CD7 CAR-T aikuisilla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen T-LBL/ALL Kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

WHO:n hematopoieettisten ja imukudoskasvainten luokituksen mukaan potilaita, joilla on refraktaarinen/relapsoiva T-LBL/ALL, on hoidettu riittävästi ja tehokkaan hoidon puute täytti yhden seuraavista kriteereistä:

1. Relapsi: perifeerisessä veressä tai luuytimessä olevat primordiaaliset solut (>5 %) ilmestyivät uudelleen täydellisen remission jälkeen tavanomaisella hoidolla tai ekstramedullaarinen sairaus ilmaantuu, mukaan lukien:

   1. Varhainen uusiutuminen 12 kuukauden sisällä
   2. Myöhäinen uusiutuminen 12 kuukauden iässä tai sitä vanhempana ja ilman remissiota tavanomaisen induktiokemoterapian jälkeen.
   3. Uusiutuminen autologisen tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
2. Refraktaariset: potilaat, jotka ovat saaneet vähintään kaksi hoitokurssia tavanomaista induktiohoitoa ja jotka eivät saavuttaneet täydellistä vastetta tai täydellistä remissiota ei saavutettu ensilinjan tai sitä suuremman pelastushoidon jälkeen;
3. Luuytimen virtaussytometrialla havaitut kasvainsolut olivat CD7+ ja/tai ekstramedullaariset leesiot diagnosoitiin CD7+:ksi patologisella immunohistokemialla rekisteröinnin ja seulonnan aikana;
4. Jos kasvainsoluja havaittiin perifeerisestä verestä ilmoittautumisen ja seulonnan aikana, vaadittiin, että kasvainsolujen pinta-immunofenotyyppi oli virtaussytometrialla CD4- ja CD8-kaksoisnegatiivinen.
5. elinajanodote yli 12 viikkoa;
6. ECOG 0-2;
7. Ikä 18–75 (sisältää ylä- ja alarajat);
8. HGB vähintään 70g/l,PLT 50x109/L, voidaan siirtää;

9. Maksan ja munuaisten toiminta Kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Happikyllästys ilman alla ≥ 92 %;
   2. LVEF≥50 %;
   3. Kokonaisbilirubiini <3 × ULN;
   4. ALT/AST<3 × ULN;
   5. Kreatiniini <1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus (Cockroft-Gault) > 50 ml/min;
10. Tietoinen suostumus, jonka potilas/huoltaja selittää, on ymmärtänyt ja allekirjoittanut.

Poissulkemiskriteerit:

Ne, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät voi liittyä ryhmään:

1. New York Heart Associationin (NYHA) luokitus ≥ asteen III sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti, sydämen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai QTc-aika >480 ms seulonnassa (QTc) Fridericia-kaavalla laskettu intervalli);
2. Jos potilaalla on ollut hematopoieettisten kantasolujen siirto, 6 kuukautta sen jälkeen, kun potilas on saanut allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron;
3. Ne, joilla on aktiivinen GvHD tai jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
4. Muu pahanlaatuinen syöpä kuin T-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia/lymfooma 5 vuoden aikana ennen seulontaa, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen, radikaali leikkaus duktaalisyöpä in situ;
5. Aiempi ei-neoplastinen keskushermostosairaus (kohtaukset, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, neuropatia)
6. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 7 päivän sisällä ennen seulontaa (lukuun ottamatta lieviä virtsa- ja sukuelinten infektioita ja ylempien hengitysteiden infektioita);
7. Aiempi autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Crohnin tauti), joka on vaatinut systeemistä immunosuppressiivista/systeemistä sairautta moduloivaa lääkitystä viimeisen kahden vuoden aikana;
8. Jos seulonnassa hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb) on positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA on korkeampi kuin havaitsemisraja, se on suljettava pois; jos hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine on positiivinen, perifeerisen veren HCV Positiivinen RNA on suljettava pois; ne, joilla on positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; ne, joilla on positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi; ne, joiden testi on positiivinen Treponema pallidum -spesifisen vasta-aineen (TPPA) suhteen, on suljettava pois.
9. osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivää ja lääkkeen viimeinen lääkitys on vielä 5 puoliintumisajan sisällä lääkkeestä (sen mukaan kumpi on pidempi);
10. Aiempi vakava allergia biologisille tuotteille;
11. Epästabiili systeeminen sairaus tutkijan arvioiden mukaan: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkehoitoa;
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen, tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppani suunnittelee raskautta 2 vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen;
13. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet CAR-T-hoitoa tai muuta geenimuunneltua soluhoitoa ennen seulontaa;
14. Olosuhteet, joiden tutkija uskoo voivan lisätä tutkittavalle aiheutuvaa riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia.