진행성 HER2 음성 유방암에 대한 자가 종양 배출 림프절 유래 림프구에 대한 제1상 연구

포함 기준:

이 임상시험에 참여할 자격을 얻으려면 참가자는 다음을 수행해야 합니다.

1. 연구 참여에 대한 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상 70세 이하의 여성이어야 합니다.
3. 완치 목적으로 치료할 수 없는 국소 진행성 또는 재발성 수술 불가능한 HER2 음성 유방암(IIIB~IIIC기)이 있거나 전이성 유방암(IV기)이 있는 경우. HER2 음성 유방암은 가장 최근의 ASCO/CAP 지침에 의해 정의됩니다. 조사자의 의견에 따르면 참가자는 임상적으로 안정적으로 보여야 합니다.
4. 에스트로겐 수용체(ER) 양성 및/또는 프로게스테론 수용체(PR) 양성 유방암 참가자는 적어도 한 가지 호르몬 요법 또는 CDK4/6 억제제에 실패했거나 화학요법에 적합한 후보자입니다. ER 양성 및/또는 PR 양성 유방암 참가자는 이전에 화학요법을 무제한으로 받았을 수 있습니다. 삼중 음성 유방암(TNBC) 참가자는 이전에 유방암 치료를 무제한으로 받았을 수 있습니다.
5. 이전에 입양 세포 치료를 받은 적이 없습니다.
6. 연구자의 판단에 따라 캄렐리주맙 및 화학요법제, ADC 또는 PARP 억제제 중에서 선택된 다른 항종양제 치료에 적합해야 합니다.
7. LNL을 성장시키기 위해 수술을 통해 종양 배출 림프절에 접근할 수 있습니다.
8. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 이전에 방사선 조사를 받은 부위에 위치한 표적 병변은 방사선 치료 후 RECIST 1.1에 기초하여 명확한 진행을 보이는 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
9. 부위 접근 불가능성 및/또는 참가자 안전 문제로 인해 금기 사항이 아닌 한, 분자 하위 유형 및 PD-L1 발현의 병리학적 검사를 위해 국소 진행성 또는 재발성 수술 불가능 또는 전이성 종양 병변에서 최근 또는 새로 얻은 생검을 제공했습니다.
10. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.
11. 기대 수명이 4개월 이상이어야 합니다.

12. 적절한 정상적인 기관 기능을 보여줍니다.

    참고: 수술 전 14일 이내에는 혈액 성분이나 사이토카인 치료가 허용되지 않습니다.

    1. 정기 혈액 검사:

       • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×10^9/L
       • 림프구 수(LC) >0.5×10^9/L
       • 혈소판(PLT) ≥100×10^9/L
       • 헤모글로빈(Hb) ≥90g/L

    2. 간 기능 테스트:

       • AST 및 ALT ≤2.5×ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5×ULN)
       • ALP ≤2.5×ULN(간 또는 뼈 전이가 있는 참가자의 경우 ≤5×ULN)
       • 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 참가자의 경우 ≤3.0mg/dL)

    3. 신장 기능 테스트:

       · 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥45mL/min 또는 크레아티닌 ≤1.5×ULN

    4. 응고 기능 테스트:

       • APTT ≤1.5×ULN
       • INR 또는 PT ≤1.5×ULN

    5. 도플러 심장초음파검사:

       · 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%

    6. 폐 기능 테스트:

       • FEV1 ≥60%
13. 가임기 여성 참가자는 연구 치료제의 마지막 투여 후 1년(또는 현지 기관 지침에 명시된 대로 그 이상) 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 LNL 주입 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트를 받아야 합니다.

14. 이전 항종양 치료부터 등록까지 지정된 휴약 기간을 갖습니다.

    • 혈관신생 억제제: 4주
    • 화학요법 또는 표적치료: 3주
    • 방사선요법: 2주
    • 호르몬 요법: 일주일

이전 치료 관련 이상반응에서 CTCAE 버전 5.0 기준에 따라 1등급 이하로 회복되었거나 위에 명시된 정상적인 기관 기능 기준을 충족했지만, 2도 말초 신경 손상, 탈모증, 백피증, 갑상선 호르몬 대체 요법으로 조절되는 갑상선 기능 저하증을 제외하고, 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병, 및 조사자가 판단한 바와 같이 LNL 주입에 의해 악화되지 않는 기타 비가역적 독성 사건(예: 청력 상실).

제외 기준:

참가자가 다음과 같은 경우 참가자는 본 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

1. 조사관의 판단에 따라 종양이 빠르게 진행되고 있습니다.
2. 이전에 치료를 받았고 방사선학적으로 안정한 CNS 전이 또는 약물 치료가 필요하지 않고 코르티코스테로이드 의존성이 없는 CNS 전이를 제외하고 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 알려진 경우. 뇌 전이의 방사선학적 안정성을 입증하려면 최소 2회의 치료 후 뇌 영상 평가가 필요합니다. (1) 첫 번째 뇌 영상은 뇌 전이 치료가 완료된 후 획득해야 합니다. (2) 2차 뇌영상은 스크리닝 도중과 이전 치료 후 뇌영상 촬영 후 4주 후에 촬영해야 합니다.
3. 수술이나 방사선 요법으로 척수 압박이 완화되지 않습니다. 이전에 척수 압박 치료를 받은 참가자는 종양 배출 림프절 수술 전 1주일 이내에 압박 관련 증상이 완화된 경우 참여할 수 있습니다.
4. 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수가 있습니다. 유치 카테터를 갖고 있는 참가자도 참가할 수 있습니다.
5. 조사관의 판단에 따라 조절되지 않는 암성 통증이 있습니다. 진통제가 필요한 참가자는 등록 전에 치료 계획을 세워야 합니다. 완화 방사선 치료에 적합한 증상이 있는 병변은 등록 전에 치료해야 합니다.
6. 진행 중이거나 지난 5년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외에는 피부의 기저세포암이나 편평세포암종, 잠재적으로 완치 가능한 치료를 받은 갑상선암 또는 상피 자궁경부암이 포함됩니다.
7. (1) 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 기능 분류 클래스 > 2), (2) 불안정 협심증, (3) 과거 심근경색을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 심혈관 질환 병력이 있음 3개월, (4) 치료가 필요한 상심실성 부정맥 또는 심실성 부정맥.
8. 임상적 의미가 있는 간질성 폐렴이나 활동성 폐렴 또는 폐 기능에 심각한 영향을 미치는 기타 호흡기 질환이 있는 경우.
9. 전신요법이 필요한 활동성 감염이 있거나 암으로 인한 발열을 제외하고 원인불명의 발열이 38.5℃ 이상인 경우.
10. 지난 5개월 동안 동맥 및/또는 정맥 혈전증 증상(예: 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증)이 있는 경우.

11. 현재 임상 연구에 참여하고 임상시험용 약제를 투여받고/거나 임상시험용 장치를 사용하고 있거나, 임상 연구에 참여하고 등록 전 4주 이내에 임상시험용 약제를 투여받고/거나 임상용 장치를 사용한 적이 있습니다.

    참고: 임상 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 임상시험용 약물의 마지막 투여 및/또는 장치 제거 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

12. 알려진 정신 질환, 알코올 남용 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
13. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
14. 활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환의 병력 또는 전신 치료가 필요한 자가면역 질환이 있는 경우(예: 하루 10mg 이상의 용량으로 프레드니손을 사용하거나 동일한 용량으로 다른 코르티코스테로이드를 사용하는 경우) 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 허용됩니다.
15. 선천성 면역결핍 또는 후천성 면역결핍의 병력이 있는 경우(예: HIV에 대한 혈청학적 검사 양성)
16. 최근 1년 이내에 결핵을 앓고 있거나, 1년 이상 활동성 결핵의 병력이 있으나 정기적인 치료를 받지 않은 경우.
17. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염이 있는 것으로 알려져 있습니다. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항원(HBcAg) 양성인 참가자는 HBV DNA 수준이 정상인 경우 참가할 수 있습니다. C형 간염 항체 양성 참가자는 HCV DNA 수치가 정상이면 참가할 수 있습니다. HBV 또는 HCV 보균자는 항바이러스 치료를 받아야 하며, 이 시험 기간 동안 정기적인 DNA 복제수 검사를 받아야 합니다.
18. 등록 전 4주 이내에 생백신을 접종받았거나, 이 시험 기간 동안 생백신을 접종받을 계획입니다.
19. 동종 골수 또는 장기 이식의 병력이 있습니다.
20. 본 연구에 사용된 약물과 LNL, 사이클로포스파마이드, 플루다라빈, 인터루킨-2, 디메틸 설폭사이드(DMSO), 인간 혈청 알부민(HSA), 덱스트란-40을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 구성 요소에 대한 과민증 또는 알레르기 병력이 있는 경우 , 항생제(β-락탐 항생제, 겐타마이신), 캄렐리주맙 또는 연구자가 선택하려는 다른 항종양 약물.
21. 난치성 또는 난치성 간질, 활동성 위장 출혈을 포함하되 이에 국한되지 않는 IL-2 사용에 대한 금기 사항이 있습니다.
22. Grade≥2 신경병증의 병력이 있습니다.
23. 등록 전 7일 이내에 약물을 중단하지 않는 한, 각 제품 라벨에 설명된 대로 연구 치료제와 병용하여 금지된 약물을 복용하고 있습니다.
24. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 참여를 방해하거나 연구 참여가 참가자의 최선의 이익과 양립할 수 없게 만들 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우 조사관의.