hoidossa tietylle kasvaintyypille tai he eivät ole sietäneet tällaista hoitoa, tai tutkijan mielestä heidän on katsottu soveltumattomiksi tiettyyn standardihoitoon lääketieteellisistä syistä. Koehenkilöillä ei saa olla saatavilla todistetusti parantavia tai elämää pidentäviä hoitoja.

   b. Kohortit B2 ja B3 (annoksen laajentaminen) i. Kohortin B2 koehenkilöt (CSCC) ovat saaneet PD-(L)1-estäjää. Koehenkilöt eivät ehkä ole saaneet ylimääräistä immunoterapiaa.

   ii. B3-kohorttipotilaiden (PROC) on täytynyt saada platinapohjaista hoitoa ja heidän on täytynyt kokea sairauden etenemistä hoidon päättyessä tai kuuden kuukauden sisällä hoidon päättymisestä. Koehenkilöt ovat saattaneet saada aikaisempaa anti-PD-1-hoitoa. Koehenkilöt ovat saattaneet saada lisähoitoja platinapohjaisen hoidon epäonnistumisen jälkeen.

5. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
6. Hedelmällisessä iässä olevien ihmisten, elleivät he ole postmenopausaalisia (määritelty kuukautisten puuttumiseksi vähintään 12 yhtäjaksoisesti ennen tutkimukseen tuloa) tai kirurgisesti steriilejä, on oltava halukkaita harjoittamaan vähintään yhtä kohdassa 4.3 kuvatuista erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä vähintään kuukautiskierto (tai kumppanin kuukautiskierto, mieshenkilöillä) ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 4 kuukautta sen jälkeen.
7. Aiempien kliinisesti merkittävien hoitoon liittyvien haittavaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja ≤ asteen 2 perifeeristä neuropatiaa) ratkaiseminen arvoon ≤ asteen 1 NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan, eikä näitä haittavaikutuksia ole hoidettu vähintään 2 viikkoon ennen ilmoittautumista. Elektrolyytti- ja hormonaalisia lisäravinteita voidaan käyttää näiden haittavaikutusten hoitoon edellyttäen, että kohde on vakaa näiden lisäravinteiden kanssa.
8. Vähintään 2 viikkoa viimeisestä muun hormonihoidon annoksesta ja 3 viikkoa muun systeemisen syövän tai sädehoidon viimeisestä annoksesta (> 4 viikkoa nitrosoureoiden tai radioimmunokonjugaattihoidon yhteydessä). Adjuvanttihormonihoito (esim. tamoksifeeni) on sallittu, jos alkuperäinen kasvaindiagnoosi oli yli 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Eturauhassyöpää sairastavat potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia antihormonihoitoa, voivat jatkaa hoitoa tämän tutkimuksen ajan.
9. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta.

10. Biopsianäytteet:

    1. Kaikkien koehenkilöiden on kyettävä toimittamaan arkistoitu kasvainkudosnäyte. Jos arkistoitua näytettä ei ole saatavilla, tutkittavat voivat pysyä kelvollisina lääketieteellisen monitorin hyväksynnällä.
    2. Kohortin B1 koehenkilöiden on hyväksyttävä biopsiat ennen hoitoa ja hoidon aikana. Biopsiaa varten otettua kudosta ei saa aiemmin säteilyttää. Kohde ei saa saada systeemistä antineoplastista hoitoa biopsian ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon välillä.
    3. Kaikkien muiden kohorttien koehenkilöitä pyydetään suostumaan biopsioihin ennen hoitoa ja hoidon aikana hankitun kudoksen biomarkkerianalyysiä varten. Nämä biopsiat ovat valinnaisia ​​eivätkä vaadi tutkimukseen osallistumista. Biopsiaa varten otettua kudosta ei saa aiemmin säteilyttää. Kohde ei saa saada systeemistä antineoplastista hoitoa biopsian ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon välillä.
11. Tutkittava pystyy ja haluaa noudattaa protokollaa ja sen sisältämiä rajoituksia ja arvioita.
12. Paikallisten määräysten tai lakien mukaisesti tutkittavien on täytettävä velvollisuus kuulua sosiaaliturvaan tai vastaavaan järjestelmään.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöllä oli aiemmin vakava yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella (mAb) annetulla hoidolla.
2. Elinajanodote < 12 viikkoa.
3. Tutkittavalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) > 2.
4. Aikaisempi elin- tai kantasolusiirto.
5. Potilaat, joilla on oireinen askites tai pleuraeffuusio. Potilaat, jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikon ajan näiden sairauksien (mukaan lukien terapeuttinen thoraco- tai paracenteesi) hoidon jälkeen, ovat kelvollisia.
6. Kohdeella on tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) primaarinen kasvain tai etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole radiologista näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he eivät käytä steroideja tai saavat vakaan annoksen, joka vastaa enintään prednisonia 10 mg/vrk vähintään 15 päivän ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta. Koehenkilöille, joilla on keskushermoston etäpesäkkeisiin liittyviä oireita, on tehtävä negatiivinen magneettikuvaus (MRI) seulontajakson aikana.

7. Tutkittavalla on tiedossa ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain, pahanlaatuinen primaarinen aivokasvain tai muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain (muu kuin tutkittava), ellei potilaalla ole ollut mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä toistuvasta taudista vähintään 3 vuotta ennen tutkimusta. hoidon aloitus.

   1. Koehenkilöt, joilla on tiedossa AJCC-vaiheen 1 syöpä ja jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä uusiutuvista taudista vähintään 1 vuoden ajan ennen hoidon aloittamista, voivat olla tukikelpoisia tutkijan harkinnan mukaan sponsorin kanssa kuultuaan.
   2. Koehenkilöt, joille tehtiin onnistunut lopullinen ihon tyvisolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, ihon okasolusyövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien resektio milloin tahansa ennen hoidon aloittamista ja joilla ei ole todisteita uusiutumisesta sairaus, ovat tukikelpoisia.

8. Äskettäinen tai meneillään oleva vakava infektio, mukaan lukien seuraavat:

   1. Mikä tahansa hallitsematon Grade 3 tai sitä korkeampi (NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan) virus-, bakteeri- tai sieni-infektio kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä OR502-annosta. Rutiini antimikrobinen profylaksi on sallittu.
   2. Hallitsematon ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet stabiilia erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), joiden viruskuormitus ja normaali CD4-määrä on vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista, eivät ole havaittavissa. Serologista HIV-testiä seulonnassa ei vaadita.
   3. Tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenille tai muulle positiiviselle hepatiitti B -testille, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon. Koehenkilöt, jotka ovat tai ovat saaneet anti-HBV-hoitoa ja joilla on havaitsematon HBV-DNA vähintään 6 kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, ovat kelpoisia. Hepatiitti B:n serologisia testejä seulonnassa ei vaadita.
   4. Tunnettu aktiivinen hepatiitti C määritettynä positiivisella serologialla ja vahvistettu polymeraasiketjureaktiolla (PCR). Antiretroviraalista hoitoa saaneet tai saaneet koehenkilöt ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat PCR:n perusteella viruksettomia vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa. Serologista hepatiitti C:n testausta seulonnassa ei vaadita.
   5. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (testaus seulonnassa ei ole tarpeen).
9. Autoimmuunisairaus tai tulehdustila, joka vaatii systeemistä anti-inflammatorista hoitoa lukuun ottamatta poissulkemiskriteerissä 10 mainittuja poikkeuksia. Potilaat, jotka saavat hormonikorvaushoitoa autoimmuuni-indusoitujen endokrinopatioiden vuoksi, ovat kelvollisia.
10. Systeemisten kortikosteroidien käyttö 15 vuorokauden aikana tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista, lukuun ottamatta kortikosteroideja korvaushoitona 10 mg:aan prednisonia vuorokaudessa, jotka ovat sallittuja.
11. QTc-aika ≥ 470 ms EKG:n perusteella.
12. Koehenkilö on saanut tutkimusvalmistetta tai sitä on hoidettu tutkimuslaitteella 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
13. Koehenkilö on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

14. Vain kohortit A2, B1, B2 ja B3:

    1. Tunnettu yliherkkyys kemiplimabille tai jollekin sen apuaineelle tai vasta-aiheinen kemiplimabille hyväksytyn paikallisen merkinnän mukaan.
    2. Interstitiaalinen keuhkosairaus.
    3. Aiempi pneumoniitti, joka vaati systeemistä kortikosteroidihoitoa.
    4. Immunosuppressiivisen hoidon saaminen, lukuun ottamatta poissulkemiskriteerissä 10 mainittuja poikkeuksia.
    5. Anamneesissa ipilimumabihoidon aiheuttamia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, jotka määritellään minkä tahansa asteen 4 tai asteen 3 toksisuudeksi, joka vaatii kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) yli 12 viikon ajan.
15. Samanaikainen hoito syöpälääkkeiden tai kasvainlääkkeiden kanssa, lukuun ottamatta hormonaalista adjuvanttihoitoa, joka on sallittu osallistumiskriteerin 8 mukaisesti.
16. Historia tai kliininen näyttö mistä tahansa kirurgisesta tai lääketieteellisestä tilasta, jonka tutkija arvioi todennäköisesti häiritsevän tutkimuksen tuloksia tai aiheuttavan lisäriskin osallistumiseen, esim. nopeasti etenevä tai hallitsematon sairaus, johon liittyy tärkeä elinjärjestelmä - verisuoni, sydän tai keuhkojärjestelmä , maha-suolikanavan, gynekologiset, hematologiset, neurologiset, neoplastiset, munuaisten, endokriiniset, autoimmuuni- tai immuunikatohäiriöt tai kliinisesti merkittävät aktiiviset psykiatriset tai väärinkäyttöhäiriöt.
17. Koehenkilöt, joilla oli tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä (viime vuoden aikana) krooninen päihteiden väärinkäyttö.
18. Koehenkilö on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana.
19. Haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt: tutkittavat, jotka ovat oikeudessa turvassa, tutkittavat, jotka on riistetty oikeudelliselta tai hallinnollisella päätöksellä, tutkittavat, jotka ovat psykiatrisessa hoidossa ilman heidän suostumustaan, koehenkilöt, jotka on otettu terveydenhuolto- tai sosiaalilaitokseen muuhun tarkoitukseen kuin tutkimustarkoituksiin, aikuiset, joihin sovelletaan oikeusturvatoimenpiteitä ( huoltajuus tai huoltajuus) ja henkilöt, jotka eivät voi ilmaista suostumustaan.