Ketogene Diät bei Depressionen (KETO-MOOD)

Die schwere depressive Störung (MDD) ist der zweitgrößte Verursacher der weltweiten Belastung durch chronische Krankheiten, gemessen an den mit Behinderungen verbrachten Jahren. Darüber hinaus ist MDD mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung verschiedener Erkrankungen wie Diabetes mellitus, Herzerkrankungen, Krebs und Schlaganfall verbunden, was die Krankheitslast weiter erhöht. Bemerkenswert ist, dass MDD das Suizidrisiko deutlich erhöht: Bis zu 50 % der 800.000 weltweiten Suizide ereignen sich während einer depressiven Episode. Die Prävalenz psychischer Störungen nimmt in westlichen Gesellschaften zu, was mit dem Nährstoffrückgang in der typischen westlichen Ernährung einhergeht. Traditionelle, nährstoffreiche Lebensmittel wurden nach und nach durch hochverarbeitete Lebensmittel ersetzt, die mit erhöhten Gesundheitsrisiken verbunden sind, darunter Typ-2-Diabetes, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Krebs und Depressionen. Die ketogene Diät ist ein einzigartiger Ernährungsansatz, der die Kohlenhydrataufnahme drastisch begrenzt und einen Zustand der Ketose induziert, der durch erhöhte Werte zirkulierender Ketonkörper gekennzeichnet ist. Ketonkörper, nämlich Acetoacetat, β-Hydroxybuttersäure und Aceton, werden hauptsächlich durch Ketogenese in der mitochondrialen Matrix der Leber produziert. Ketose kann durch Fasten oder durch eine kohlenhydratarme Ernährung erreicht werden, die typischerweise weniger als 20 Gramm Nettokohlenhydrate pro Tag enthält. Ketose hat historische Wurzeln und war ein häufiger physiologischer Zustand während der menschlichen Evolution, insbesondere im Paläolithikum, als die sozialen Strukturen auf kleinen Gruppen von Jägern und Sammlern basierten. In der modernen Medizin wird die ketogene Diät seit fast einem Jahrhundert zur Behandlung refraktärer Epilepsie eingesetzt. Obwohl es überzeugende Beweise für die positiven Auswirkungen der ketogenen Ernährung auf das Gehirn und das psychische Wohlbefinden gibt, ist die Forschung zu ihrer Wirksamkeit bei psychiatrischen Erkrankungen noch im Entstehen begriffen. Ketose kann verschiedene mit Depressionen verbundene Pathologien behandeln, darunter frontalen Glukose-Hypometabolismus, Ungleichgewichte in der GABA/Glutamat-Neurotransmitter-Signalisierung, oxidativen Stress, mitochondriale Dysfunktion, Entzündungen (sowohl zerebrale Mikroglia-Dysfunktion als auch geringgradige systemische Entzündung) und Störungen im Darmmikrobiom. Die Haupthypothese unserer Studie ist, dass die Einhaltung einer fettreichen (≥60 %) ketogenen Diät zusätzlich zur psychiatrischen Standardversorgung zu einer Verringerung der depressiven Symptome 4 und 8 Wochen nach dem Eingriff im Vergleich zur psychiatrischen Standardversorgung führt Pflege mit einer ausgewogenen Mischkost, bestehend aus etwa 60 % Kohlenhydraten, mit mäßigen Mengen an Fetten und Eiweiß.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive, vom Gutachter verblindete, kontrollierte Studie mit einem randomisierten, parallelarmigen Design, die als Phase-2-Studie eingestuft wird. Der Fokus der Studie liegt auf einer Ernährungsintervention als unabhängige Variable und sie wird an den Universitätspsychiatrischen Kliniken (UPK) in Basel, Schweiz, durchgeführt. Die Teilnehmer erhalten über einen Zeitraum von 8 Wochen eine betreute Ernährungsschulung und -beratung. Der 8-wöchige Beobachtungszeitraum ist entscheidend für die Beurteilung der Wirksamkeit verordneter Depressionsbehandlungen. Für die Studie geeignet sind Personen, die die diagnostischen Kriterien für eine (unipolare) schwere depressive Störung erfüllen oder derzeit eine depressive Episode im Rahmen einer bipolaren affektiven Störung gemäß den ICD-10-Kriterien erleben. Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, ob sie entweder eine ketogene Diät mit niedrigem Kohlenhydratgehalt (<20 g/Tag) oder eine standardmäßige ausgewogene gemischte Diät erhalten sollen. Jegliche Diskussion über Diäten zwischen Gutachtern und Patienten (oder Studienpartnern) ist während der Studie strengstens untersagt. Vor allem in den ersten Tagen wird Ernährungsunterstützung bereitgestellt, um die Einhaltung der Diät sicherzustellen, Probleme anzugehen und mögliche Nebenwirkungen zu überwachen. Ernährungsberater bieten Anleitungen zur Einrichtung und Aufrechterhaltung der Diät, zum Einsatz von Rezeptkarten, zur Essensplanung, zu Ernährungsressourcen und helfen bei der Bewältigung häufiger Herausforderungen. Der ketogene MAD-Diätansatz wird in dieser Studie verwendet, da er im Vergleich zur klassischen ketogenen Diät eine verbesserte Adhärenz bei ähnlicher Wirksamkeit gegen Krampfanfälle gezeigt hat.

Die ketogene Diät bietet aufgrund ihres nicht-pharmakologischen Charakters mehrere Vorteile und nachweist Sicherheit und über ein Jahrhundert Wirksamkeit bei der Behandlung von Epilepsie. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass es potenzielle Vorteile bei der Behandlung von Stoffwechsel- und neuropsychiatrischen Erkrankungen bietet und möglicherweise die Wirksamkeit herkömmlicher Antidepressivum-Behandlungen übersteigt, ohne die damit verbundenen Risiken von Drittlinieninterventionen wie Ketaminanwendung und Elektrokrampftherapie. Darüber hinaus ist die ketogene Diät kostengünstig und kann vom Patienten selbst durchgeführt werden, wodurch sein Selbstwirksamkeitsgefühl gestärkt wird.