CD7 CAR-T em adultos com estudo clínico T-LBL/ALL recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

De acordo com a classificação de tumores do tecido hematopoiético e linfóide da OMS, os indivíduos com T-LBL/LLA refratária/recidivante foram tratados adequadamente e há falta de tratamento eficaz, atendendo a um dos seguintes critérios:

1. recidiva: Células primordiais (> 5%) no sangue periférico ou na medula óssea apareceram novamente após remissão completa com tratamento padrão ou aparecimento de doença extramedular.

   1. Recorrência precoce dentro de 12 meses,
   2. Recorrência tardia em 12 meses ou mais e sem remissão após um curso de quimioterapia de indução padrão,
   3. Recorrência após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
2. Refratário: pacientes que receberam pelo menos dois ciclos de regime de indução padrão e não conseguiram obter uma resposta completa ou a remissão completa não foi alcançada após o tratamento de primeira linha ou acima do tratamento de resgate;
3. As células tumorais detectadas pela citometria de fluxo da medula óssea eram CD7+ e/ou lesões extramedulares foram diagnosticadas como CD7+ por imuno-histoquímica patológica no momento da inscrição e triagem;
4. Se células tumorais fossem detectadas no sangue periférico durante a inscrição e triagem, era necessário atender ao requisito de que o imunofenótipo de superfície das células tumorais fosse CD4 e CD8 duplo negativo por citometria de fluxo.
5. Expectativa de vida superior a 12 semanas;
6. ECOG 0-2;
7. Idade entre 18 e 75 anos (limites superior e inferior incluídos);
8. HGB pelo menos 70g/L,PLT 50x109/L, pode ser transfundido;

9. Funções hepáticas e renais As funções cardiopulmonares atendem aos seguintes requisitos:

   1. Saturação de oxigênio sob ar ≥ 92%;
   2. FEVE≥50%;
   3. Bilirrubina total <3×LSN;
   4. ALT/AST<3×ULN;
   5. Creatinina <1,5×ULN ou taxa de depuração de creatinina (Cockroft-Gault)>50ml/min;
10. Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente/responsável.

Critério de exclusão:

Aqueles que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios não serão elegíveis para ingressar no grupo:

1. Classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ grau III de insuficiência cardíaca ou infarto do miocárdio, angioplastia cardíaca ou implante de stent, angina de peito instável ou outra doença cardíaca clinicamente proeminente dentro de um ano antes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido, ou intervalo QTc >480ms na triagem (QTc intervalo calculado pela fórmula de Fridericia);
2. Se o paciente tiver histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas, 6 meses após o paciente ter recebido transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas;
3. Aqueles com GvHD ativo ou que necessitam de terapia imunossupressora;
4. Malignidade diferente de leucemia / linfoma linfoblástico agudo de células T nos 5 anos anteriores à triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado após cirurgia radical, carcinoma ductal de cirurgia radical in situ;
5. História de doença não neoplásica do sistema nervoso central (convulsões, paralisia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, neuropatia)
6. Infecção ativa ou incontrolável que requer tratamento sistêmico nos 7 dias anteriores à triagem (exceto para infecções urogenitais leves e infecções do trato respiratório superior);
7. História de doença autoimune (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, doença de Crohn) requerendo medicação imunossupressora sistêmica/moduladora de doença sistêmica nos últimos 2 anos;
8. Durante a triagem, se o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou o anticorpo central da hepatite B (HbcAb) for positivo e o DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) for superior ao limite de detecção, ele precisará ser excluído; se o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) for positivo, o HCV do sangue periférico. Aqueles com RNA positivo precisam ser excluídos; aqueles com anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); aqueles com teste de DNA de citomegalovírus (CMV) positivo; aqueles com teste positivo para anticorpo específico para Treponema pallidum (TPPA) precisam ser excluídos;
9. Participar de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da assinatura do consentimento informado, ou da data da assinatura do consentimento informado e a última medicação do medicamento ainda estiver dentro de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo);
10. História de alergia grave a produtos biológicos;
11. Doença sistêmica instável conforme avaliada pelo investigador: incluindo, mas não se limitando a doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem terapia medicamentosa;
12. Mulheres grávidas ou amamentando e mulheres que planejam engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células ou indivíduos do sexo masculino cujo parceiro está planejando engravidar dentro de 2 anos após a infusão de células;
13. Indivíduos que receberam terapia CAR-T ou outra terapia celular modificada por genes antes da triagem;
14. Circunstâncias que o investigador acredita que podem aumentar o risco para o sujeito ou interferir nos resultados do ensaio.