うつ病のためのケトジェニックダイエット (KETO-MOOD)

大うつ病性障害 (MDD) は、障害を抱えて生きた年数で測定すると、慢性疾患の世界的負担の 2 番目に大きな原因となっています。 さらに、MDD は糖尿病、心臓病、がん、脳卒中などのさまざまな症状を発症するリスクの増加と関連しており、疾患の負担をさらに増大させます。 特に、MDD は自殺のリスクを大幅に高め、世界中の 80 万人の自殺のうち最大 50% がうつ病エピソード中に発生しています。 西洋社会では精神障害の有病率が増加しており、これは典型的な西洋の食事の栄養低下と一致しています。 伝統的な栄養価の高い食品は、超加工食品に徐々に置き換えられており、2 型糖尿病、心血管疾患、がん、うつ病などの健康リスクの増大と関連しています。 ケトジェニックダイエットは、炭水化物の摂取を大幅に制限し、循環ケトン体のレベルの上昇を特徴とするケトーシス状態を誘発する独自の食事アプローチです。 ケトン体、すなわちアセト酢酸、β-ヒドロキシ酪酸、アセトンは、主に肝臓のミトコンドリア基質でのケトン生成によって生成されます。 ケトーシスは、絶食または低炭水化物食（通常は 1 日あたりの正味炭水化物量が 20 グラム未満）を摂取することによって達成できます。 ケトーシスには歴史的なルーツがあり、特に社会構造が狩猟採集民の小集団に基づいていた旧石器時代には、人類の進化の過程で一般的な生理学的状態でした。 現代医学では、ケトジェニックダイエットは難治性てんかんの治療に1世紀近く使用されてきました。 ケトジェニックダイエットが脳と精神的健康にプラスの影響を与えるという説得力のある証拠はありますが、精神疾患に対するケトジェニックダイエットの有効性に関する研究はまだ出てきていません。 ケトーシスは、前頭ブドウ糖代謝低下、GABA/グルタミン酸神経伝達物質シグナル伝達の不均衡、酸化ストレス、ミトコンドリア機能不全、炎症（大脳ミクログリア機能不全と軽度の全身性炎症の両方）、腸内微生物叢の混乱など、うつ病に関連するさまざまな病状に対処する可能性があります。 私たちの研究の主な仮説は、標準的な精神科治療に加えて、高脂肪（60%以上）のケトジェニックダイエットを遵守すると、標準的な精神科治療と比較して、介入後4週間および8週間でうつ病症状が軽減されるというものです。ケアには、約60％の炭水化物と適度な量の脂肪とタンパク質からなるバランスの取れた混合食が含まれます。

この研究は、ランダム化された並行群デザインによる前向きの評価者盲検対照試験であり、第 2 相試験として分類されます。 この研究は独立変数としての栄養介入に焦点を当てており、スイスのバーゼルにある大学精神科クリニック（UPK）で実施される。 参加者は8週間にわたり、監督付きの食事トレーニングとカウンセリングを受けます。 8 週間の観察期間は、処方されたうつ病治療の有効性を判断するために非常に重要です。 研究の対象となるのは、ICD-10の基準によると、（単極性）大うつ病性障害の診断基準を満たす人、または双極性感情障害に関連するうつ病エピソードを現在経験している人です。 参加者は、低炭水化物 (1 日あたり 20g 未満) のケトジェニック食または標準的なバランスの取れた混合食のいずれかを摂取するようにランダムに割り当てられます。 治験中、評価者と患者（または治験パートナー）の間で食事に関する議論を行うことは固く禁じられています。 食事の遵守を確保し、問題に対処し、潜在的な悪影響を監視するために、主に最初の数日間に食事サポートが提供されます。 栄養士は、食事の設定と維持、レシピカードの利用、食事の計画、食事のリソース、一般的な課題への支援についてのガイダンスを提供します。 MADケトジェニックダイエットアプローチは、古典的なケトジェニックダイエットと比較してアドヒアランスが改善され、同様の抗発作効果があることが示されているため、この研究で利用されます。

ケトジェニックダイエットはその非薬理学的な性質によりいくつかの利点をもたらし、てんかん管理における安全性と1世紀以上にわたる有効性を実証しています。 新たな証拠は、ケタミン塗布や電気けいれん療法などの第三選択介入に伴うリスクを伴わずに、代謝性および精神神経疾患の治療における潜在的な利点を示唆しており、従来の抗うつ薬治療の有効性を潜在的に超えています。 さらに、ケトジェニックダイエットは費用対効果が高く、患者が自己管理できるため、自己効力感が高まります。