LILRB2를 표적으로 하는 단일클론 항체 OR502에 대한 단독 및 항암제 병용 연구

포함 기준:

1. 연구별 절차를 수행하기 전에 피험자가 서명한 사전 동의.
2. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.

3. 조직학적 진단은 다음과 같습니다.

   1. 파트 A 및 B(코호트 A1, A2 및 B1): 피험자는 진행성 전이성 질환 또는 치유 목적의 국소 요법으로 치료할 수 없는 진행성 국소 진행성 질환이 있는 모든 유형의 암종, 육종 또는 흑색종에 대한 조직학적 진단을 받아야 합니다.
   2. 파트 B(확장 코호트 B2-B3): 피험자는 치료 목적을 가진 국소 요법으로 치료할 수 없는 진행성/전이성 질환이 있는 관련 종양 유형(CSCC 또는 PROC)의 조직학적 진단을 받아야 합니다.

4. 이전 치료법:

   ㅏ. 파트 A(용량 증량) 및 코호트 B1(단일요법 확장) i. 피험자는 주어진 종양 유형에 대해 확립된 표준 전신 항암 요법에 대해 진행성 질환(PD)을 경험했거나 그러한 요법에 불내증이 있었거나 연구자의 의견에 따라 특정 형태의 표준 요법에 부적합한 것으로 간주되어야 합니다. 의학적 근거. 피험자는 입증된 치료 또는 생명 연장 치료법이 없어야 합니다.

   비. 코호트 B2 및 B3(용량 확장) i. 코호트 B2 피험자(CSCC)는 PD-(L)1 억제제를 투여받아야 합니다. 피험자는 추가적인 면역요법을 받지 않았을 수도 있습니다.

   ii. 코호트 B3 피험자(PROC)는 백금 기반 치료를 받아야 하며 해당 치료 완료 후 6개월 이내에 질병 진행을 경험해야 합니다. 피험자는 이전에 항PD-1 요법을 받은 적이 있을 수 있습니다. 피험자는 백금 기반 치료가 실패한 후 추가 치료를 받았을 수 있습니다.

5. 피험자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
6. 가임기 여성은 폐경기(연구 시작 전 최소 12개월 연속 월경이 없는 것으로 정의) 또는 수술 불임이 아닌 경우 섹션 4.3에 설명된 매우 효과적인 피임 방법 중 하나 이상을 기꺼이 실천해야 합니다. 연구 약물 투여 전 및 투여 후 4개월 동안 최소한 한 번의 월경 주기(또는 남성 피험자의 경우 파트너의 월경 주기).
7. NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 이전의 임상적으로 유의한 치료 관련 AE(탈모증 및 2등급 이하 말초 신경병증 제외)가 1등급 이하로 해결되고 등록 시점 전 최소 2주 동안 이러한 AE에 대한 치료가 없습니다. 피험자가 이러한 보충제를 안정적으로 섭취한다면 전해질 및 호르몬 보충제를 사용하여 이러한 AE를 치료할 수 있습니다.
8. 다른 호르몬 요법의 마지막 투여 후 최소 2주, 다른 전신 암 치료 또는 방사선 요법의 마지막 투여 후 3주(니트로소우레아 또는 방사성 면역 접합 요법의 경우 > 4주). 원래 종양 진단이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3년 이상인 경우 보조 호르몬 요법(예: 타목시펜)이 허용됩니다. 안정적인 용량의 항호르몬 치료를 받고 있는 전립선암 환자는 이 시험을 위한 치료를 계속 받을 수 있습니다.
9. 피험자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

10. 생검 표본:

    1. 모든 피험자는 보관된 종양 조직 표본을 제공할 수 있어야 합니다. 보관 표본을 이용할 수 없는 경우 피험자는 의료 모니터의 승인을 받아 자격을 유지할 수 있습니다.
    2. 코호트 B1의 피험자는 치료 전 및 치료 중 생검에 동의해야 합니다. 생검을 위해 얻은 조직은 이전에 방사선 조사를 받아서는 안 됩니다. 생검 시점과 연구 약물의 첫 번째 투여 사이에 피험자는 전신 항종양 요법을 받지 않을 수 있습니다.
    3. 다른 모든 코호트의 피험자에게는 획득된 조직의 바이오마커 분석을 위한 치료 전 및 치료 중 생검에 동의하라는 요청을 받게 됩니다. 이러한 생검은 선택 사항이며 연구 참여에 필수 사항은 아닙니다. 생검을 위해 얻은 조직은 이전에 방사선 조사를 받아서는 안 됩니다. 생검 시점과 연구 약물의 첫 번째 투여 사이에 피험자는 전신 항종양 요법을 받지 않을 수 있습니다.
11. 피험자는 프로토콜과 그에 따른 제한 사항 및 평가를 준수할 수 있고 준수할 의지가 있습니다.
12. 현지 규정이나 법률에 따라 대상자는 사회보장 또는 유사한 제도에 가입하거나 수혜자의 의무를 이행해야 합니다.

제외 기준:

1. 대상자는 이전에 다른 단클론 항체(mAb) 치료에 대해 심각한 과민 반응을 보였습니다.
2. 기대 수명 < 12주.
3. 대상은 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태(PS) > 2를 가지고 있습니다.
4. 이전의 장기 또는 줄기세포 이식.
5. 증상이 있는 복수 또는 흉막삼출이 있는 피험자. 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강천자 또는 복수천자 포함) 후 최소 2주 동안 임상적으로 안정된 피험자는 자격이 있습니다.
6. 피험자는 활동성 중추신경계(CNS) 원발성 종양 또는 전이 및/또는 암종성 수막염을 앓고 있는 것으로 알려져 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고 새로운 뇌 전이 또는 확대 뇌 전이에 대한 방사선학적 증거가 없으며 스테로이드를 사용하지 않거나 프레드니손 10과 동등한 수준까지 안정적인 용량을 복용하는 경우 참여할 수 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 15일 동안 mg/일. 중추신경계 전이와 일치하는 증상이 있는 피험자는 스크리닝 기간 동안 음성 자기공명영상(MRI) 검사를 받아야 합니다.

7. 피험자는 혈액학적 악성종양, 악성 원발성 뇌종양 또는 다른 악성 원발성 고형종양(연구 중인 종양 제외)의 알려진 병력을 가지고 있습니다. 단, 피험자가 치료 전 최소 3년 동안 재발성 질환의 증거 없이 잠재적인 완치적 치료를 받은 경우는 제외됩니다. 치료 시작.

   1. AJCC 1기 암 병력이 있고 치료 시작 전 최소 1년 동안 질병 재발의 증거 없이 잠재적인 완치 요법을 받은 피험자는 후원자와 상담한 후 조사자의 재량에 따라 적격할 수 있습니다.
   2. 치료 시작 전 언제든지 피부의 기저세포암종, 표재성 방광암, 피부의 편평세포암종, 상피자궁경부암, 기타 상피암의 최종 절제술을 성공적으로 시행하였고 재발의 증거가 없는 대상자 질병, 자격이 있습니다.

8. 다음을 포함하여 최근 또는 진행 중인 심각한 감염:

   1. OR502의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 조절되지 않는 3등급 이상(NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라) 바이러스, 박테리아 또는 진균 감염. 일상적인 항균 예방이 허용됩니다.
   2. 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 의한 통제되지 않은 감염. 연구 시작 전 최소 6개월 동안 바이러스 수치가 검출되지 않고 CD4 수치가 정상인 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받은 피험자는 자격이 있습니다. 선별검사 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
   3. B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원에 대해 양성이거나 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염에 대한 기타 양성 테스트로 알려진 것. 항-HBV 치료를 받고 있거나 받았고 연구 시작 전 최소 6개월 동안 HBV DNA가 검출되지 않은 피험자가 자격이 있습니다. 선별검사 시 B형 간염에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
   4. 양성 혈청학에 의해 결정되고 중합효소연쇄반응(PCR)에 의해 확인된 것으로 알려진 활성 C형 간염. 항레트로바이러스 치료를 받고 있거나 받은 피험자는 연구 시작 전 최소 6개월 동안 PCR을 통해 바이러스가 없는 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 C형 간염에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
   5. 알려진 활동성 또는 잠복성 결핵(선별검사 시 검사가 필요하지 않음).
9. 제외 기준 10에 명시된 예외를 제외하고 전신 항염증 치료가 필요한 자가면역 질환 또는 염증 상태. 자가면역 유발 내분비병증에 대한 호르몬 대체 요법을 받는 피험자는 자격이 있습니다.
10. 연구 시작 전 15일 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용하거나 연구 시작 전 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용하는 것이 허용됩니다. 단, 대체 요법으로 코르티코스테로이드를 프레드니손 10mg/일 상당량까지 투여하는 것은 허용됩니다.
11. 심전도(ECG)에 의한 QTc 간격 ≥ 470msec.
12. 피험자는 연구 약물을 처음 투여하기 전 30일 이내에 연구 제품을 받았거나 연구 장치로 치료를 받았습니다.
13. 피험자는 연구 약물을 처음 투여하기 전 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

14. 집단 A2, B1, B2, B3에만 해당:

    1. 세미플리맙 또는 그 부형제에 대해 과민성이 있는 것으로 알려졌거나 승인된 현지 라벨링에 따라 세미플리맙에 대한 금기 사항입니다.
    2. 간질성 폐질환.
    3. 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요한 이전 폐렴.
    4. 제외 기준 10에 명시된 예외를 제외하고 면역억제 요법을 받고 있는 경우.
    5. 12주 이상 동안 코르티코스테로이드 치료(> 10mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 용량)가 필요한 4등급 독성 또는 3등급 독성으로 정의되는 이필리무맙 치료로 인한 심각한 면역 관련 이상반응의 병력.
15. 포함 기준 8에 설명된 대로 허용되는 보조 호르몬 요법을 제외하고 항암제 또는 항종양제를 사용한 동시 요법.
16. 연구자가 연구 결과를 방해할 가능성이 있거나 참여에 추가적인 위험을 초래할 가능성이 있다고 판단하는 수술 또는 의학적 상태(예: 혈관, 심장, 폐 등 주요 기관계와 관련된 빠르게 진행되거나 조절되지 않는 질병)의 병력 또는 임상 증거 , 위장관 질환, 부인과 질환, 혈액 질환, 신경 질환, 종양성 질환, 신장 질환, 내분비 질환, 자가면역 질환 또는 면역 결핍증, 또는 임상적으로 유의미한 활성 정신 질환 또는 학대 질환.
17. 사전 동의서에 서명할 당시 만성 약물 남용의 최근 병력(지난 1년 이내)이 있었던 피험자.
18. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 아버지로 삼을 것으로 예상됩니다.
19. 취약자: 사법적 보호를 받는 피험자, 사법 또는 행정 결정에 의해 자유를 박탈당한 피험자, 동의 없이 정신과 치료를 받는 피험자, 연구 이외의 목적으로 보건 또는 사회 기관에 입원한 피험자, 법적 보호 조치를 받는 성인( 후견인 또는 큐레이터) 및 동의를 표현할 수 없는 주체.