切除不能な肝細胞癌患者の治療のための MB07133 (MB07133)

包含基準:

1. 年齢は18歳から75歳まで（18歳と75歳を含む）、男女問わず。
2. 病理学的診断（病理学的組織/細胞診）または臨床診断（ダイナミック造影MRI/ダイナミック造影CTスキャン）によって確認された切除不能な進行性肝細胞癌を有し、一次治療が失敗したか、または一次治療の標準治療条件が欠如している/ない患者;
3. 肝臓に少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST バージョン 1.1 標準に準拠)。
4. Child-Pugh 肝機能スコア: A/B (≤ 7 ポイント)。
5. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
6. ECOG スコアが 0 または 1。
7. 腫瘍に対する化学療法・放射線療法を4週間以上完了した患者（ニトロソウレア類およびマイトマイシンによる化学療法を6週間以上受けた患者、低分子標的薬（ソラフェニブ、ロバチニブ）を2週間以上受けた患者） 、または少なくとも5半減期の化学療法/放射線療法を受けた人（期限は長いものとします）。外科的治療が 4 週間を超え、最後の介入、放射線療法、アブレーション治療の終了時間が 4 週間を超える。
8. 最初の投薬前2週間以内に抗腫瘍薬を使用していないこと（肝がんを適応とする以下の現代漢方薬製剤を含むがこれらに限定されない：徳勝注、カングラライト注またはソフトカプセル、アイディまたはカンサイディ注、エレメン、フアイアール顆粒） 、ガンフル錠）。
9. 活動性のB型肝炎患者は、それに応じて管理し、抗ウイルス薬の服用を継続し、肝機能とB型肝炎ウイルス量（たとえば、HBV DNA > 104コピー/ml（2000IU/ml））を監視し、少なくとも1週間前に抗ウイルス薬を服用する必要があります。使用するとウイルス量は減少傾向を示す）。
10. 主要臓器が正常に機能している場合、次の基準を満たします。A. 血液日常検査: HGB ≥ 90 g/L。 ANC ≥ 1.5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L;B. 生化学検査: ALB ≥ 28 g/L; ALT および AST ≤ 5.0 × ULN; TBIL ≤ 1.5 × ULN;クレアチニン ≤ 1.5 × ULN;電解質は治療後に正常であるか、臨床的意義がなく異常であると研究者によって判断された；Ｃ． 尿の定期検査: 尿タンパク ≤ 1+ (尿タンパク 2+ など)、ただし 24 時間尿タンパク < 1.0g グループに含めることができます。 ECG の結果: QTcB < 470ms (男性)、<480ms (女性)。
11. 試験期間中に効果的な非薬理学的避妊手段を使用することに同意する者;
12. 患者は自発的に書面によるインフォームドコンセントフォームに署名します。

除外基準:

1. 臨床症状を伴う中程度以上の胸水/腹水。過去1ヶ月以内に胸腹水のドレナージを受けている方。画像検査で症状のない少量の胸水/腹水が見つかった場合のみ、グループに含めることができます。
2. 肝移植の既往歴;
3. 肝性脳症を引き起こす閉塞性黄疸および肝不全。腫瘍が下大静脈に浸潤し、下大静脈内に腫瘍血栓を形成する。組織学的/病理学的結果が提供できる場合、線維性層状または肉腫様タイプの患者はグループに含めることはできません。
4. 十分な治療を受けた非黒色腫皮膚がんおよび上皮内子宮頸がんを除く、5年以内に他の原発性悪性腫瘍を患っている患者。
5. 活動性出血または異常な凝固機能（PT>16秒、APTT>43秒、INR≧2）、出血傾向がある、または血栓溶解療法、抗凝固療法、または抗血小板療法を受けている個人（PICCまたは深部静脈カテーテル法によりヘパリンが必要な患者を除く）。 28日以内に重大な出血/失血（450ml以上）があった人。
6. QTcを延長したりトルサード・ド・ポワント（Tdp）を誘発する可能性のある薬剤（アミオダロン、キニジンなど）を同時に服用している。
7. 妊娠中または授乳中の女性。
8. 研究者が安全性評価に影響を与えると考えられる重大な臨床異常および臨床検査異常。たとえば、重篤または医学的に重要な感染症、コントロールされていない糖尿病（グリコシル化ヘモグロビン＞9%）、2種類以上の治療を受けても以下の範囲まで低下できない高血圧患者。降圧薬の使用量が少ない（収縮期血圧<1​​60 mmHg、拡張期血圧<1​​00 mmHg）、グレードII以上の末梢神経障害（CTC AE V5.0）、うっ血性心不全、6か月以内の心筋梗塞など。
9. 不安定な脳転移、髄膜転移、精神障害のある患者。治療後に脳転移が安定している患者（少なくとも4週間は治療の必要がない）はグループに登録できます。
10. 過去3か月以内に消化管出血の病歴がある、または局所的に活動性の潰瘍病変があることが知られている、または便潜血陽性で3日間の再検査後も陽性が続くなど、消化管出血の明らかな傾向がある。
11. 著しく異常な糸球体濾過速度を有する患者（CKD-EPI 式に従って計算されたクレアチニンクリアランス速度 ≤ 60ml/min、付録 19.2 を参照）。
12. 活動性 C 型肝炎、つまり抗 HCV 陽性かつ HCV RNA 陽性の人、および治療後に HCV RNA が陰性になった人もこのグループに含めることができます。
13. HIV 抗体陽性者。梅毒トレポネーマ抗体陽性。
14. 治験薬使用の28日前に、CYP3A4肝ミクロソーム酵素を強く阻害または誘導することが知られている薬剤または物質を使用している者（詳細は禁止薬物の項を参照）。
15. araCまたは同様の薬物に対するアレルギーの病歴があると疑われる被験者;
16. 痛風の症状と血中尿酸＞430umol/L。
17. グルタチオン代謝における既知の欠乏、または高用量のアセトアミノフェン/タイレノール®（>1 g/日）の必要性、またはグルタチオンを消費する薬剤投与量を必要とするまたは使用する対象。
18. 磁気共鳴画像診断剤にアレルギーがある患者、心臓ペースメーカーを装着している患者、動脈瘤手術を行っている患者、体内に鋼製の釘やプレートなどの金属物体がある患者など、強化磁気共鳴画像診断を受けることができない患者。子宮内避妊具 (IUD) を装着している女性は状況を考慮する必要があります。
19. 他の薬剤の臨床試験に参加し、治験薬使用前28日以内に治験薬を使用した患者（治験薬の最終使用に基づいて計算）。
20. 研究者がこの研究への参加に適さない他の要因を持っていると考えている被験者。