Badanie kliniczne CD7 CAR-T u dorosłych z nawrotową lub oporną na leczenie chorobą T-LBL/ALL

Kryteria przyjęcia:

Zgodnie z klasyfikacją WHO dotyczącą nowotworów układu krwiotwórczego i tkanki limfatycznej, pacjenci z opornym na leczenie/nawracającym T-LBL/ALL zostali odpowiednio leczeni i brakuje skutecznego leczenia, spełnili jedno z następujących kryteriów:

1. nawrót: Komórki pierwotne (>5%) we krwi obwodowej lub szpiku kostnym pojawiły się ponownie po całkowitej remisji przy standardowym leczeniu lub pojawiła się choroba pozaszpikowa, obejmują:

   1. Wczesny nawrót w ciągu 12 miesięcy,
   2. Późny nawrót po 12 miesiącach lub później i bez remisji po kursie standardowej chemioterapii indukcyjnej.
   3. Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych;
2. Oporny na leczenie: pacjenci, którzy przeszli co najmniej dwa kursy standardowego schematu indukcyjnego i nie uzyskali całkowitej odpowiedzi lub nie uzyskano całkowitej remisji po leczeniu pierwszego rzutu lub leczeniu ratunkowym;
3. Komórki nowotworowe wykryte za pomocą cytometrii przepływowej szpiku kostnego były CD7+ i/lub zmiany pozaszpikowe zdiagnozowano jako CD7+ za pomocą patologicznej immunohistochemii w momencie włączenia do badania i badania przesiewowego;
4. Jeżeli podczas rekrutacji i badań przesiewowych wykryto komórki nowotworowe we krwi obwodowej, konieczne było spełnienie wymogu, aby immunofenotyp powierzchniowy komórek nowotworowych był podwójnie ujemny pod względem CD4 i CD8 w cytometrii przepływowej.
5. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni;
6. ECOG 0-2;
7. Wiek 18-75 lat (w tym górna i dolna granica);
8. HGB co najmniej 70g/L, PLT 50x109/L, można przetaczać;

9. Funkcje wątroby i nerek Funkcje krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

   1. Nasycenie tlenem w powietrzu ≥ 92%;
   2. LVEF ≥50%;
   3. Całkowita bilirubina <3×GGN;
   4. ALT/AST <3×GGN;
   5. Kreatynina <1,5×GGN lub współczynnik klirensu kreatyniny (Cockroft-Gault)>50ml/min;
10. Świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez pacjenta/opiekuna.

Kryteria wyłączenia:

Do grupy nie kwalifikują się osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) Niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego ≥ III stopnia, angioplastyka serca lub stentowanie, niestabilna dławica piersiowa lub inna klinicznie widoczna choroba serca w ciągu jednego roku przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub odstęp QTc > 480 ms w badaniu przesiewowym (QTc) przedział obliczony według wzoru Fridericia);
2. Jeśli pacjent miał w przeszłości przeszczepianie hematopoetycznych komórek macierzystych, 6 miesięcy po allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych;
3. Osoby z aktywną GvHD lub osoby wymagające terapii immunosupresyjnej;
4. Nowotwór złośliwy inny niż ostra białaczka/chłoniak limfoblastyczny T-komórkowy w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, zlokalizowanego raka prostaty po radykalnym zabiegu chirurgicznym, raka przewodowego in situ po radykalnej operacji;
5. Nienowotworowa choroba ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie (drgawki, paraliż, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, neuropatia)
6. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem łagodnych infekcji układu moczowo-płciowego i infekcji górnych dróg oddechowych);
7. choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, choroba Leśniowskiego-Crohna) wymagająca stosowania ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego/modulującego przebieg choroby układowej w ciągu ostatnich 2 lat;
8. Jeśli podczas badania przesiewowego wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbcAb) jest dodatni, a liczba DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej jest wyższa niż granica wykrywalności, należy go wykluczyć; jeżeli przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie, należy wykluczyć przeciwciała HCV z krwi obwodowej z dodatnim RNA; osoby z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); osoby z dodatnim wynikiem testu DNA na wirusa cytomegalii (CMV); osoby z pozytywnym wynikiem testu na obecność przeciwciał swoistych dla Treponema pallidum (TPPA) należy wykluczyć;
9. wziąć udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody lub datą podpisania świadomej zgody, a ostatni lek leku nadal mieści się w zakresie 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
10. Historia ciężkiej alergii na produkty biologiczne;
11. Niestabilna choroba ogólnoustrojowa w ocenie badacza: w tym między innymi ciężka choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna wymagająca leczenia farmakologicznego;
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety planujące ciążę w ciągu 2 lat od wlewu komórek lub mężczyźni, których partner planuje ciążę w ciągu 2 lat od wlewu komórek;
13. Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymali terapię CAR-T lub inną terapię komórkami modyfikowanymi genowo;
14. Okoliczności, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko dla uczestnika lub zakłócać wyniki badania.