Dieta chetogenica per la depressione (KETO-MOOD)

Il disturbo depressivo maggiore (MDD) è il secondo principale contributore al carico globale delle malattie croniche, misurato in anni vissuti con disabilità. Inoltre, il disturbo depressivo maggiore è associato a un aumento del rischio di sviluppare varie condizioni come diabete mellito, malattie cardiache, cancro e ictus, che aumentano ulteriormente il carico della malattia. In particolare, il disturbo depressivo maggiore aumenta significativamente il rischio di suicidio, con oltre il 50% degli 800.000 suicidi in tutto il mondo che si verificano durante un episodio depressivo. La prevalenza dei disturbi mentali è in aumento nelle società occidentali, in coincidenza con il declino nutrizionale delle tipiche diete occidentali. Gli alimenti tradizionali e ricchi di nutrienti sono stati progressivamente sostituiti da alimenti ultra-processati, che sono collegati a maggiori rischi per la salute, tra cui il diabete di tipo 2, le malattie cardiovascolari, il cancro e la depressione. La dieta chetogenica è un approccio dietetico unico che limita drasticamente l’assunzione di carboidrati, inducendo uno stato di chetosi caratterizzato da elevati livelli di corpi chetonici circolanti. I corpi chetonici, vale a dire acetoacetato, acido β-idrossibutirrico e acetone, sono prodotti principalmente attraverso la chetogenesi nella matrice mitocondriale del fegato. La chetosi può essere raggiunta attraverso il digiuno o consumando una dieta a basso contenuto di carboidrati, contenente in genere meno di 20 grammi di carboidrati netti al giorno. La chetosi ha radici storiche ed era uno stato fisiologico comune durante l’evoluzione umana, in particolare nel Paleolitico, quando le strutture sociali erano basate su piccoli gruppi di cacciatori-raccoglitori. Nella medicina moderna, la dieta chetogenica è stata impiegata per quasi un secolo per trattare l’epilessia refrattaria. Sebbene esistano prove convincenti degli effetti positivi della dieta chetogenica sul cervello e sul benessere mentale, la ricerca sulla sua efficacia nelle malattie psichiatriche sta ancora emergendo. La chetosi può affrontare varie patologie associate alla depressione, tra cui l’ipometabolismo frontale del glucosio, gli squilibri nella segnalazione dei neurotrasmettitori GABA/glutammato, lo stress ossidativo, la disfunzione mitocondriale, l’infiammazione (sia disfunzione microgliale cerebrale che infiammazione sistemica di basso grado) e perturbazioni nel microbioma intestinale. L'ipotesi principale del nostro studio è che l'adesione a una dieta chetogenica ad alto contenuto di grassi (≥60%), oltre alle cure psichiatriche standard, porterà a una riduzione dei sintomi depressivi a 4 e 8 settimane dopo l'intervento, rispetto alle cure psichiatriche standard. cure che prevedono una dieta mista equilibrata composta per circa il 60% da carboidrati, con moderate quantità di grassi e proteine.

Questo studio è uno studio prospettico, controllato in cieco, con un disegno randomizzato a bracci paralleli, classificato come studio di fase 2. Il focus dello studio è incentrato sull'intervento nutrizionale come variabile indipendente e sarà condotto presso le Cliniche Psichiatriche Universitarie (UPK) di Basilea, in Svizzera. I partecipanti saranno sottoposti a formazione e consulenza dietetica supervisionata nel corso di 8 settimane. Il periodo di osservazione di 8 settimane è fondamentale per determinare l’efficacia dei trattamenti antidepressivi prescritti. Gli individui idonei per lo studio sono coloro che soddisfano i criteri diagnostici per il disturbo depressivo maggiore (unipolare) o che stanno attualmente vivendo un episodio depressivo nel contesto del disturbo affettivo bipolare, secondo i criteri ICD-10. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere una dieta chetogenica a basso contenuto di carboidrati (<20 g al giorno) o una dieta mista bilanciata standard. Qualsiasi discussione riguardante la dieta tra valutatori e pazienti (o partner dello studio) sarà severamente vietata durante lo studio. Verrà fornito supporto dietetico, principalmente nei primi giorni, per garantire l’aderenza alla dieta, affrontare i problemi e monitorare i potenziali effetti avversi. I dietisti offriranno indicazioni sull'impostazione e il mantenimento della dieta, utilizzando schede di ricette, pianificazione dei pasti, risorse dietetiche e assistenza nelle sfide comuni. L'approccio della dieta chetogenica MAD verrà utilizzato in questo studio, poiché ha dimostrato una migliore aderenza rispetto alla classica dieta chetogenica, con un'efficacia antiepilettica simile.

La dieta chetogenica presenta numerosi vantaggi grazie alla sua natura non farmacologica, dimostrando sicurezza e oltre un secolo di efficacia nella gestione dell’epilessia. Prove emergenti suggeriscono i suoi potenziali vantaggi nell’affrontare le condizioni metaboliche e neuropsichiatriche, superando potenzialmente l’efficacia dei tradizionali trattamenti antidepressivi, senza i rischi associati di interventi di terza linea come l’applicazione di ketamina e la terapia elettroconvulsivante. Inoltre, la dieta chetogenica è economicamente vantaggiosa e può essere autosomministrata dai pazienti, migliorando il loro senso di autoefficacia.