Klinická studie CD7 CAR-T u dospělých s relapsem nebo refrakterní T-LBL/ALL

Kritéria pro zařazení:

Podle klasifikace nádorů hematopoetické a lymfoidní tkáně WHO byli jedinci s refrakterní/recidivující T-LBL/ALL adekvátně léčeni a chybí účinná léčba, splňují jedno z následujících kritérií:

1. relaps: Primordiální buňky (>5 %) v periferní krvi nebo kostní dřeni se znovu objevily po kompletní remisi se standardní léčbou nebo se objeví extramedulární onemocnění：včetně：

   1. Včasná recidiva během 12 měsíců,
   2. Pozdní recidiva ve 12 měsících nebo výše a bez remise po cyklu standardní indukční chemoterapie
   3. Recidiva po autologní nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
2. Refrakterní: pacienti, kteří podstoupili alespoň dva cykly standardního indukčního režimu a nedosáhli kompletní odpovědi nebo úplné remise nebylo dosaženo po první linii nebo nad záchrannou léčbou;
3. Nádorové buňky detekované průtokovou cytometrií kostní dřeně byly CD7+ a/nebo extramedulární léze byly diagnostikovány jako CD7+ patologickou imunohistochemií v době zařazení a screeningu;
4. Pokud byly nádorové buňky detekovány v periferní krvi během zařazení a screeningu, bylo nutné splnit požadavek, aby povrchový imunofenotyp nádorových buněk byl CD4 a CD8 dvojitě negativní průtokovou cytometrií.
5. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů;
6. ECOG 0-2;
7. Věk 18-75 (včetně horní a dolní hranice);
8. HGB minimálně 70g/L,PLT 50x109/L, lze podat transfuzi;

9. Funkce jater a ledvin Kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

   1. Nasycení kyslíkem vzduchem ≥ 92 %;
   2. LVEF > 50 %;
   3. Celkový bilirubin <3×ULN;
   4. ALT/AST<3xULN;
   5. Kreatinin <1,5 × ULN nebo rychlost clearance kreatininu (Cockroft-Gault) > 50 ml/min;
10. Informovaný souhlas vysvětlený, srozumitelný a podepsaný pacientem/opatrovníkem.

Kritéria vyloučení:

Ti, kteří splňují některé z následujících kritérií, se nemohou připojit ke skupině:

1. Klasifikace podle New York Heart Association (NYHA) ≥ stupeň III srdeční selhání nebo infarkt myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky závažné onemocnění srdce do jednoho roku před podepsáním formuláře informovaného souhlasu nebo QTc interval >480 ms při screeningu (QTc interval vypočítaný podle Fridericia vzorce);
2. Pokud má pacient v anamnéze transplantaci krvetvorných buněk, 6 měsíců poté, co pacient dostal alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk;
3. Ti s aktivní GvHD nebo ti, kteří vyžadují imunosupresivní léčbu;
4. Malignita jiná než T-buněčná akutní lymfoblastická leukémie/lymfom během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokalizovaného karcinomu prostaty po radikální operaci, radikálního chirurgického duktálního karcinomu in situ;
5. Nenádorové onemocnění centrálního nervového systému v anamnéze (záchvaty, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, neuropatie)
6. Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu do 7 dnů před screeningem (s výjimkou mírných urogenitálních infekcí a infekcí horních cest dýchacích);
7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, Crohnova choroba) vyžadující systémovou imunosupresivní/systémovou chorobu modulující medikaci během posledních 2 let;
8. Pokud je při screeningu povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HbcAb) pozitivní a DNA viru hepatitidy B v periferní krvi (HBV) je vyšší než detekční limit, je třeba je vyloučit; pokud je protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) pozitivní, je třeba vyloučit HCV periferní krve Osoby s pozitivní RNA; ty s pozitivní protilátkou proti viru lidské imunodeficience (HIV); osoby s pozitivním testem DNA na cytomegalovir (CMV); ti, kteří mají pozitivní test na specifické protilátky proti Treponema pallidum (TPPA), je třeba vyloučit;
9. účastnit se dalších klinických studií do 4 týdnů před podpisem informovaného souhlasu nebo do data podpisu informovaného souhlasu a poslední medikace léku je ještě do 5 poločasů léku (podle toho, co je delší);
10. Těžká alergie na biologické produkty v anamnéze;
11. Nestabilní systémové onemocnění podle posouzení zkoušejícího: včetně, aniž by byl výčet omezující, závažného onemocnění jater, ledvin nebo metabolického onemocnění vyžadujícího lékovou terapii;
12. Těhotné nebo kojící ženy a ženy plánující těhotenství do 2 let od buněčné infuze nebo muži, jejichž partner plánuje těhotenství do 2 let od buněčné infuze;
13. Subjekty, které před screeningem podstoupily terapii CAR-T nebo jinou genově modifikovanou buněčnou terapii;
14. Okolnosti, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pro subjekt nebo narušit výsledky studie.