Badanie fazy I autologicznych limfocytów pochodzących z węzłów chłonnych drenujących guz w leczeniu zaawansowanego raka piersi HER2-ujemnego

Kryteria przyjęcia:

Aby móc wziąć udział w badaniu, uczestnik musi:

1. Podpisali świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Tematem badania powinna być kobieta w wieku od 18 do 70 lat.
3. Jeśli pacjent ma miejscowo zaawansowanego lub nawrotowego, nieoperacyjnego raka piersi, HER2-ujemnego (stadium IIIB–IIIC), którego nie można leczyć LUB ma raka piersi z przerzutami (stadium IV). Rak piersi HER2-ujemny jest zdefiniowany w najnowszych wytycznych ASCO/CAP. W opinii badacza uczestnicy powinni wyglądać na stabilnych klinicznie.
4. Uczestniczki z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER) i/lub receptorem progesteronowym (PR) nie powiodły się co najmniej na jednej linii terapii hormonalnej lub inhibitora CDK4/6 lub są odpowiednimi kandydatami do chemioterapii. Pacjentki z rakiem piersi ER-dodatnim i/lub PR-dodatnim mogły otrzymać wcześniej nieograniczoną chemioterapię. Uczestnicy z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) mogli otrzymać nieograniczoną wcześniej liczbę terapii przeciw rakowi piersi.
5. Nie otrzymywali wcześniej żadnej adopcyjnej terapii komórkowej.
6. Nadawać się do leczenia kamrelizumabem i innym lekiem przeciwnowotworowym wybranym spośród leku chemioterapeutycznego, ADC lub inhibitora PARP, według oceny badacza.
7. Mieć dostępne węzły chłonne odprowadzające guz poprzez operację w celu wyhodowania LNL.
8. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany docelowe zlokalizowane na wcześniej napromienianym obszarze uważa się za mierzalne tylko wtedy, gdy po radioterapii wykazano jednoznaczną progresję w oparciu o kryteria RECIST 1.1.
9. Należy dostarczyć niedawno lub nowo uzyskaną biopsję miejscowo zaawansowanej lub nawracającej, nieoperacyjnej lub przerzutowej zmiany nowotworowej w celu badania patologicznego podtypu molekularnego i ekspresji PD-L1, chyba że jest to przeciwwskazane ze względu na niedostępność miejsca i/lub obawy dotyczące bezpieczeństwa uczestnika.
10. Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
11. Mają oczekiwaną długość życia ≥4 miesiące.

12. Wykazać odpowiednią normalną funkcję narządów:

    UWAGA: Niedozwolona jest terapia składnikami krwi lub cytokinami w okresie 14 dni przed zabiegiem.

    1. Rutynowe badanie krwi:

       • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l
       • Liczba limfocytów (LC) >0,5×10^9/l
       • Płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/l
       • Hemoglobina (Hb) ≥90 g/l

    2. Badanie czynności wątroby:

       • AST i ALT ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby)
       • ALP ≤2,5×GGN (≤5×GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby lub kości)
       • Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN (≤3,0 mg/dL dla uczestników z zespołem Gilberta)

    3. Badanie czynności nerek:

       · Obliczony klirens kreatyniny (CrCL) ≥45 mL/min LUB kreatynina ≤1,5×GGN

    4. Test funkcji krzepnięcia:

       • APTT ≤1,5×GGN
       • INR lub PT ≤1,5×ULN

    5. Echokardiografia dopplerowska:

       · Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%

    6. Badanie czynności płuc:

       • FEV1 ≥60%
13. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić chęć stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres badania przez rok (lub dłużej, zgodnie z lokalnymi wytycznymi instytucjonalnymi) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed infuzją LNL.

14. Mieć określony okres karencji od wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych do momentu włączenia do badania:

    • Inhibitory angiogenezy: 4 tygodnie
    • Chemioterapia lub terapia celowana: 3 tygodnie
    • Radioterapia: 2 tygodnie
    • Terapia hormonalna: jeden tydzień

ustąpiły po wystąpieniu zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniejszą terapią do stopnia ≤1 zgodnie z kryteriami CTCAE wersja 5.0 lub spełniły kryteria prawidłowej czynności narządów określone powyżej, z wyjątkiem uszkodzenia nerwów obwodowych drugiego stopnia, łysienia, białaczki, niedoczynności tarczycy kontrolowanej zastępczą terapią hormonalną tarczycy, cukrzyca typu 1 kontrolowana insulinoterapią i inne nieodwracalne zdarzenia toksyczne, które w ocenie badacza nie uległyby zaostrzeniu po wlewie LNL (np. utrata słuchu).

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w tym badaniu, jeśli uczestnik:

1. Ma szybko postępujące nowotwory, według oceny badacza.
2. Znane aktywne przerzuty do OUN i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem wcześniej leczonych i radiologicznie stabilnych przerzutów do OUN lub przerzutów do OUN bez konieczności stosowania leków i uzależnienia od kortykosteroidów. Aby wykazać radiologiczną stabilność przerzutów do mózgu, wymagane są co najmniej 2 badania obrazowe mózgu po leczeniu: (1) pierwsze obrazowanie mózgu należy wykonać po zakończeniu leczenia przerzutów do mózgu; (2) Drugie obrazowanie mózgu należy wykonać podczas badań przesiewowych i 4 tygodnie po poprzednim obrazowaniu mózgu po leczeniu.
3. Ma ucisk na rdzeń kręgowy, którego nie można złagodzić chirurgicznie lub radioterapią. W badaniu mogą brać udział osoby, które wcześniej leczyły ucisk rdzenia kręgowego, pod warunkiem, że objawy związane z uciskiem ustąpią w ciągu więcej niż tygodnia przed operacją węzłów chłonnych drenujących nowotwór.
4. Ma niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze. W badaniu mogą brać udział uczestnicy posiadający cewnik założony na stałe.
5. Ma niekontrolowany ból nowotworowy według oceny badacza. Uczestnicy wymagający leków przeciwbólowych muszą mieć plan leczenia przed zapisem. Zmiany objawowe nadające się do paliatywnej radioterapii należy leczyć przed włączeniem do badania.
6. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry oraz raka tarczycy, który przeszedł terapię potencjalnie leczniczą, lub raka szyjki macicy in situ.
7. Czy w przeszłości występowały choroby układu krążenia, w tym między innymi: (1) zastoinowa niewydolność serca (klasa czynnościowa > 2 klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association [NYHA]), (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w przeszłości 3 miesiące, (4) arytmia nadkomorowa lub arytmia komorowa wymagająca leczenia.
8. Ma śródmiąższowe zapalenie płuc lub aktywne zapalenie płuc o konsekwencjach klinicznych lub inną chorobę układu oddechowego poważnie wpływającą na czynność płuc.
9. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub ma niewyjaśnioną gorączkę > 38,5℃, z wyjątkiem gorączki spowodowanej nowotworem.
10. W ciągu ostatnich 5 miesięcy wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętnicze i (lub) żylne, np. udar naczyniowy mózgu, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.

11. Czy obecnie uczestniczy w badaniu klinicznym i otrzymuje badany środek i/lub używa badanego wyrobu, lub brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany środek i/lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.

    Uwaga: Uczestnicy, którzy weszli do fazy kontrolnej badania klinicznego, mogą brać w nim udział pod warunkiem, że od przyjęcia ostatniej dawki badanego środka i/lub usunięcia urządzenia upłynęły 4 tygodnie.

12. Ma znane zaburzenia psychiczne, związane z nadużywaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych.
13. Jest w ciąży lub karmi piersią.
14. Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie lub chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego (np. stosowanie prednizonu w dawce > 10 mg na dobę lub innych kortykosteroidów w równoważnej dawce). Dozwolona jest terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną terapią zastępczą kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej).
15. Czy w przeszłości występował wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. dodatni wynik testu serologicznego na obecność wirusa HIV).
16. Czy chorował na gruźlicę w ciągu ostatniego roku lub czy ma aktywną gruźlicę w wywiadzie od ponad roku, ale nie był regularnie leczony.
17. Czy rozpoznał aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Uczestnicy, którzy mają antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub antygen rdzeniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAg), mogą uczestniczyć w badaniu pod warunkiem, że poziom DNA HBV jest prawidłowy. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, pod warunkiem prawidłowego poziomu DNA HCV. W trakcie tego badania nosiciele wirusa HBV lub HCV muszą otrzymać terapię antywirusową i regularnie poddawać się badaniom liczby kopii DNA.
18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planuje otrzymać żywą szczepionkę w trakcie tego badania.
19. Ma w przeszłości allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu.
20. Czy u pacjenta występowała w przeszłości nadwrażliwość lub alergia na leki objęte tym badaniem i którykolwiek z ich składników, w tym między innymi LNL, cyklofosfamid, fludarabinę, interleukinę-2, sulfotlenek dimetylu (DMSO), albuminę surowicy ludzkiej (HSA), dekstran-40 , antybiotyki (antybiotyki β-laktamowe, gentamycyna), kamrelizumab lub inny lek przeciwnowotworowy, który zamierza wybrać badacz.
21. Ma przeciwwskazania do stosowania IL-2, w tym między innymi oporną na leczenie lub nieuleczalną padaczkę oraz aktywne krwawienie z przewodu pokarmowego.
22. W przeszłości występowała neuropatia stopnia ≥2.
23. Czy przyjmuje jakiekolwiek leki zabronione w połączeniu z badanym lekiem zgodnie z opisem na odpowiednich etykietach produktów, chyba że leczenie zostało przerwane w ciągu 7 dni przed rejestracją.
24. Czy ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w opinii mogą zakłócić wyniki badania, przeszkodzić w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub sprawić, że udział w badaniu będzie niezgodny z najlepiej pojętym interesem uczestnika badacza.