MB07133 zur Behandlung von Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (MB07133)

Einschlusskriterien:

1. Altersspanne von 18 bis 75 Jahren (einschließlich 18 und 75 Jahren), unabhängig vom Geschlecht;
2. Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem hepatozellulärem Karzinom, bestätigt durch eine pathologische Diagnose (pathologisches Gewebe/Zytologie) oder eine klinische Diagnose (dynamisch verstärkte MRT/dynamisch verstärkte CT-Untersuchung), bei denen die Erstlinienbehandlung fehlgeschlagen ist oder die keine Erstlinien-Standardbehandlung haben/haben;
3. Mindestens eine messbare Läsion in der Leber (gemäß RECIST-Standard Version 1.1);
4. Child-Pugh-Leberfunktionsscore: A/B (≤ 7 Punkte);
5. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
6. ECOG-Score von 0 oder 1;
7. Patienten, die mindestens 4 Wochen lang eine Chemotherapie/Strahlentherapie gegen Tumore abgeschlossen haben (diejenigen, die mindestens 6 Wochen lang eine Chemotherapie mit Nitrosoharnstoffen und Mitomycin erhalten haben, diejenigen, die mindestens 2 Wochen lang zielgerichtete niedermolekulare Medikamente (Sorafenib, Lovatinib) erhalten haben) oder diejenigen, die mindestens 5 Halbwertszeiten lang eine Chemotherapie/Strahlentherapie erhalten haben (die Frist muss länger sein); Chirurgische Behandlung > 4 Wochen und Endzeitpunkt des letzten Eingriffs, der Strahlentherapie und der Ablationsbehandlung > 4 Wochen;
8. Keine Antitumormittel innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Medikation einnehmen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Präparate der modernen chinesischen Medizin mit Indikationen für Leberkrebs: Delisheng-Injektion, Kanglaite-Injektion oder Weichkapseln, Aidi- oder Kangsaidi-Injektion, Elemen, Huaier-Granulat und Ganfule-Tabletten);
9. Aktive Hepatitis-B-Patienten sollten entsprechend kontrolliert werden und weiterhin antivirale Medikamente einnehmen sowie die Leberfunktion und die Hepatitis-B-Viruslast überwachen (z. B. HBV-DNA > 104 Kopien/ml (2000 IE/ml) und mindestens eine Woche vorher antivirale Medikamente einnehmen Verwendung, und die Virusmenge zeigt einen rückläufigen Trend);
10. Wenn die Hauptorgane normal funktionieren, erfüllen sie die folgenden Standards:A. Blut-Routineuntersuchung: HGB ≥ 90 g/L; ANC ≥ 1,5 × 109/L; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Biochemische Untersuchung: ALB ≥ 28 g/L; ALT und AST ≤ 5,0 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN; Kreatinin ≤ 1,5 × ULN; Der Elektrolyt ist nach der Behandlung normal oder normal oder wird vom Forscher als abnormal ohne klinische Bedeutung beurteilt;C. Routinemäßige Urinuntersuchung: Urinprotein ≤ 1+, z. B. Urinprotein 2+, aber 24-Stunden-Urinprotein <1,0 g kann in die Gruppe aufgenommen werden;. EKG-Ergebnisse: QTcB<470 ms für Männer und <480 ms für Frauen;
11. Diejenigen, die sich bereit erklären, während der Probezeit wirksame nicht-pharmakologische Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
12. Der Patient unterzeichnet freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Mäßiger oder größerer Brustkorb/Aszites mit klinischen Symptomen; Diejenigen, die innerhalb des letzten Monats eine Thorax-/Aszitesdrainage erhalten haben; Nur eine kleine Menge Brustkorb/Aszites, die bei der Bildgebung ohne Symptome gefunden wurde, kann in die Gruppe aufgenommen werden;
2. Vorgeschichte einer Lebertransplantation;
3. Obstruktiver Ikterus und Leberversagen, was zu einer hepatischen Enzephalopathie führt; Tumor, der in die untere Hohlvene eindringt und einen Tumorthrombus in der unteren Hohlvene bildet; Wenn histologische/pathologische Ergebnisse vorgelegt werden können, können Patienten mit fibrös-lamellarem oder sarkomatoidem Typ nicht in die Gruppe aufgenommen werden;
4. Patienten mit anderen primären bösartigen Tumoren innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs in situ, die ausreichend behandelt wurden;
5. Personen mit aktiver Blutung oder abnormaler Gerinnungsfunktion (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), Blutungsneigung oder Personen, die sich einer Thrombolyse, Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung unterziehen (außer Personen, die aufgrund von PICC oder tiefer Venenkatheterisierung Heparin benötigen); Personen mit erheblichen Blutungen/Blutverlusten (mehr als 450 ml) innerhalb von 28 Tagen;
6. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln (wie Amiodaron, Chinidin usw.), die QTc verlängern und/oder Torsade de pointe (Tdp) induzieren können;
7. Schwangere oder stillende Frauen;
8. Alle signifikanten klinischen und Laboranomalien, von denen die Forscher glauben, dass sie die Sicherheitsbewertung beeinflussen, wie zum Beispiel: schwere oder medizinisch bedeutsame Infektionen, unkontrollierter Diabetes (glykosyliertes Hämoglobin > 9 %), Patienten mit Bluthochdruck, der nach der Behandlung mit zwei oder mehr nicht auf den folgenden Bereich reduziert werden kann weniger blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Druck <160 mmHg, diastolischer Druck <100 mmHg), periphere Neuropathie Grad II oder höher (CTC AE V5.0), kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten usw.;
9. Patienten mit instabiler Hirnmetastasierung, Meningealmetastasierung und psychischen Störungen; Patienten mit stabilen Hirnmetastasen nach der Behandlung (mindestens 4 Wochen lang kein Behandlungsbedarf) können in die Gruppe aufgenommen werden;
10. in der Vergangenheit innerhalb von 3 Monaten an gastrointestinalen Blutungen gelitten haben oder eine eindeutige Tendenz zu gastrointestinalen Blutungen haben, z. B. bei Personen, bei denen bekannt ist, dass sie lokal aktive Geschwürläsionen haben oder bei denen okkultes Blut im Stuhl positiv ist und die nach einem erneuten Test für 3 Tage weiterhin positiv sind;
11. Patienten mit deutlich abnormaler glomerulärer Filtrationsrate (Kreatinin-Clearance-Rate ≤ 60 ml/min, berechnet nach der CKD-EPI-Formel, siehe Anhang 19.2);
12. In die Gruppe können aktive Hepatitis-C-Patienten aufgenommen werden, d.
13. HIV-Antikörper-positive Personen; Treponema pallidum-Antikörper positiv;
14. Personen, die 28 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments Medikamente oder Substanzen einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie das mikrosomale Leberenzym CYP3A4 stark hemmen oder induzieren (Einzelheiten finden Sie im Abschnitt zu verbotenen Medikamenten);
15. Personen, bei denen der Verdacht besteht, dass sie in der Vergangenheit eine Allergie gegen araC oder ähnliche Medikamente hatten;
16. Symptome von Gicht und Blutharnsäure>430umol/L;
17. Jeder bekannte Mangel im Glutathionstoffwechsel oder die Notwendigkeit hoher Dosen Paracetamol/Tylenol® (>1 g/Tag) oder Personen, die Medikamentendosen benötigen oder einnehmen, die Glutathion verbrauchen;
18. Patienten, die sich keiner verstärkten Magnetresonanztomographie unterziehen können, z. B. Patienten, die allergisch auf Mittel zur Magnetresonanztomographie reagieren, Patienten mit Herzschrittmachern, Aneurysma-Operationen oder Patienten mit Metallgegenständen wie Stahlnägeln und -platten in ihrem Körper; Frauen mit einem Intrauterinpessar (IUP) müssen die Situation berücksichtigen;
19. Patienten, die an klinischen Studien mit anderen Medikamenten teilgenommen und das Studienmedikament innerhalb von 28 Tagen vor der Einnahme des Studienmedikaments eingenommen haben (berechnet auf der Grundlage der letzten Einnahme des Studienmedikaments);
20. Probanden, von denen die Forscher glauben, dass sie andere Faktoren haben, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.