Dieta Cetogênica para Depressão (KETO-MOOD)

O transtorno depressivo maior (TDM) é o segundo principal contribuinte para a carga global de doenças crônicas, medida pelos anos vividos com incapacidade. Além disso, o TDM está associado a um risco aumentado de desenvolvimento de várias condições, como diabetes mellitus, doenças cardíacas, câncer e acidente vascular cerebral, o que aumenta ainda mais a carga de doenças. Notavelmente, o TDM aumenta significativamente o risco de suicídio, com até 50% dos 800.000 suicídios em todo o mundo ocorrendo durante um episódio depressivo. A prevalência de perturbações mentais tem aumentado nas sociedades ocidentais, coincidindo com o declínio nutricional nas dietas ocidentais típicas. Os alimentos tradicionais ricos em nutrientes têm sido progressivamente substituídos por alimentos ultraprocessados, que estão associados a riscos acrescidos para a saúde, incluindo diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares, cancro e depressão. A dieta cetogênica é uma abordagem dietética única que limita drasticamente a ingestão de carboidratos, induzindo um estado de cetose caracterizado por níveis elevados de corpos cetônicos circulantes. Os corpos cetônicos, nomeadamente acetoacetato, ácido β-hidroxibutírico e acetona, são produzidos principalmente através da cetogênese na matriz mitocondrial do fígado. A cetose pode ser alcançada através do jejum ou do consumo de uma dieta pobre em carboidratos, normalmente contendo menos de 20 gramas de carboidratos líquidos por dia. A cetose tem raízes históricas e foi um estado fisiológico comum durante a evolução humana, particularmente na era Paleolítica, quando as estruturas sociais eram baseadas em pequenos grupos de caçadores-coletores. Na medicina moderna, a dieta cetogênica tem sido empregada há quase um século para tratar a epilepsia refratária. Embora existam evidências convincentes dos efeitos positivos da dieta cetogênica no cérebro e no bem-estar mental, ainda estão surgindo pesquisas sobre sua eficácia em doenças psiquiátricas. A cetose pode abordar várias patologias associadas à depressão, incluindo hipometabolismo frontal da glicose, desequilíbrios na sinalização do neurotransmissor GABA/glutamato, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, inflamação (disfunção microglial cerebral e inflamação sistêmica de baixo grau) e perturbações no microbioma intestinal. A hipótese primária do nosso estudo é que a adesão a uma dieta cetogênica rica em gordura (≥60%), além dos cuidados psiquiátricos padrão, levará a uma redução nos sintomas depressivos 4 e 8 semanas após a intervenção, em comparação com os cuidados psiquiátricos padrão. cuidados que envolvem uma alimentação mista equilibrada, composta por cerca de 60% de hidratos de carbono, com quantidades moderadas de gorduras e proteínas.

Este estudo é um ensaio prospectivo, cego para avaliador e controlado, com desenho randomizado de braços paralelos, categorizado como um ensaio de fase 2. O foco do estudo centra-se numa intervenção nutricional como variável independente, e será realizado nas Clínicas Psiquiátricas Universitárias (UPK) em Basileia, Suíça. Os participantes serão submetidos a treinamento dietético supervisionado e aconselhamento ao longo de 8 semanas. O período de observação de 8 semanas é crucial para determinar a eficácia dos tratamentos prescritos para depressão. Os indivíduos elegíveis para o estudo são aqueles que atendem aos critérios diagnósticos para transtorno depressivo maior (unipolar) ou que estão atualmente vivenciando um episódio depressivo no contexto do transtorno afetivo bipolar, de acordo com os critérios da CID-10. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber uma dieta cetogênica com baixo teor de carboidratos (<20g/dia) ou uma dieta mista balanceada padrão. Qualquer discussão sobre dietas entre avaliadores e pacientes (ou parceiros do estudo) será estritamente proibida durante o estudo. Será fornecido suporte dietético, principalmente nos primeiros dias, para garantir a adesão à dieta, resolver problemas e monitorar possíveis efeitos adversos. Os nutricionistas oferecerão orientação sobre como estabelecer e manter a dieta, utilizando cartões de receitas, planejamento de refeições, recursos dietéticos e auxiliando nos desafios comuns. A abordagem da dieta cetogênica MAD será utilizada neste estudo, pois demonstrou melhor adesão em comparação à dieta cetogênica clássica, com eficácia anticonvulsivante semelhante.

A dieta cetogênica apresenta diversos benefícios devido ao seu caráter não farmacológico, demonstrando segurança e mais de um século de eficácia no manejo da epilepsia. Evidências emergentes sugerem suas vantagens potenciais no tratamento de condições metabólicas e neuropsiquiátricas, excedendo potencialmente a eficácia dos tratamentos antidepressivos tradicionais, sem os riscos associados de intervenções de terceira linha, como aplicação de cetamina e terapia eletroconvulsiva. Além disso, a dieta cetogênica é custo-efetiva e pode ser autoadministrada pelos pacientes, aumentando seu senso de autoeficácia.