Dieta cetogénica para la depresión (KETO-MOOD)

El trastorno depresivo mayor (TDM) es el segundo factor que más contribuye a la carga mundial de enfermedades crónicas, medida por los años vividos con discapacidad. Además, el TDM se asocia con un mayor riesgo de desarrollar diversas afecciones, como diabetes mellitus, enfermedades cardíacas, cáncer y accidentes cerebrovasculares, lo que aumenta aún más la carga de enfermedad. En particular, el TDM aumenta significativamente el riesgo de suicidio: hasta el 50% de los 800.000 suicidios en todo el mundo ocurren durante un episodio depresivo. La prevalencia de los trastornos mentales ha ido en aumento en las sociedades occidentales, coincidiendo con la disminución nutricional de las dietas occidentales típicas. Los alimentos tradicionales ricos en nutrientes han sido reemplazados progresivamente por alimentos ultraprocesados, que están relacionados con mayores riesgos para la salud, como diabetes tipo 2, enfermedades cardiovasculares, cáncer y depresión. La dieta cetogénica es un enfoque dietético único que limita drásticamente la ingesta de carbohidratos, induciendo un estado de cetosis caracterizado por niveles elevados de cuerpos cetónicos circulantes. Los cuerpos cetónicos, a saber, acetoacetato, ácido β-hidroxibutírico y acetona, se producen principalmente mediante cetogénesis en la matriz mitocondrial del hígado. La cetosis se puede lograr mediante el ayuno o consumiendo una dieta baja en carbohidratos, que generalmente contiene menos de 20 gramos de carbohidratos netos por día. La cetosis tiene raíces históricas y fue un estado fisiológico común durante la evolución humana, particularmente en el Paleolítico, cuando las estructuras sociales se basaban en pequeños grupos de cazadores-recolectores. En la medicina moderna, la dieta cetogénica se ha utilizado durante casi un siglo para tratar la epilepsia refractaria. Aunque existe evidencia convincente de los efectos positivos de la dieta cetogénica en el cerebro y el bienestar mental, aún están surgiendo investigaciones sobre su eficacia en enfermedades psiquiátricas. La cetosis puede abordar diversas patologías asociadas con la depresión, incluido el hipometabolismo frontal de la glucosa, desequilibrios en la señalización del neurotransmisor GABA/glutamato, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, inflamación (tanto disfunción microglial cerebral como inflamación sistémica de bajo grado) y perturbaciones en el microbioma intestinal. La hipótesis principal de nuestro estudio es que la adherencia a una dieta cetogénica alta en grasas (≥60%), además de la atención psiquiátrica estándar, conducirá a una reducción de los síntomas depresivos a las 4 y 8 semanas después de la intervención, en comparación con la atención psiquiátrica estándar. cuidados que implican una dieta mixta equilibrada compuesta por alrededor de un 60% de carbohidratos, con cantidades moderadas de grasas y proteínas.

Este estudio es un ensayo controlado prospectivo, cegado por el evaluador, con un diseño aleatorizado de brazos paralelos, categorizado como un ensayo de fase 2. El enfoque del estudio se centra en una intervención nutricional como variable independiente y se llevará a cabo en las Clínicas Psiquiátricas Universitarias (UPK) en Basilea, Suiza. Los participantes se someterán a asesoramiento y formación dietética supervisada durante el transcurso de 8 semanas. El período de observación de 8 semanas es crucial para determinar la eficacia de los tratamientos prescritos para la depresión. Las personas elegibles para el estudio son aquellas que cumplen con los criterios de diagnóstico del trastorno depresivo mayor (unipolar) o que actualmente están experimentando un episodio depresivo en el contexto del trastorno afectivo bipolar, según los criterios de la CIE-10. Los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir una dieta cetogénica baja en carbohidratos (<20 g/día) o una dieta mixta equilibrada estándar. Cualquier discusión sobre dietas entre evaluadores y pacientes (o compañeros del ensayo) estará estrictamente prohibida durante el ensayo. Se brindará apoyo dietético, principalmente en los primeros días, para garantizar el cumplimiento de la dieta, abordar problemas y monitorear posibles efectos adversos. Los dietistas ofrecerán orientación sobre cómo establecer y mantener la dieta, utilizar tarjetas de recetas, planificación de comidas, recursos dietéticos y ayudar con desafíos comunes. En este estudio se utilizará el enfoque de la dieta cetogénica MAD, ya que ha demostrado una mejor adherencia en comparación con la dieta cetogénica clásica, con una eficacia anticonvulsiva similar.

La dieta cetogénica presenta varios beneficios debido a su naturaleza no farmacológica, demostrando seguridad y más de un siglo de eficacia en el manejo de la epilepsia. La evidencia emergente sugiere sus ventajas potenciales para abordar afecciones metabólicas y neuropsiquiátricas, superando potencialmente la efectividad de los tratamientos antidepresivos tradicionales, sin los riesgos asociados de las intervenciones de tercera línea, como la aplicación de ketamina y la terapia electroconvulsiva. Además, la dieta cetogénica es rentable y los pacientes pueden autoadministrarse, lo que mejora su sentido de autoeficacia.