CD7 CAR-T hos voksne med tilbagefald eller refraktær T-LBL/ALL klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

I henhold til WHO-klassificeringen af ​​hæmatopoietiske og lymfoide vævstumorer, er forsøgspersoner med refraktær/tilbagefaldende T-LBL/ALL blevet tilstrækkeligt behandlet, og der er mangel på effektiv behandling, opfyldt et af følgende kriterier:

1. tilbagefald: Primordiale celler (>5%) i perifert blod eller knoglemarv dukkede op igen efter fuldstændig remission med standardbehandling eller ekstramedullær sygdom, omfatter:

   1. Tidlig gentagelse inden for 12 måneder,
   2. Sen tilbagevenden ved 12 måneder eller derover og uden remission efter et forløb med standard induktionskemoterapi，
   3. Recidiv efter autolog eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
2. Refraktær: patienter, der har modtaget mindst to forløb standardinduktionsregime og ikke opnåede et fuldstændigt respons eller fuldstændig remission blev ikke opnået efter førstelinjebehandling eller over bjærgningsbehandling;
3. Tumorcellerne påvist ved knoglemarvsflowcytometri var CD7+ og/eller ekstramedullære læsioner blev diagnosticeret som CD7+ ved patologisk immunhistokemi på tidspunktet for indskrivning og screening;
4. Hvis tumorceller blev påvist i perifert blod under indskrivning og screening, var det påkrævet at opfylde kravet om, at tumorcellers overfladeimmunofænotype var CD4 og CD8 dobbelt negativ ved flowcytometri.
5. Forventet levetid større end 12 uger;
6. ECOG 0-2;
7. Alder 18-75 (øvre og nedre grænser inkluderet);
8. HGB mindst 70g/L,PLT 50x109/L, kan transfunderes;

9. Lever- og nyrefunktioner Hjerte- og lungefunktionerne opfylder følgende krav:

   1. Iltmætning under luft ≥ 92%;
   2. LVEF≥50%;
   3. Total bilirubin <3×ULN;
   4. ALT/AST<3×ULN;
   5. Kreatinin <1,5×ULN eller kreatininclearance rate(Cockroft-Gault)>50ml/min;
10. Informeret samtykke forklaret for, forstået af og underskrevet af patient/værge.

Ekskluderingskriterier:

De, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i gruppen:

1. New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ grad III hjertesvigt eller myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris eller anden klinisk fremtrædende hjertesygdom inden for et år før underskrivelse af den informerede samtykkeformular, eller QTc-interval >480ms ved screening (QTc) interval beregnet ved Fridericia-formlen);
2. Hvis patienten har en historie med hæmatopoietisk stamcelletransplantation, 6 måneder efter at patienten modtog allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
3. Dem med aktiv GvHD eller dem, der kræver immunsuppressiv terapi;
4. Anden malignitet end T-celle akut lymfatisk leukæmi/lymfom inden for 5 år før screening, bortset fra tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi, radikal kirurgi ductal carcinom in situ;
5. Anamnese med ikke-neoplastisk sygdom i centralnervesystemet (kramper, lammelser, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom, neuropati)
6. Aktiv eller ukontrollerbar infektion, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage før screening (undtagen milde urogenitale infektioner og øvre luftvejsinfektioner);
7. Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, Crohns sygdom), der har krævet systemisk immunsuppressiv/systemisk sygdomsmodulerende medicin inden for de seneste 2 år;
8. Ved screening, hvis hepatitis B overfladeantigenet (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistoffet (HbcAb) er positivt, og det perifere blod hepatitis B virus (HBV) DNA er højere end detektionsgrænsen, skal det udelukkes; hvis antistoffet mod hepatitis C-virus (HCV) er positivt, skal HCV i perifert blod udelukkes De med positivt RNA; dem med positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof; dem med positiv cytomegalovirus (CMV) DNA-test; dem med positiv test for Treponema pallidum-specifikt antistof (TPPA) skal udelukkes;
9. Deltage i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før det informerede samtykke underskrives, eller datoen for det informerede samtykke underskrives, og den sidste medicinering af lægemidlet er stadig inden for 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst);
10. Anamnese med alvorlig allergi over for biologiske produkter;
11. Ustabil systemisk sygdom som vurderet af investigator: inklusive, men ikke begrænset til, alvorlig lever-, nyre- eller metabolisk sygdom, der kræver lægemiddelbehandling;
12. Gravide eller ammende kvinder og kvindelige forsøgspersoner, der planlægger graviditet inden for 2 år efter celleinfusion, eller mandlige forsøgspersoner, hvis partner planlægger graviditet inden for 2 år efter celleinfusion;
13. Forsøgspersoner, der har modtaget CAR-T-terapi eller anden genmodificeret celleterapi før screening;
14. Omstændigheder, som efterforskeren mener, kan øge risikoen for forsøgspersonen eller forstyrre forsøgets resultater.