Klinische Studie zu CD7 CAR-T bei Erwachsenen mit rezidiviertem oder refraktärem T-LBL/ALL

Einschlusskriterien:

Gemäß der WHO-Klassifikation hämatopoetischer und lymphoider Gewebetumoren erfüllten Patienten mit refraktärem/rezidivierendem T-LBL/ALL, die angemessen behandelt wurden und es an einer wirksamen Behandlung mangelt, eines der folgenden Kriterien:

1. Rückfall: Urzellen (>5 %) im peripheren Blut oder Knochenmark traten nach vollständiger Remission mit Standardbehandlung wieder auf oder es trat eine extramedulläre Erkrankung auf, einschließlich:

   1. Frühzeitiges Wiederauftreten innerhalb von 12 Monaten,
   2. Spätes Wiederauftreten nach 12 Monaten oder älter und ohne Remission nach einer Standard-Induktionschemotherapie.
   3. Wiederauftreten nach autologer oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation;
2. Refraktär: Patienten, die mindestens zwei Zyklen des Standard-Induktionsschemas erhalten haben und kein vollständiges Ansprechen erreicht haben oder nach der Erstlinienbehandlung oder einer höheren Salvage-Behandlung keine vollständige Remission erreicht haben;
3. Bei den mittels Knochenmark-Durchflusszytometrie nachgewiesenen Tumorzellen handelte es sich um CD7+ und/oder bei extramedullären Läsionen wurde zum Zeitpunkt der Aufnahme und des Screenings durch pathologische Immunhistochemie CD7+ diagnostiziert;
4. Wenn bei der Aufnahme und dem Screening Tumorzellen im peripheren Blut nachgewiesen wurden, musste die Anforderung erfüllt werden, dass der Oberflächenimmunphänotyp der Tumorzellen mittels Durchflusszytometrie doppelt negativ für CD4 und CD8 war.
5. Lebenserwartung größer als 12 Wochen;
6. ECOG 0-2;
7. Alter 18–75 (einschließlich Ober- und Untergrenzen);
8. HGB mindestens 70g/L, PLT 50x109/L, transfundierbar;

9. Leber- und Nierenfunktionen Die Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

   1. Sauerstoffsättigung unter Luft ≥ 92 %;
   2. LVEF≥50 %;
   3. Gesamtbilirubin <3×ULN;
   4. ALT/AST<3×ULN;
   5. Kreatinin <1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (Cockroft-Gault) > 50 ml/min;
10. Die Einverständniserklärung wird dem Patienten/Erziehungsberechtigten erklärt, von ihm verstanden und unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

Wer eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist nicht berechtigt, der Gruppe beizutreten:

1. Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad III Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt, kardiale Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere klinisch auffällige Herzerkrankung innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder QTc-Intervall > 480 ms beim Screening (QTc Intervall berechnet nach der Fridericia-Formel);
2. Wenn der Patient in der Vergangenheit eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen hatte, 6 Monate, nachdem der Patient eine allogene Transplantation hämatopoetischer Stammzellen erhalten hat;
3. Personen mit aktiver GvHD oder Personen, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
4. Andere Malignität als akute lymphoblastische T-Zell-Leukämie/Lymphom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisiertem Prostatakrebs nach radikaler Operation, radikalchirurgischem Duktalkarzinom in situ;
5. Vorgeschichte einer nicht-neoplastischen Erkrankung des Zentralnervensystems (Anfälle, Lähmungen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Neuropathie)
6. Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert (außer bei leichten Urogenitalinfektionen und Infektionen der oberen Atemwege);
7. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Morbus Crohn), die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische immunsuppressive/systemische krankheitsmodulierende Medikation erforderte;
8. Wenn beim Screening das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder der Hepatitis-B-Kernantikörper (HbcAb) positiv ist und die DNA des peripheren Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV) höher als die Nachweisgrenze ist, muss dies ausgeschlossen werden. Wenn der Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv ist, muss das periphere Blut-HCV ausgeschlossen werden. Diejenigen mit positiver RNA müssen ausgeschlossen werden; diejenigen mit positivem Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); diejenigen mit positivem Cytomegalovirus (CMV)-DNA-Test; Personen mit einem positiven Test auf Treponema pallidum-spezifische Antikörper (TPPA) müssen ausgeschlossen werden;
9. Nehmen Sie an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung teil oder bis zum Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und wenn die letzte Medikation des Arzneimittels noch innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels liegt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist);
10. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen biologische Produkte;
11. Instabile systemische Erkrankung nach Einschätzung des Prüfers: einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern;
12. Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden, die innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft planen, oder männliche Probanden, deren Partner innerhalb von 2 Jahren nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft plant;
13. Probanden, die vor dem Screening eine CAR-T-Therapie oder eine andere genmodifizierte Zelltherapie erhalten haben;
14. Umstände, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Risiko für den Probanden erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen könnten.