MB07133 for behandling av pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (MB07133)

Inklusjonskriterier:

1. Aldersspenning fra 18 til 75 år (inkludert 18 og 75 år), uavhengig av kjønn;
2. Pasienter med avansert inoperabelt hepatocellulært karsinom bekreftet av patologisk diagnose (patologisk vev/cytologi) eller klinisk diagnose (dynamisk forsterket MR/dynamisk forsterket CT-skanning), som har mislykket førstelinjebehandling eller mangler/ikke har førstelinjestandardbehandlingstilstander;
3. Minst én målbar lesjon i leveren (i samsvar med RECIST versjon 1.1 standard);
4. Child-Pugh leverfunksjonsscore: A/B (≤ 7 poeng);
5. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uker;
6. ECOG-score på 0 eller 1;
7. Pasienter som har fullført kjemoterapi/strålebehandling for svulster i minst 4 uker (de som har fått kjemoterapi med nitrosourea og mitomycin i minst 6 uker, de som har mottatt småmolekylære legemidler (sorafenib, lovatinib) i minst 2 uker) , eller de som har mottatt kjemoterapi/strålebehandling i minst 5 halveringstider (fristen skal være lengre); Kirurgisk behandling>4 uker, og sluttid for siste intervensjon, strålebehandling og ablasjonsbehandling>4 uker;
8. Ikke bruk av antitumormedisiner innen 2 uker før første medisinering (inkludert men ikke begrenset til følgende moderne kinesiske medisinpreparater med indikasjoner for leverkreft: Delisheng-injeksjon, Kanglaite-injeksjon eller myke kapsler, Aidi- eller Kangsaidi-injeksjon, elemene, Huaier-granulat , og Ganfule-tabletter);
9. Aktive hepatitt B-pasienter bør kontrolleres tilsvarende, og fortsette å ta antivirale legemidler og overvåke leverfunksjon og hepatitt B-virusbelastning (for eksempel HBV DNA>104 kopier/ml (2000IU/ml), og ta antivirale legemidler minst én uke før bruk, og virusmengden viser en nedadgående trend);
10. Hvis hovedorganene fungerer normalt, oppfyller de følgende standarder: A. Blodrutineundersøkelse: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Biokjemisk undersøkelse: ALB ≥ 28 g/L; ALT og AST ≤ 5,0 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Elektrolytten er normal eller normal etter behandling eller bedømt av forskeren å være unormal uten klinisk betydning;C. Rutineundersøkelse av urin: Urinprotein ≤ 1+, som urinprotein 2+, men 24-timers urinprotein <1,0 g kan inkluderes i gruppen;. EKG-resultater: QTcB<470ms for menn og <480ms for kvinner;
11. De som godtar å bruke effektive ikke-farmakologiske prevensjonstiltak i løpet av prøveperioden;
12. Pasienten signerer frivillig på et skriftlig informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

1. Moderat eller høyere mengder bryst/ascites med kliniske symptomer; De som har fått bryst/ascites drenering i løpet av den siste måneden; Bare en liten mengde bryst/ascites funnet på bildediagnostikk uten symptomer kan inkluderes i gruppen;
2. Tidligere historie med levertransplantasjon;
3. Obstruktiv gulsott og leversvikt, noe som resulterer i hepatisk encefalopati; Tumor som invaderer den nedre vena cava og danner en tumortrombe i den nedre hulvenen; Hvis histologiske/patologiske resultater kan gis, kan ikke de med fibrøse lamellære eller sarkomatoide typer inkluderes i gruppen;
4. Pasienter med andre primære ondartede svulster innen 5 år, bortsett fra ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft in situ som har fått tilstrekkelig behandling;
5. Personer med aktiv blødning eller unormal koagulasjonsfunksjon (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), blødningstendens, eller som gjennomgår trombolyse-, antikoagulasjons- eller blodplatebehandling (unntatt de som trenger heparin på grunn av PICC eller dyp venøs kateterisering); De med betydelig blødning/tap av blod (større enn 450 ml) innen 28 dager;
6. Samtidig å ta medikamenter (som amiodaron, kinidin, etc.) som kan forlenge QTc og/eller indusere torsade de pointe (Tdp);
7. Gravide eller ammende kvinner;
8. Eventuelle signifikante kliniske og laboratorieavvik som forskerne tror påvirker sikkerhetsevalueringen, som: alvorlige eller medisinsk viktige infeksjoner, ukontrollert diabetes (glykosylert hemoglobin>9%), pasienter med hypertensjon som ikke kan reduseres til følgende område etter behandling med to eller mindre antihypertensive legemidler (systolisk trykk<160 mmHg, diastolisk trykk<100 mmHg), perifer nevropati av grad II eller høyere (CTC AE V5.0) Kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, etc;
9. Pasienter med ustabil hjernemetastaser, meningeal metastaser og psykiske lidelser; Pasienter med stabil hjernemetastase etter behandling (ikke behov for behandling i minst 4 uker) kan innrulleres i gruppen;
10. Har en historie med gastrointestinal blødning innen 3 måneder i det siste eller har en klar tendens til gastrointestinal blødning, for eksempel de som er kjent for å ha lokale aktive sårlesjoner eller har positivt fekalt okkult blod og fortsetter å være positive etter retesting i 3 dager;
11. Pasienter med signifikant unormal glomerulær filtrasjonshastighet (kreatininclearance rate ≤ 60ml/min, beregnet i henhold til CKD-EPI-formelen, se vedlegg 19.2);
12. Aktiv hepatitt C, det vil si de som er anti-HCV-positive og HCV-RNA-positive, og de som blir negative for HCV-RNA etter behandling kan inkluderes i gruppen;
13. HIV-antistoff-positive individer; Treponema pallidum antistoff positiv;
14. De som bruker medikamenter eller stoffer som er kjent for å sterkt hemme eller indusere CYP3A4-levermikrosomalt enzym 28 dager før bruk av studiemedikamentet (se avsnittet om forbudte legemidler for detaljer);
15. Personer som mistenkes å ha en historie med allergi mot araC eller lignende legemidler;
16. Symptomer på gikt og urinsyre i blodet >430umol/L;
17. Enhver kjent mangel på glutationmetabolisme eller behov for høye doser acetaminophen/Tylenol ® (>1 g/dag), eller personer som trenger eller bruker medisindoser som vil konsumere glutation;
18. Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå forbedret magnetisk resonansavbildning, for eksempel de som er allergiske mot magnetiske resonansavbildningsmidler, de som har en pacemaker, aneurismeoperasjon eller de som har metallgjenstander som stålspiker og -plater i kroppen; Kvinner med en intrauterin enhet (IUD) må vurdere situasjonen;
19. Pasienter som har deltatt i kliniske utprøvinger av andre legemidler og brukt studiemedisinen innen 28 dager før bruk av studiemedikamentet (beregnet basert på siste bruk av studiemedikamentet);
20. Forsøkspersoner som forskerne mener har andre faktorer som ikke egner seg for å delta i denne studien.