Uno studio su OR502, un anticorpo monoclonale mirato a LILRB2, da solo e in combinazione con agenti antitumorali

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato firmato dal soggetto prima di condurre procedure specifiche dello studio.
2. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 anni.

3. Diagnosi istologica come segue:

   1. Parti A e B (coorti A1, A2 e B1): i soggetti devono avere una diagnosi istologica di qualsiasi tipo di carcinoma, sarcoma o melanoma con malattia metastatica progressiva o malattia progressiva localmente avanzata non suscettibile di terapia locale con intento curativo.
   2. Parte B (Coorti di espansione B2-B3): i soggetti devono avere una diagnosi istologica del tipo di tumore rilevante (CSCC o PROC) con malattia avanzata/metastatica non trattabile con terapia locale con intento curativo.

4. Terapie precedenti:

   UN. Parte A (incremento della dose) e Coorte B1 (espansione della monoterapia) i. I soggetti devono aver manifestato malattia progressiva (PD) con una terapia antitumorale sistemica standard stabilita per un dato tipo di tumore o essere stati intolleranti a tale terapia, o a giudizio dello sperimentatore essere stati considerati non idonei per una particolare forma di terapia standard su motivi medici. I soggetti non devono disporre di terapie curative comprovate o di prolungamento della vita.

   B. Coorti B2 e B3 (espansione della dose) i. I soggetti della coorte B2 (CSCC) devono aver ricevuto un inibitore PD-(L)1. I soggetti potrebbero non aver ricevuto un'immunoterapia aggiuntiva.

   ii. I soggetti della coorte B3 (PROC) devono aver ricevuto una terapia a base di platino e aver manifestato progressione della malattia durante o entro 6 mesi dal completamento di tale terapia. I soggetti potrebbero aver ricevuto in precedenza una terapia anti-PD-1. I soggetti potrebbero aver ricevuto terapie aggiuntive dopo il fallimento della terapia a base di platino.

5. I soggetti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1.
6. Le persone in età fertile, se non in postmenopausa (definita come assenza di mestruazioni per almeno 12 mesi consecutivi prima dell'ingresso nello studio) o chirurgicamente sterili, devono essere disposte a praticare almeno uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci descritti nella Sezione 4.3 per almeno almeno un ciclo mestruale (o il ciclo mestruale del partner, per i soggetti di sesso maschile) prima e per 4 mesi dopo la somministrazione del farmaco in studio.
7. Risoluzione di precedenti eventi avversi correlati alla terapia clinicamente significativi (esclusa alopecia e neuropatia periferica di grado ≤ 2) a ≤ grado 1 secondo NCI-CTCAE versione 5.0 e nessun trattamento per questi eventi avversi per almeno 2 settimane prima del momento dell'arruolamento. La supplementazione elettrolitica e ormonale può essere utilizzata per trattare questi eventi avversi a condizione che il soggetto sia stabile con questi integratori.
8. Minimo 2 settimane dall'ultima dose di altra terapia ormonale e 3 settimane dall'ultima dose di altra terapia antitumorale sistemica o radioterapia (> 4 settimane in caso di nitrosouree o terapia radioimmunoconiugata). La terapia ormonale adiuvante (ad esempio, tamoxifene) è consentita a condizione che la diagnosi originale del tumore sia avvenuta più di 3 anni prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti con cancro alla prostata in trattamento con dosi stabili di antiormonale possono rimanere in terapia per questo studio.
9. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata.

10. Campioni bioptici:

    1. Tutti i soggetti devono essere in grado di fornire un campione di tessuto tumorale d'archivio. Se un campione d'archivio non è disponibile, i soggetti possono rimanere idonei con l'approvazione del monitor medico.
    2. I soggetti della coorte B1 devono acconsentire alle biopsie pre e durante il trattamento. Il tessuto ottenuto per la biopsia non deve essere precedentemente irradiato. Il soggetto non potrà ricevere alcuna terapia antineoplastica sistemica tra il momento della biopsia e la prima somministrazione del farmaco in studio.
    3. Ai soggetti di tutte le altre coorti verrà chiesto di acconsentire alle biopsie pre e durante il trattamento per l'analisi dei biomarcatori del tessuto acquisito. Queste biopsie sono facoltative e non richieste per la partecipazione allo studio. Il tessuto ottenuto per la biopsia non deve essere precedentemente irradiato. Il soggetto non potrà ricevere alcuna terapia antineoplastica sistemica tra il momento della biopsia e la prima somministrazione del farmaco in studio.
11. Il soggetto è in grado e disposto a rispettare il protocollo e le restrizioni e le valutazioni in esso contenute.
12. Come previsto dalle normative o dalla legge locale, i soggetti devono adempiere all'obbligo di affiliazione o beneficiario di un regime previdenziale o simile.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto aveva precedentemente avuto una grave reazione di ipersensibilità al trattamento con un altro anticorpo monoclonale (mAb).
2. Aspettativa di vita < 12 settimane.
3. Il soggetto ha un Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
4. Precedente trapianto di organi o cellule staminali.
5. Soggetti con ascite sintomatica o versamento pleurico. Sono idonei i soggetti che sono clinicamente stabili per almeno 2 settimane dopo il trattamento per queste condizioni (inclusa toraco- o paracentesi terapeutica).
6. Il soggetto ha un tumore primario attivo noto del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano clinicamente stabili per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio, non abbiano evidenza radiologica di metastasi cerebrali nuove o ingrandite e non abbiano assunto steroidi o stiano assumendo una dose stabile fino a un equivalente di prednisone 10. mg/giorno per almeno 15 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. I soggetti che presentano sintomi coerenti con metastasi al sistema nervoso centrale devono avere una risonanza magnetica (MRI) negativa durante il periodo di screening.

7. Il soggetto ha una storia nota di tumore maligno ematologico, tumore cerebrale primario maligno o altro tumore solido primario maligno (diverso da quello in studio), a meno che il soggetto non sia stato sottoposto a una terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per almeno 3 anni prima della inizio del trattamento.

   1. I soggetti con una storia nota di cancro allo stadio 1 AJCC che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per almeno 1 anno prima dell'inizio del trattamento possono essere idonei a discrezione dello sperimentatore previa consultazione con lo sponsor.
   2. Soggetti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva di carcinoma basocellulare della pelle, cancro superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle, cancro cervicale in situ o altri tumori in situ in qualsiasi momento prima dell'inizio del trattamento e che non presentano evidenza di recidiva malattia, sono ammissibili.

8. Infezione grave recente o in corso, tra cui:

   1. Qualsiasi infezione virale, batterica o fungina non controllata di grado 3 o superiore (secondo NCI-CTCAE versione 5.0) entro 2 settimane prima della prima dose di OR502. È consentita la profilassi antimicrobica di routine.
   2. Infezione incontrollata da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Sono idonei i soggetti in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) stabile con carica virale non rilevabile e conta di CD4 normale per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Non è richiesto il test sierologico per l'HIV allo screening.
   3. Noto per essere positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi altro test positivo per l'epatite B che indica un'infezione acuta o cronica. Sono idonei i soggetti che sono o hanno ricevuto una terapia anti-HBV e che presentano HBV DNA non rilevabile per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Non è richiesto il test sierologico per l'epatite B allo screening.
   4. Epatite C attiva nota determinata mediante sierologia positiva e confermata dalla reazione a catena della polimerasi (PCR). I soggetti che assumono o hanno ricevuto una terapia antiretrovirale sono idonei a condizione che siano esenti da virus mediante PCR per almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio. Non sono richiesti test sierologici per l'epatite C allo screening.
   5. Tubercolosi attiva o latente nota (non sono richiesti test allo screening).
9. Malattia autoimmune o condizione infiammatoria che richiede terapia antinfiammatoria sistemica con le eccezioni indicate nel Criterio di esclusione 10. Sono idonei i soggetti in terapia ormonale sostitutiva per endocrinopatie di origine autoimmune.
10. Uso di corticosteroidi sistemici entro 15 giorni o di altri farmaci immunosoppressori entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio, ad eccezione dei corticosteroidi come terapia sostitutiva fino a un equivalente di prednisone 10 mg/giorno, che sono consentiti.
11. Intervallo QTc ≥ 470 msec mediante elettrocardiogramma (ECG).
12. Il soggetto ha ricevuto un prodotto sperimentale o è stato trattato con un dispositivo sperimentale nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
13. Il soggetto ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

14. Solo per le coorti A2, B1, B2 e B3:

    1. Ipersensibilità nota a cemiplimab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti o controindicato a cemiplimab secondo l'etichettatura locale approvata.
    2. Malattia polmonare interstiziale.
    3. Precedente polmonite che richiedeva terapia corticosteroidea sistemica.
    4. Ricevere terapia immunosoppressiva, con le eccezioni indicate nel Criterio di esclusione 10.
    5. Anamnesi di gravi reazioni avverse immuno-correlate derivanti dal trattamento con ipilimumab, definite come qualsiasi tossicità di Grado 4 o tossicità di Grado 3 che richiede un trattamento con corticosteroidi (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) per più di 12 settimane.
15. Terapia concomitante con farmaci antitumorali o antineoplastici, ad eccezione della terapia ormonale adiuvante, consentita come delineato nel Criterio di inclusione 8.
16. Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi condizione chirurgica o medica che lo sperimentatore ritiene possa interferire con i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo nella partecipazione, ad esempio, malattia rapidamente progressiva o incontrollata che coinvolge un importante sistema di organi: vascolare, cardiaco, polmonare , gastrointestinali, ginecologici, ematologici, neurologici, neoplastici, renali, endocrini, autoimmuni o un'immunodeficienza o disturbi psichiatrici attivi o da abuso clinicamente significativi.
17. Soggetti che, al momento della firma del consenso informato, avevano una storia recente (entro l'ultimo anno) di abuso cronico di sostanze.
18. Il soggetto è incinta o allatta al seno o prevede di concepire o diventare padre entro la durata prevista dello studio.
19. Persone vulnerabili: soggetti sottoposti a tutela giurisdizionale, soggetti privati ​​della libertà con decisione giudiziaria o amministrativa, soggetti sottoposti a cure psichiatriche senza il loro consenso, soggetti ricoverati in un istituto sanitario o sociale per scopi diversi dalla ricerca, adulti sottoposti a misura di tutela legale ( tutela o curatela) e soggetti incapaci di esprimere il proprio consenso.