進行性HER2陰性乳がんに対する自己腫瘍流入リンパ節由来リンパ球の第I相研究

包含基準:

このトライアルに参加する資格を得るには、参加者は次のことを行う必要があります。

1. 研究参加に対するインフォームドコンセントに署名していること。
2. 18歳から70歳までの女性であること。
3. 局所進行性または再発性の手術不能なHER2陰性乳がん（ステージIIIB〜IIIC）を患っており、治癒目的で治療できない、または転移性乳がん（ステージIV）を患っている。 HER2 陰性乳がんは、最新の ASCO/CAP ガイドラインによって定義されています。 研究者の意見では、参加者は臨床的に安定しているように見えるはずです。
4. エストロゲン受容体（ER）陽性および/またはプロゲステロン受容体（PR）陽性乳がんの参加者は、少なくとも1種類のホルモン療法またはCDK4/6阻害剤で効果がなかった、または化学療法の適切な候補者である。 ER 陽性および/または PR 陽性乳がんの参加者は、以前に無制限の化学療法を受けている可能性があります。 トリプルネガティブ乳がん（TNBC）の参加者は、以前に乳がんの治療を無制限に受けている可能性があります。
5. 以前に養子細胞療法を受けていない。
6. カムレリズマブと、研究者が判断して化学療法薬、ADC、またはPARP阻害剤から選択される別の抗腫瘍薬による治療に適していること。
7. LNLを増殖させる手術により、腫瘍排出リンパ節にアクセスできるようにします。
8. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に放射線照射を受けた領域にある標的病変は、放射線療法後にRECIST 1.1に基づいて明白な進行を示した場合にのみ測定可能とみなされます。
9. -部位へのアクセス不能および/または参加者の安全上の懸念により禁忌でない限り、分子サブタイプおよびPD-L1発現の病理学的検査のために、局所進行性または再発性の手術不能または転移性腫瘍病変から最近または新たに採取された生検を提供している。
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
11. 余命が4か月以上ある。

12. 適切な正常な臓器機能を実証する：

    注: 手術前 14 日以内の血液成分療法またはサイトカイン療法は許可されていません。

    1. 定期的な血液検査:

       • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L
       • リンパ球数 (LC) >0.5×10^9/L
       • 血小板 (PLT) ≥100×10^9/L
       • ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L

    2. 肝機能検査:

       • ASTおよびALT ≤2.5×ULN（肝転移のある参加者の場合は≤5×ULN）
       • ALP ≤2.5×ULN (肝臓または骨転移のある参加者の場合は ≤5×ULN)
       • 総ビリルビン ≤1.5×ULN (ギルバート症候群の参加者の場合は ≤3.0 mg/dL)

    3. 腎機能検査:

       · 計算上のクレアチニン クリアランス (CrCL) ≥45 mL/min、またはクレアチニン ≤1.5×ULN

    4. 凝固機能検査：

       • APTT ≤1.5×ULN
       • INR または PT ≤1.5×ULN

    5. ドップラー心エコー検査:

       ・左心室駆出率（LVEF）≧50％

    6. 肺機能検査:

       • FEV1 ≥60%
13. 妊娠の可能性のある女性参加者は、治験治療の最終投与後1年間（または地域の施設ガイドラインで指定されている場合はそれ以上）、治験期間中適切な避妊方法を使用する意欲がなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、LNL 注入前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

14. 以前の抗腫瘍療法から登録までの特定の休薬期間を設けます。

    • 血管新生阻害剤: 4週間
    • 化学療法または標的療法: 3週間
    • 放射線治療：2週間
    • ホルモン療法：1週間

-以前の治療に関連した有害事象からCTCAEバージョン5.0基準によるグレード≤1まで回復している、または二次末梢神経損傷、脱毛症、白皮症、甲状腺ホルモン補充療法によって制御される甲状腺機能低下症を除き、上記で指定された正常な臓器機能の基準を満たしている。インスリン療法によって制御される1型糖尿病、および研究者が判断したLNL注入によって悪化しないと考えられるその他の不可逆的な毒性事象（例：難聴）。

除外基準:

参加者が次の場合、この試験への参加を除外する必要があります。

1. 研究者が判断したところ、腫瘍が急速に進行している。
2. -以前に治療済みでX線写真的に安定なCNS転移、または投薬の必要性やコルチコステロイド依存症のないCNS転移を除く、活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎の既知の患者。 脳転移の X 線撮影による安定性を証明するには、少なくとも 2 回の治療後の脳画像評価が必要です。(1) 最初の脳画像は脳転移の治療完了後に取得する必要があります。 (2) 2 回目の脳画像は、スクリーニング中および前回の治療後の脳画像の 4 週間後に取得する必要があります。
3. 手術や放射線療法によって脊髄圧迫が軽減されない場合。 以前に脊髄圧迫の治療を受けた参加者は、圧迫関連の症状が腫瘍流入リンパ節の手術前 1 週間以上以内に軽減されていれば参加できます。
4. 制御されていない胸水、心嚢水、または腹水がある。 カテーテルを留置されている方もご参加いただけます。
5. 研究者が判断したところ、制御不能な癌性疼痛がある。 鎮痛剤が必要な参加者は、登録前に治療計画を立てる必要があります。 緩和放射線療法に適した症状のある病変は、登録前に治療する必要があります。
6. 過去 5 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 例外には、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、治癒療法を受けた可能性のある甲状腺癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
7. (1) うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] 機能分類クラス > 2)、(2) 不安定狭心症、(3) 過去の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない心血管疾患の既知の既往歴がある。 3か月以内、(4)治療が必要な上室性不整脈または心室性不整脈。
8. 臨床的影響を伴う間質性肺炎または活動性肺炎、または肺機能に重大な影響を与えるその他の呼吸器疾患を患っている。
9. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている、またはがんによる発熱を除き、38.5℃を超える原因不明の発熱がある。
10. 過去5か月以内に、脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈および/または静脈の血栓性イベントがある。

11. 現在臨床研究に参加し、治験薬の投与を受けている、および/または治験機器を使用している、または臨床研究に参加し、登録前4週間以内に治験薬の投与を受け、および/または治験機器を使用したことがある。

    注: 臨床研究の追跡段階に入った被験者は、治験薬の最後の投与および/またはデバイスの取り外しから 4 週間が経過していれば参加できます。

12. 既知の精神障害、アルコール乱用または薬物乱用障害がある。
13. 妊娠中または授乳中です。
14. -活動性の自己免疫疾患がある、自己免疫疾患の病歴がある、または全身治療（例、1日あたり>10 mgの用量のプレドニゾンまたは同等の用量の他のコルチコステロイドの使用）を必要とした自己免疫疾患がある。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は許可されています。
15. 先天性免疫不全症または後天性免疫不全症の病歴がある（例、HIVの血清学的検査が陽性）。
16. 過去 1 年以内に結核に罹患している、または 1 年以上活動性結核の病歴があるが定期的な治療を受けていない。
17. 活動性B型肝炎またはC型肝炎の既知の患者。B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗原（HBcAg）陽性の参加者は、HBV DNAレベルが正常であれば参加できます。 C型肝炎抗体陽性の参加者は、HCV DNAレベルが正常であれば参加できます。 HBV または HCV のキャリアは、抗ウイルス療法を受け、この試験中に定期的に DNA コピー数検査を受けなければなりません。
18. 登録前の4週間以内に生ワクチンを受けている、またはこの治験中に生ワクチンを受ける予定がある。
19. 同種骨髄移植または臓器移植の病歴がある。
20. この研究の薬剤およびその成分（LNL、シクロホスファミド、フルダラビン、インターロイキン-2、ジメチルスルホキシド（DMSO）、ヒト血清アルブミン（HSA）、デキストラン-40を含むがこれらに限定されない）に対する過敏症またはアレルギーの病歴がある。 、抗生物質（β-ラクタム系抗生物質、ゲンタマイシン）、カムレリズマブ、または研究者が選択する予定の別の抗腫瘍薬。
21. 難治性または難治性のてんかん、および活動性の胃腸出血を含むがこれらに限定されない、IL-2の使用に禁忌がある。
22. グレード2以上の神経障害の病歴がある。
23. -登録前7日以内に投薬を中止しない限り、それぞれの製品ラベルに記載されているように、治験治療と組み合わせて禁止されている投薬を受けている。
24. -研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる参加を妨げる可能性がある、または研究への参加が参加者の最善の利益に適合しない可能性があるとの意見による、何らかの状態、治療、または検査異常の履歴または現在の証拠がある捜査官の。