Étude de phase I sur les lymphocytes autologues dérivés des ganglions lymphatiques drainant les tumeurs pour le cancer du sein avancé HER2-négatif

Critère d'intégration:

Afin d'être éligible à la participation à cet essai, le participant doit :

1. Avoir signé le consentement éclairé pour participer à l'étude.
2. Être une personne féminine et âgée entre 18 et 70 ans.
3. avez un cancer du sein HER2-négatif inopérable localement avancé ou récurrent (stade IIIB ~ IIIC) qui ne peut pas être traité à visée curative OU avez un cancer du sein métastatique (stade IV). Le cancer du sein HER2-négatif est défini par les directives ASCO/CAP les plus récentes. Les participants doivent paraître cliniquement stables de l'avis de l'investigateur.
4. Les participantes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER) et/ou aux récepteurs de la progestérone (PR) ont échoué à au moins une ligne d'hormonothérapie ou d'inhibiteur de CDK4/6, ou sont des candidates appropriées pour la chimiothérapie. Les participantes atteintes d'un cancer du sein ER-positif et/ou PR-positif peuvent avoir reçu une chimiothérapie antérieure illimitée. Les participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) peuvent avoir reçu un nombre illimité de traitements antérieurs contre le cancer du sein.
5. N'avoir reçu aucune thérapie cellulaire adoptive préalable.
6. Être adapté au traitement par camrelizumab et à un autre médicament antitumoral choisi parmi un médicament chimiothérapeutique, un ADC ou un inhibiteur de PARP, selon le jugement de l'investigateur.
7. Avoir des ganglions lymphatiques drainant la tumeur accessibles par chirurgie pour développer le LNL.
8. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1. Les lésions cibles situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables, uniquement si elles ont montré une progression sans équivoque basée sur RECIST 1.1 après radiothérapie.
9. Avoir fourni une biopsie récemment ou nouvellement obtenue à partir d'une lésion tumorale inopérable ou métastatique localement avancée ou récurrente pour examen pathologique du sous-type moléculaire et de l'expression de PD-L1, sauf contre-indication en raison de l'inaccessibilité du site et/ou des problèmes de sécurité des participants.
10. Avoir un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
11. Avoir une espérance de vie ≥4 mois.

12. Démontrer une fonction organique normale et adéquate :

    REMARQUE : Le traitement par composants sanguins ou cytokines n'est pas autorisé dans les 14 jours précédant la chirurgie.

    1. Prise de sang de routine :

       • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L
       • Nombre de lymphocytes (LC) >0,5×10^9/L
       • Plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L
       • Hémoglobine (Hb) ≥90 g/L

    2. Test de la fonction du foie:

       • AST et ALT ≤2,5×LSN (≤5×LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques)
       • ALP ≤2,5×LSN (≤5×LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques ou osseuses)
       • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (≤ 3,0 mg/dL pour les participants atteints du syndrome de Gilbert)

    3. Test de la fonction rénale :

       · Clairance de la créatinine calculée (CrCL) ≥45 mL/min OU créatinine ≤1,5×LSN

    4. Test de la fonction de coagulation :

       • APTT ≤1,5 ​​× LSN
       • INR ou PT ≤1,5 ​​× LSN

    5. Échocardiographie Doppler :

       · Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %

    6. Test de la fonction pulmonaire :

       • VEMS ≥60 %
13. Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée de l'étude pendant un an (ou plus, comme spécifié par les directives institutionnelles locales) après la dernière dose du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la perfusion de LNL.

14. Avoir une période de sevrage spécifiée entre les thérapies antitumorales antérieures et l'inscription :

    • Inhibiteurs de l'angiogenèse : 4 semaines
    • Chimiothérapie ou thérapie ciblée : 3 semaines
    • Radiothérapie : 2 semaines
    • Hormonothérapie : une semaine

Avoir récupéré d'événements indésirables antérieurs liés au traitement à un grade ≤ 1 selon les critères CTCAE version 5.0 ou avoir satisfait aux critères de fonction normale des organes spécifiés ci-dessus, à l'exception des lésions nerveuses périphériques du deuxième degré, de l'alopécie, de la leucodermie, de l'hypothyroïdie contrôlée par un traitement hormonal substitutif thyroïdien, diabète de type 1 contrôlé par insulinothérapie et autres événements toxiques irréversibles qui ne seraient pas exacerbés par la perfusion de LNL, selon le jugement de l'investigateur (par exemple, perte auditive).

Critère d'exclusion:

Le participant doit être exclu de la participation à cet essai s'il :

1. A des tumeurs qui progressent rapidement, selon le jugement de l'investigateur.
2. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse, à l'exception des métastases du SNC préalablement traitées et radiographiquement stables, ou des métastases du SNC sans traitement médicamenteux et dépendance aux corticostéroïdes. Pour démontrer la stabilité radiographique des métastases cérébrales, un minimum de 2 évaluations d'imagerie cérébrale post-traitement sont requises : (1) La première imagerie cérébrale doit être acquise une fois le traitement des métastases cérébrales terminé ; (2) La deuxième imagerie cérébrale doit être obtenue lors du dépistage et 4 semaines après la précédente imagerie cérébrale post-traitement.
3. Présente une compression de la moelle épinière non soulagée par la chirurgie ou la radiothérapie. Les participants ayant subi une compression médullaire préalablement traitée peuvent participer à condition que les symptômes liés à la compression soient soulagés plus d'une semaine avant la chirurgie des ganglions lymphatiques drainant la tumeur.
4. Présente un épanchement pleural incontrôlé, un épanchement péricardique ou une ascite. Les participants porteurs d'un cathéter à demeure peuvent participer.
5. A une douleur cancéreuse incontrôlée, selon le jugement de l'investigateur. Les participants nécessitant des analgésiques doivent avoir un plan de traitement avant l'inscription. Les lésions symptomatiques adaptées à la radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'inscription.
6. Présente une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif au cours des 5 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et le cancer de la thyroïde ayant subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
7. A des antécédents connus de maladie cardiovasculaire, y compris, mais sans s'y limiter, (1) insuffisance cardiaque congestive (Classe de classification fonctionnelle de la New York Heart Association [NYHA] > 2), (2) angine de poitrine instable, (3) infarctus du myocarde dans le passé 3 mois, (4) arythmie supraventriculaire ou arythmie ventriculaire nécessitant des traitements.
8. Souffre d'une pneumonie interstitielle ou d'une pneumonie active ayant des implications cliniques, ou d'autres maladies respiratoires affectant gravement la fonction pulmonaire.
9. A une infection active nécessitant un traitement systémique ou a une fièvre inexpliquée > 38,5 ℃, sauf les fièvres causées par le cancer.
10. A des événements thrombotiques artériels et/ou veineux au cours des 5 derniers mois, par exemple un accident vasculaire cérébral, une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire.

11. Participe actuellement à une étude clinique et reçoit un agent expérimental et/ou utilise un dispositif expérimental, ou a participé à une étude clinique et a reçu un agent expérimental et/ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.

    Remarque : les sujets entrés dans la phase de suivi d'une étude clinique peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées depuis la dernière dose de l'agent expérimental et/ou le retrait du dispositif.

12. Présente des troubles psychiatriques, d’abus d’alcool ou de toxicomanie connus.
13. Est enceinte ou allaite.
14. A une maladie auto-immune active, des antécédents de maladie auto-immune ou une maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique (par exemple, avec l'utilisation de prednisone à une dose de > 10 mg par jour ou d'autres corticostéroïdes à une dose équivalente). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) est autorisé.
15. A des antécédents d'immunodéficience congénitale ou d'immunodéficience acquise (par exemple, test sérologique positif pour le VIH).
16. A la tuberculose au cours de la dernière année ou a des antécédents de tuberculose active depuis plus d'un an mais n'a pas reçu de traitements réguliers.
17. A une hépatite B active connue ou une hépatite C. Les participants qui sont positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou à l'antigène central de l'hépatite B (AgHBc) peuvent participer à condition que le niveau d'ADN du VHB soit normal. Les participants positifs aux anticorps anti-hépatite C peuvent participer à condition que le niveau d'ADN du VHC soit normal. Les porteurs du VHB ou du VHC doivent recevoir un traitement antiviral et passer régulièrement des tests de nombre de copies d'ADN au cours de cet essai.
18. A reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou prévoit de recevoir un vaccin vivant au cours de cet essai.
19. A des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d’organe.
20. A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergie aux médicaments de cette étude et à l'un de leurs composants, y compris, sans toutefois s'y limiter, le LNL, le cyclophosphamide, la fludarabine, l'interleukine-2, le diméthylsulfoxyde (DMSO), l'albumine sérique humaine (HSA), le dextran-40. , des antibiotiques (antibiotiques β-lactamines, gentamicine), du camrélizumab ou un autre médicament antitumoral que l'investigateur a l'intention de choisir.
21. Présente une contre-indication à l'utilisation de l'IL-2, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie réfractaire ou intraitable et les hémorragies gastro-intestinales actives.
22. A des antécédents de neuropathie de grade ≥2.
23. Reçoit un médicament interdit en association avec le traitement à l'étude comme décrit dans les étiquettes des produits respectifs, à moins que le médicament n'ait été arrêté dans les 7 jours précédant l'inscription.
24. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation pendant toute la durée de l'étude ou rendre la participation à l'étude incompatible avec le meilleur intérêt du participant, à l'avis de l'enquêteur.