CD7 CAR-T negli adulti con T-LBL/ALL studio clinico recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

Secondo la classificazione dell'OMS dei tumori del tessuto emopoietico e linfoide, i soggetti con T-LBL/LLA refrattaria/recidivante sono stati adeguatamente trattati e mancano trattamenti efficaci e soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. recidiva: le cellule primordiali (>5%) nel sangue periferico o nel midollo osseo sono comparse di nuovo dopo la remissione completa con il trattamento standard o dopo la comparsa di malattia extramidollare, includere:

   1. Recidiva precoce entro 12 mesi,
   2. Recidiva tardiva a 12 mesi o più e senza remissione dopo un ciclo di chemioterapia di induzione standard,
   3. Recidiva dopo trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche;
2. Refrattari: i pazienti che hanno ricevuto almeno due cicli del regime di induzione standard e non sono riusciti a ottenere una risposta completa o una remissione completa non è stata ottenuta dopo il trattamento di prima linea o superiore al trattamento di salvataggio;
3. Le cellule tumorali rilevate mediante citometria a flusso del midollo osseo erano CD7+ e/o le lesioni extramidollari sono state diagnosticate come CD7+ mediante immunoistochimica patologica al momento dell'arruolamento e dello screening;
4. Se le cellule tumorali venivano rilevate nel sangue periferico durante l'arruolamento e lo screening, era necessario soddisfare il requisito che l'immunofenotipo superficiale delle cellule tumorali fosse CD4 e CD8 doppio negativo mediante citometria a flusso.
5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane;
6. ECOG 0-2;
7. Età 18-75 (limiti superiore e inferiore inclusi);
8. È possibile trasfondere HGB almeno 70 g/L, PLT 50x109/L;

9. Funzioni epatiche e renali Le funzioni cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Saturazione di ossigeno in aria ≥ 92%;
   2. FEVS≥50%;
   3. Bilirubina totale <3×ULN;
   4. ALT/AST<3×ULN;
   5. Creatinina <1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina (Cockroft-Gault)>50 ml/min;
10. Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente/tutore.

Criteri di esclusione:

Coloro che soddisfano uno dei seguenti criteri non possono unirsi al gruppo:

1. Classificazione della New York Heart Association (NYHA) ≥ insufficienza cardiaca di grado III o infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stent, angina pectoris instabile o altra malattia cardiaca clinicamente rilevante entro un anno prima della firma del modulo di consenso informato, oppure intervallo QTc >480 ms allo screening (QTc intervallo calcolato con la formula di Fridericia);
2. Se il paziente ha una storia di trapianto di cellule staminali ematopoietiche, 6 mesi dopo che il paziente ha ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
3. Quelli con GvHD attiva o coloro che necessitano di terapia immunosoppressiva;
4. Tumori maligni diversi dalla leucemia/linfoma linfoblastico acuto a cellule T nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, cancro della pelle a cellule basali o squamose, cancro della prostata localizzato dopo chirurgia radicale, carcinoma duttale in situ con chirurgia radicale;
5. Storia di malattie non neoplastiche del sistema nervoso centrale (convulsioni, paralisi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, neuropatia)
6. Infezione attiva o incontrollabile che richiede un trattamento sistemico entro 7 giorni prima dello screening (ad eccezione delle infezioni urogenitali lievi e delle infezioni del tratto respiratorio superiore);
7. Storia di malattia autoimmune (ad esempio artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, morbo di Crohn) che richiede farmaci immunosoppressori/modulanti della malattia sistemica negli ultimi 2 anni;
8. Durante lo screening, se l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo core dell'epatite B (HbcAb) è positivo e il DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) è superiore al limite di rilevamento, è necessario escluderlo; se l'anticorpo contro il virus dell'epatite C (HCV) è positivo, è necessario escludere i soggetti HCV del sangue periferico con RNA positivo; quelli con anticorpi positivi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); quelli con test del DNA del citomegalovirus (CMV) positivo; quelli con test positivo per l'anticorpo specifico per Treponema pallidum (TPPA) devono essere esclusi;
9. Partecipare ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della firma del consenso informato, o la data della firma del consenso informato e l'ultimo trattamento del farmaco è ancora entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il periodo più lungo);
10. Storia di grave allergia ai prodotti biologici;
11. Malattia sistemica instabile secondo il giudizio dello sperimentatore: inclusa ma non limitata a grave malattia epatica, renale o metabolica che richiede terapia farmacologica;
12. Donne incinte o che allattano e soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di cellule o soggetti di sesso maschile la cui partner pianifica una gravidanza entro 2 anni dall'infusione di cellule;
13. Soggetti che hanno ricevuto terapia CAR-T o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening;
14. Circostanze che lo sperimentatore ritiene possano aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati dello studio.