再発または難治性のT-LBL/ALL成人におけるCD7 CAR-Tの臨床研究

包含基準:

WHOの造血組織腫瘍およびリンパ組織腫瘍の分類によると、難治性/再発性のT-LBL/ALLを有する被験者は十分な治療を受けているが、有効な治療法が不足しており、以下の基準のいずれかを満たしています。

1. 再発：標準治療による完全寛解後に末梢血または骨髄中の始原細胞（>5%）が再び出現するか、髄外疾患が出現する。

   1. 12か月以内の早期再発、
   2. 12か月以上の晩期再発で、標準的な導入化学療法の経過後に寛解がみられない場合、
   3. 自家または同種造血幹細胞移植後の再発。
2. 難治性：標準導入レジメンを少なくとも 2 コース受け、完全寛解を達成できなかった患者、または一次治療以上のサルベージ治療後に完全寛解が達成されなかった患者。
3. 骨髄フローサイトメトリーによって検出された腫瘍細胞は CD7+ であり、および/または髄外病変は登録およびスクリーニング時に病理学的免疫組織化学によって CD7+ と診断されました。
4. 登録およびスクリーニング中に末梢血中に腫瘍細胞が検出された場合、フローサイトメトリーによる腫瘍細胞の表面免疫表現型が CD4 および CD8 の二重陰性であるという要件を満たす必要がありました。
5. 平均余命が12週間を超える。
6. ECOG 0-2;
7. 18～75歳（上限と下限を含む）。
8. HGB 少なくとも 70g/L、PLT 50x109/L、輸血可能。

9. 肝臓および腎臓の機能 心肺機能は次の要件を満たします。

   1. 空気中の酸素飽和度 ≥ 92%。
   2. LVEF≧50%。
   3. 総ビリルビン<3×ULN;
   4. ALT/AST<3×ULN;
   5. クレアチニン<1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス速度(Cockroft-Gault)>50ml/分;
10. インフォームド・コンセントは患者/保護者に説明され、理解され、署名されます。

除外基準:

以下のいずれかに該当する方はグループに参加できません。

1. ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類がグレードIII以上の心不全または心筋梗塞、心臓血管形成術またはステント留置術、不安定狭心症またはその他の臨床的に顕著な心臓病をインフォームドコンセントフォームに署名する前1年以内に患っている、またはスクリーニング時のQTc間隔が480ミリ秒を超えている（QTc）間隔はフリデリシアの公式によって計算されます)。
2. 患者に造血幹細胞移植の既往歴がある場合、同種造血幹細胞移植を受けてから6か月後。
3. 活動性GvHD患者、または免疫抑制療法が必要な患者。
4. -スクリーニング前5年以内のT細胞急性リンパ芽球性白血病/リンパ腫以外の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治術後の限局性前立腺癌、根治術上皮内乳管癌を除く。
5. 非腫瘍性中枢神経系疾患の病歴（発作、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、神経障害）
6. スクリーニング前の7日以内に全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症（軽度の泌尿生殖器感染症および上気道感染症を除く）。
7. 過去2年以内の全身性免疫抑制剤/全身性疾患調節薬を必要とする自己免疫疾患（例、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、クローン病）の病歴。
8. スクリーニングの際、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HbcAb) が陽性で、末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が検出限界より高い場合は、それを除外する必要があります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の場合、末梢血 HCV RNA が陽性のものを除外する必要があります。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の人。サイトメガロウイルス（CMV）DNA検査陽性者。梅毒トレポネーマ特異的抗体 (TPPA) の検査結果が陽性の人は除外する必要があります。
9. インフォームド・コンセントに署名する前の4週間以内、またはインフォームド・コンセントに署名し、最後の薬剤の投与が薬剤の半減期の5以内（いずれか長い方）以内である場合、他の臨床試験に参加する。
10. 生物由来製品に対する重度のアレルギーの病歴;
11. 研究者によって判断された不安定な全身性疾患：薬物療法を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝性疾患が含まれますが、これらに限定されません。
12. 妊娠中または授乳中の女性、細胞注入後2年以内に妊娠を計画している女性被験者、または細胞注入後2年以内にパートナーが妊娠を計画している男性被験者。
13. スクリーニング前にCAR-T療法または他の遺伝子改変細胞療法を受けた被験者;
14. 研究者が被験者のリスクを増大させる可能性がある、または試験の結果を妨げる可能性があると考える状況。