CD7 CAR-T hos vuxna med återfall eller refraktär T-LBL/ALL klinisk studie

Inklusionskriterier:

Enligt WHO:s klassificering av hematopoetiska och lymfoida vävnadstumörer, har försökspersoner med refraktär/relapserande T-LBL/ALL behandlats adekvat och det saknas effektiv behandling, uppfyllde ett av följande kriterier:

1. återfall: Primordiala celler (>5%) i perifert blod eller benmärg dök upp igen efter fullständig remission med standardbehandling eller extramedullär sjukdom uppträder, inkluderar:

   1. Tidig återfall inom 12 månader,
   2. Sen recidiv vid 12 månader eller äldre och utan remission efter en kur med standardinduktionskemoterapi，
   3. Återfall efter autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
2. Refraktär: patienter som har fått minst två kurer standardinduktionsregimen och som inte uppnått ett fullständigt svar eller fullständig remission uppnåddes inte efter första linjens eller högre räddningsbehandling;
3. Tumörcellerna som detekterades med benmärgsflödescytometri var CD7+ och/eller extramedullära lesioner diagnostiserades som CD7+ genom patologisk immunhistokemi vid tidpunkten för inskrivning och screening;
4. Om tumörceller detekterades i perifert blod under inskrivning och screening, krävdes det att uppfylla kravet att ytimmunfenotypen av tumörceller var CD4 och CD8 dubbelnegativ genom flödescytometri.
5. Förväntad livslängd över 12 veckor;
6. ECOG 0-2;
7. Ålder 18-75 (övre och nedre gränser ingår);
8. HGB minst 70g/L,PLT 50x109/L, kan transfunderas;

9. Lever- och njurfunktioner Hjärt- och lungfunktionerna uppfyller följande krav:

   1. Syremättnad under luft ≥ 92 %;
   2. LVEF≥50%;
   3. Totalt bilirubin <3×ULN;
   4. ALT/AST<3×ULN;
   5. Kreatinin <1,5×ULN eller kreatininclearance rate (Cockroft-Gault)>50 ml/min;
10. Informerat samtycke förklarat för, förstått av och undertecknat av patient/vårdnadshavare.

Exklusions kriterier:

De som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade att gå med i gruppen:

1. New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ grad III hjärtsvikt eller hjärtinfarkt, hjärtangioplastik eller stentning, instabil angina pectoris eller annan kliniskt framträdande hjärtsjukdom inom ett år före undertecknande av formuläret för informerat samtycke, eller QTc-intervall >480ms vid screening (QTc) intervall beräknat med Fridericia-formeln);
2. Om patienten har en anamnes på hematopoetisk stamcellstransplantation, 6 månader efter att patienten fått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
3. De med aktiv GvHD eller de som behöver immunsuppressiv terapi;
4. Andra maligniteter än T-cells akut lymfatisk leukemi/lymfom inom 5 år före screening, med undantag för adekvat behandlat carcinom in situ i livmoderhalsen, basal eller skivepitelcancer hudcancer, lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi, radikal kirurgi ductal carcinom in situ;
5. Anamnes med icke-neoplastisk sjukdom i centrala nervsystemet (kramper, förlamning, afasi, stroke, allvarlig hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, neuropati)
6. Aktiv eller okontrollerbar infektion som kräver systemisk behandling inom 7 dagar före screening (förutom milda urogenitala infektioner och övre luftvägsinfektioner);
7. Historik av autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, Crohns sjukdom) som kräver systemisk immunsuppressiv/systemisk sjukdomsmodulerande medicinering under de senaste 2 åren;
8. Vid screening, om hepatit B-ytantigenet (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikroppen (HbcAb) är positivt, och det perifera blodets hepatit B-virus (HBV) DNA är högre än detektionsgränsen, måste det uteslutas; om antikroppen mot hepatit C-virus (HCV) är positiv, HCV perifert blod De med positivt RNA måste uteslutas; de med positiv antikropp mot humant immunbristvirus (HIV); de med positivt cytomegalovirus (CMV) DNA-test; de med positivt test för Treponema pallidum specifik antikropp (TPPA) måste uteslutas;
9. Delta i andra kliniska prövningar inom 4 veckor innan det informerade samtycket undertecknas, eller datumet för det informerade samtycket undertecknas och den sista medicineringen av läkemedlet är fortfarande inom 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre);
10. Historik av allvarlig allergi mot biologiska produkter;
11. Instabil systemisk sjukdom enligt bedömningen av utredaren: inklusive men inte begränsat till allvarlig lever-, njur- eller metabolisk sjukdom som kräver läkemedelsbehandling;
12. Gravida eller ammande kvinnor och kvinnliga försökspersoner som planerar graviditet inom 2 år efter cellinfusion eller manliga försökspersoner vars partner planerar graviditet inom 2 år efter cellinfusion;
13. Försökspersoner som har fått CAR-T-terapi eller annan genmodifierad cellterapi före screening;
14. Omständigheter som utredaren tror kan öka risken för försökspersonen eller störa resultatet av prövningen.