Ketogen kost til depression (KETO-MOOD)

Major depressiv lidelse (MDD) er den næstførende bidragyder til den globale byrde af kroniske sygdomme, målt på år levet med handicap. Derudover er MDD forbundet med en øget risiko for at udvikle forskellige tilstande såsom diabetes mellitus, hjertesygdomme, kræft og slagtilfælde, hvilket yderligere øger sygdomsbyrden. MDD øger især risikoen for selvmord markant, idet op til 50 % af de 800.000 verdensomspændende selvmord sker under en depressiv episode. Forekomsten af ​​psykiske lidelser har været stigende i vestlige samfund, hvilket falder sammen med den ernæringsmæssige nedgang i typiske vestlige kostvaner. Traditionelle, næringsrige fødevarer er gradvist blevet erstattet af ultra-forarbejdede fødevarer, som er forbundet med øgede sundhedsrisici, herunder type-2 diabetes, hjerte-kar-sygdomme, kræft og depression. Den ketogene diæt er en unik diættilgang, der drastisk begrænser kulhydratindtaget, hvilket inducerer en tilstand af ketose karakteriseret ved forhøjede niveauer af cirkulerende ketonstoffer. Ketonlegemer, nemlig acetoacetat, β-hydroxysmørsyre og acetone, produceres primært gennem ketogenese i leverens mitokondriematrix. Ketose kan opnås gennem faste eller ved at indtage en diæt med lavt kulhydratindhold, der typisk indeholder mindre end 20 gram netto kulhydrater om dagen. Ketosis har historiske rødder og var en almindelig fysiologisk tilstand under menneskets evolution, især i den palæolitiske æra, hvor sociale strukturer var baseret på små grupper af jæger-samlere. I moderne medicin har den ketogene diæt været anvendt i næsten et århundrede til behandling af refraktær epilepsi. Selvom der er overbevisende beviser for de positive virkninger af den ketogene diæt på hjernen og mentalt velvære, er forskning i dens effektivitet ved psykiatriske sygdomme stadig på vej. Ketose kan adressere forskellige patologier forbundet med depression, herunder frontal glukose hypometabolisme, ubalancer i GABA/glutamat neurotransmitter signalering, oxidativ stress, mitokondriel dysfunktion, inflammation (både cerebral mikroglial dysfunktion og lavgradig systemisk inflammation) og forstyrrelser i tarmmikrobiomet. Den primære hypotese i vores undersøgelse er, at overholdelse af en ketogen diæt med højt fedtindhold (≥60 %), ud over standard psykiatrisk behandling, vil føre til en reduktion af depressive symptomer 4 og 8 uger efter interventionen sammenlignet med standard psykiatrisk behandling. pleje, der involverer en afbalanceret blandet kost bestående af omkring 60 % kulhydrater, med moderate mængder fedt og protein.

Denne undersøgelse er et prospektivt, assessor-blindet, kontrolleret forsøg med et randomiseret, parallel-arm design, kategoriseret som et fase 2 forsøg. Undersøgelsens fokus er centreret om en ernæringsintervention som den uafhængige variabel, og den vil blive udført på University Psychiatric Clinics (UPK) i Basel, Schweiz. Deltagerne vil gennemgå superviseret kosttræning og -vejledning i løbet af 8 uger. Den 8-ugers observationsperiode er afgørende for at bestemme effektiviteten af ​​ordinerede depressionsbehandlinger. Personer, der er kvalificerede til undersøgelsen, er dem, der opfylder de diagnostiske kriterier for (unipolar) svær depressiv lidelse eller i øjeblikket oplever en depressiv episode inden for rammerne af bipolar affektiv lidelse, ifølge ICD-10-kriterierne. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten en ketogen diæt med lavt kulhydratindhold (<20g/dag) eller en standard, balanceret blandet diæt. Enhver diskussion vedrørende diæter mellem bedømmere og patienter (eller forsøgspartnere) vil være strengt forbudt under forsøget. Der vil blive ydet koststøtte, primært i de første dage, for at sikre overholdelse af diæten, løse problemer og overvåge potentielle negative virkninger. Diætister vil tilbyde vejledning om opsætning og vedligeholdelse af kosten, brug af opskriftskort, måltidsplanlægning, kostressourcer og hjælp til almindelige udfordringer. Den MAD ketogene diæt tilgang vil blive brugt i denne undersøgelse, da den har vist forbedret adhærens sammenlignet med den klassiske ketogene diæt, med lignende anti-anfaldseffektivitet.

Den ketogene diæt frembyder adskillige fordele på grund af dens ikke-farmakologiske natur, hvilket viser sikkerhed og over et århundredes effektivitet i epilepsihåndtering. Nye beviser tyder på dets potentielle fordele ved behandling af metaboliske og neuropsykiatriske tilstande, hvilket potentielt overstiger effektiviteten af ​​traditionelle antidepressive behandlinger, uden de tilknyttede risici ved tredjelinjeinterventioner såsom ketaminapplikation og elektrokonvulsiv terapi. Desuden er den ketogene diæt omkostningseffektiv og kan administreres af patienterne, hvilket øger deres følelse af selveffektivitet.