CD7 CAR-T en adultos con estudio clínico T-LBL/ALL en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

Según la clasificación de tumores de tejido hematopoyético y linfoide de la OMS, los sujetos con T-LBL/ALL refractaria/recidivante han sido tratados adecuadamente y falta un tratamiento eficaz y cumplen uno de los siguientes criterios:

1. Recaída: las células primordiales (>5%) en la sangre periférica o la médula ósea aparecieron nuevamente después de la remisión completa con el tratamiento estándar o aparece la enfermedad extramedular, que incluye:

   1. Recurrencia temprana dentro de los 12 meses,
   2. Recurrencia tardía a los 12 meses o más y sin remisión después de un ciclo de quimioterapia de inducción estándar.
   3. Recurrencia después de un trasplante de células madre hematopoyéticas autólogo o alogénico;
2. Refractario: pacientes que recibieron al menos dos ciclos del régimen de inducción estándar y no lograron una respuesta completa o no se logró una remisión completa después del tratamiento de primera línea o superior al de rescate;
3. Las células tumorales detectadas por citometría de flujo de médula ósea fueron CD7+ y/o las lesiones extramedulares fueron diagnosticadas como CD7+ mediante inmunohistoquímica patológica en el momento del reclutamiento y el cribado;
4. Si se detectaban células tumorales en sangre periférica durante el reclutamiento y la selección, se requería cumplir con el requisito de que el inmunofenotipo de superficie de las células tumorales fuera CD4 y CD8 doble negativo mediante citometría de flujo.
5. Esperanza de vida superior a 12 semanas;
6. ECOG 0-2;
7. Edad 18-75 (límites superior e inferior incluidos);
8. HGB al menos 70 g/L, PLT 50x109/L, se puede transfundir;

9. Funciones hepáticas y renales Las funciones cardiopulmonares cumplen los siguientes requisitos:

   1. Saturación de oxígeno bajo el aire ≥ 92%;
   2. FEVI≥50%;
   3. Bilirrubina total <3×LSN;
   4. ALT/AST<3×LSN;
   5. Creatinina <1,5×LSN o tasa de aclaramiento de creatinina (Cockroft-Gault)>50 ml/min;
10. Consentimiento informado explicado, comprendido y firmado por el paciente/tutor.

Criterio de exclusión:

No podrán unirse al grupo aquellas personas que cumplan alguno de los siguientes criterios:

1. Clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ grado III de insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina de pecho inestable u otra enfermedad cardíaca clínicamente prominente dentro de un año antes de firmar el formulario de consentimiento informado, o intervalo QTc >480 ms en el momento de la selección (QTc intervalo calculado por la fórmula de Fridericia);
2. Si el paciente tiene antecedentes de trasplante de células madre hematopoyéticas, 6 meses después de que el paciente recibió un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
3. Aquellos con GvHD activa o aquellos que requieren terapia inmunosupresora;
4. Neoplasia maligna distinta de la leucemia/linfoma linfoblástico agudo de células T dentro de los 5 años anteriores a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado después de una cirugía radical, carcinoma ductal in situ de cirugía radical;
5. Historia de enfermedad no neoplásica del sistema nervioso central (convulsiones, parálisis, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, neuropatía)
6. Infección activa o incontrolable que requiera tratamiento sistémico dentro de los 7 días anteriores a la detección (excepto infecciones urogenitales leves e infecciones del tracto respiratorio superior);
7. Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Crohn) que requieran medicación inmunosupresora/moduladora de enfermedades sistémicas sistémicas en los últimos 2 años;
8. Durante la detección, si el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb) es positivo y el ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica es superior al límite de detección, es necesario excluirlo; si el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) es positivo, se deben excluir los VHC de sangre periférica. Aquellos con ARN positivo; aquellos con anticuerpos positivos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); aquellos con prueba de ADN de citomegalovirus (CMV) positiva; aquellos con prueba positiva para anticuerpos específicos de Treponema pallidum (TPPA) deben ser excluidos;
9. Participar en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado, o a la fecha de la firma del consentimiento informado y el último medicamento del medicamento aún se encuentra dentro de las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo);
10. Historia de alergia grave a productos biológicos;
11. Enfermedad sistémica inestable a juicio del investigador: incluidas, entre otras, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran tratamiento farmacológico;
12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y mujeres que planean un embarazo dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células o sujetos masculinos cuya pareja está planeando un embarazo dentro de los 2 años posteriores a la infusión de células;
13. Sujetos que hayan recibido terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la selección;
14. Circunstancias que el investigador cree que pueden aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados del ensayo.