MB07133 для лечения пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (MB07133)

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон от 18 до 75 лет (в том числе 18 и 75 лет), независимо от пола;
2. Пациенты с запущенной неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой, подтвержденной патологоанатомическим диагнозом (патологическая ткань/цитология) или клиническим диагнозом (МРТ с динамическим усилением/КТ с динамическим усилением), у которых лечение первой линии оказалось неэффективным или отсутствуют/отсутствуют стандартные условия лечения первой линии;
3. По крайней мере одно измеримое поражение печени (в соответствии со стандартом RECIST версии 1.1);
4. Оценка функции печени по шкале Чайлд-Пью: А/В (≤ 7 баллов);
5. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель;
6. оценка ECOG 0 или 1;
7. Пациенты, завершившие химиотерапию/лучевую терапию опухолей в течение как минимум 4 недель (те, кто получал химиотерапию нитрозомочевиной и митомицином в течение как минимум 6 недель, те, кто получал низкомолекулярные таргетные препараты (сорафениб, ловатиниб) в течение как минимум 2 недель) , или те, кто получал химиотерапию/лучевую терапию в течение как минимум 5 периодов полураспада (должен быть больший срок); Хирургическое лечение>4 недель и время окончания последнего вмешательства, лучевой терапии и абляционного лечения>4 недель;
8. Не использовать какие-либо противоопухолевые препараты в течение 2 недель до первого приема лекарства (включая, помимо прочего, следующие препараты современной китайской медицины с показаниями для лечения рака печени: инъекции Делишэна, инъекции Канглайта или мягкие капсулы, инъекции Айди или Кансаиди, элемен, гранулы Хуайер). и таблетки Ганфуле);
9. Пациенты с активным гепатитом В должны находиться под соответствующим контролем и продолжать принимать противовирусные препараты, контролировать функцию печени и вирусную нагрузку гепатита В (например, ДНК ВГВ>104 копий/мл (2000 МЕ/мл) и принимать противовирусные препараты как минимум за неделю до использование, а количество вирусов имеет тенденцию к снижению);
10. Если основные органы функционируют нормально, они соответствуют следующим нормам: А. Рутинное исследование крови: HGB ≥ 90 г/л; АНК ≥ 1,5 × 109/л; PLT ≥ 80 × 109/л;Б. Биохимическое исследование: АЛБ ≥ 28 г/л; АЛТ и АСТ ≤ 5,0 × ВГН; TBIL ≤ 1,5 × ВГН; Креатинин ≤ 1,5 × ВГН; Электролит в норме или в норме после лечения, или, по мнению исследователя, отклоняется от нормы и не имеет клинического значения; C. Плановое обследование мочи: белок в моче ≤ 1+, например, белок в моче 2+, но белок в суточной моче <1,0 г. можно включить в группу;. Результаты ЭКГ: QTcB<470 мс для мужчин и <480 мс для женщин;
11. Те, кто согласен использовать эффективные нефармакологические меры контрацепции в течение испытательного периода;
12. Пациент добровольно подписывает письменную форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Умеренное или большее количество асцитов в грудной клетке с клиническими симптомами; Те, кто получил дренирование грудной клетки/асцита в течение последнего месяца; В эту группу можно включить только небольшое количество грудной клетки/асцита, обнаруженное при визуализации без симптомов;
2. Предыдущая история трансплантации печени;
3. Механическая желтуха и печеночная недостаточность, приводящие к печеночной энцефалопатии; Опухоль, прорастающая нижнюю полую вену и образующая опухолевый тромб в нижней полой вене; Если могут быть предоставлены гистологические/патологические результаты, лица с фиброзно-ламеллярным или саркоматоидным типом не могут быть включены в группу;
4. Пациенты с другими первичными злокачественными опухолями в течение 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ, получившие достаточное лечение;
5. Лица с активным кровотечением или нарушением функции свертывания крови (ПВ>16, АЧТВ>43, МНО ≥ 2), склонностью к кровотечениям или проходящие тромболизис, антикоагулянтную или антиагрегантную терапию (за исключением тех, кому требуется гепарин из-за PICC или катетеризации глубоких вен); Лица со значительным кровотечением/потерей крови (более 450 мл) в течение 28 дней;
6. Одновременный прием препаратов (таких как амиодарон, хинидин и др.), которые могут удлинять интервал QT и/или индуцировать тахикардию типа «пируэт» (Tdp);
7. Беременные или кормящие женщины;
8. Любые значительные клинические и лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователей, влияют на оценку безопасности, такие как: серьезные или важные с медицинской точки зрения инфекции, неконтролируемый диабет (гликозилированный гемоглобин> 9%), пациенты с гипертонией, которую невозможно снизить до следующего диапазона после лечения двумя или реже антигипертензивные препараты (систолическое давление <160 мм рт. ст., диастолическое давление < 100 мм рт. ст.), периферическая нейропатия II степени и выше (CTC AE V5.0), застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 мес и т. д.;
9. Пациенты с нестабильными метастазами в головной мозг, метастазами в мозговые оболочки и психическими расстройствами; В группу могут быть включены пациенты со стабильными метастазами в головной мозг после лечения (нет необходимости в лечении в течение как минимум 4 недель);
10. Имеют в анамнезе желудочно-кишечные кровотечения в течение 3 месяцев в прошлом или имеют явную склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, например, у тех, у кого известно наличие локальных активных язвенных поражений или положительный результат анализа на скрытую кровь в кале, который продолжает оставаться положительным после повторного тестирования в течение 3 дней;
11. Пациенты со значительным нарушением скорости клубочковой фильтрации (скорость клиренса креатинина ≤ 60 мл/мин, рассчитанная по формуле CKD-EPI, см. Приложение 19.2);
12. В эту группу могут быть включены активный гепатит С, то есть те, кто является анти-ВГС-положительным и положительным по РНК ВГС, а также те, у кого после лечения РНК ВГС становится отрицательным;
13. ВИЧ-позитивные лица; Положительный результат на антитела к бледной трепонеме;
14. Те, кто употребляет любой препарат или вещество, которое, как известно, сильно ингибирует или индуцирует микросомальный фермент печени CYP3A4, за 28 дней до применения исследуемого препарата (подробную информацию см. в разделе о запрещенных препаратах);
15. Субъекты с подозрением на аллергию на araC или аналогичные препараты в анамнезе;
16. Симптомы подагры и уровень мочевой кислоты в крови >430 мкмоль/л;
17. Любой известный дефицит метаболизма глутатиона или потребность в высоких дозах ацетаминофена/тайленола ® (>1 г/день), или субъекты, которым требуются или используются дозы лекарств, которые будут потреблять глутатион;
18. Пациенты, которые не могут пройти усиленную магнитно-резонансную томографию, например, те, у кого аллергия на агенты магнитно-резонансной томографии, те, у кого есть кардиостимулятор, операция на аневризме или те, у кого в организме есть металлические предметы, такие как стальные гвозди и пластины; Женщинам с внутриматочной спиралью (ВМС) необходимо учитывать ситуацию;
19. Пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях других препаратов и принимавшие исследуемый препарат в течение 28 дней до применения исследуемого препарата (рассчитываются на основе последнего применения исследуемого препарата);
20. Субъекты, у которых, по мнению исследователей, есть другие факторы, которые не подходят для участия в этом исследовании.