MB07133 voor de behandeling van patiënten met inoperabel hepatocellulair carcinoom (MB07133)

Inclusiecriteria:

1. De leeftijd varieert van 18 tot 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar), ongeacht geslacht;
2. Patiënten met gevorderd, niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom, bevestigd door pathologische diagnose (pathologisch weefsel/cytologie) of klinische diagnose (dynamisch verbeterde MRI/dynamisch verbeterde CT-scan), bij wie de eerstelijnsbehandeling heeft gefaald of die geen standaardbehandeling in de eerste lijn hebben of niet hebben;
3. Minimaal één meetbare laesie in de lever (conform RECIST versie 1.1 standaard);
4. Child-Pugh-leverfunctiescore: A/B (≤ 7 punten);
5. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken;
6. ECOG-score van 0 of 1;
7. Patiënten die gedurende ten minste 4 weken chemotherapie/bestralingstherapie voor tumoren hebben ondergaan (degenen die gedurende ten minste 6 weken chemotherapie met nitrosourea en mitomycine hebben gekregen, degenen die gedurende ten minste 2 weken op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen (sorafenib, lovatinib) hebben gekregen) , of degenen die chemotherapie/bestralingstherapie hebben gekregen gedurende ten minste vijf halfwaardetijden (de tijdslimiet zal langer zijn); Chirurgische behandeling>4 weken, en eindtijd van de laatste interventie, radiotherapie en ablatiebehandeling>4 weken;
8. Geen antitumormedicijnen gebruiken binnen 2 weken vóór de eerste medicatie (inclusief maar niet beperkt tot de volgende moderne Chinese medicijnpreparaten met indicaties voor leverkanker: Delisheng-injectie, Kanglaite-injectie of zachte capsules, Aidi- of Kangsaidi-injectie, elemene, Huaier-korrels en Ganfule-tabletten);
9. Actieve hepatitis B-patiënten moeten dienovereenkomstig worden gecontroleerd en antivirale geneesmiddelen blijven gebruiken en de leverfunctie en de hepatitis B-virusbelasting controleren (bijvoorbeeld HBV DNA>104 kopieën/ml (2000 IE/ml), en antivirale geneesmiddelen innemen ten minste één week vóór het begin van de behandeling. gebruik en de virushoeveelheid vertoont een dalende trend);
10. Als de belangrijkste organen normaal functioneren, voldoen ze aan de volgende normen:A. Bloedroutineonderzoek: HGB ≥ 90 g/l; ANC ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Biochemisch onderzoek: ALB ≥ 28 g/L; ALT en AST ≤ 5,0 × ULN; TBIL ≤ 1,5 × ULN; Creatinine ≤ 1,5 × ULN; Het elektrolyt is normaal of normaal na behandeling of wordt door de onderzoeker als abnormaal beoordeeld zonder klinische betekenis;C. Urine-routineonderzoek: Urine-eiwit ≤ 1+, zoals urine-eiwit 2+, maar 24-uurs urine-eiwit <1,0 g kan worden opgenomen in de groep;. ECG-resultaten: QTcB<470 ms voor mannen en <480 ms voor vrouwen;
11. Degenen die ermee instemmen effectieve niet-farmacologische anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de proefperiode;
12. De patiënt ondertekent vrijwillig een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Matige of grotere hoeveelheden borst/ascites met klinische symptomen; Degenen die in de afgelopen maand thorax-/ascitesdrainage hebben ondergaan; Slechts een klein aantal borstkas/ascites dat bij beeldvorming zonder symptomen wordt aangetroffen, kan in de groep worden opgenomen;
2. Voorgeschiedenis van levertransplantatie;
3. Obstructieve geelzucht en leverfalen, resulterend in hepatische encefalopathie; Tumor die de onderste vena cava binnendringt en een tumortrombus vormt in de onderste vena cava; Als histologische/pathologische resultaten kunnen worden geleverd, kunnen degenen met fibreuze lamellaire of sarcomatoïde typen niet in de groep worden opgenomen;
4. Patiënten met andere primaire kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar, met uitzondering van niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker in situ, die voldoende behandeling hebben gekregen;
5. Personen met actieve bloedingen of abnormale stollingsfunctie (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), neiging tot bloeden, of die trombolyse, antistolling of bloedplaatjesaggregatieremmers ondergaan (behalve degenen die heparine nodig hebben vanwege PICC of diepe veneuze katheterisatie); Degenen met aanzienlijke bloedingen/bloedverlies (meer dan 450 ml) binnen 28 dagen;
6. Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen (zoals amiodaron, kinidine, enz.) die het QTc-interval kunnen verlengen en/of torsade de pointe (Tdp) kunnen veroorzaken;
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
8. Alle significante klinische en laboratoriumafwijkingen waarvan de onderzoekers denken dat ze van invloed zijn op de veiligheidsevaluatie, zoals: ernstige of medisch belangrijke infecties, ongecontroleerde diabetes (geglycosyleerde hemoglobine>9%), patiënten met hypertensie die na behandeling met twee of meer minder antihypertensiva (systolische druk <160 mmHg, diastolische druk <100 mmHg), perifere neuropathie van graad II of hoger (CTC AE V5.0) Congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden, enz.;
9. Patiënten met onstabiele hersenmetastasen, meningeale metastasen en psychische stoornissen; Patiënten met stabiele hersenmetastasen na behandeling (minimaal 4 weken geen behandeling nodig) kunnen in de groep worden opgenomen;
10. Als u in het verleden een voorgeschiedenis heeft van gastro-intestinale bloedingen binnen 3 maanden of een duidelijke neiging heeft tot gastro-intestinale bloedingen, zoals bij degenen van wie bekend is dat ze lokale actieve zwerenlaesies hebben of positief fecaal occult bloed hebben en na een nieuwe test gedurende 3 dagen positief blijven;
11. Patiënten met een significant abnormale glomerulaire filtratiesnelheid (creatinineklaringssnelheid ≤ 60 ml/min, berekend volgens de CKD-EPI-formule, zie bijlage 19.2);
12. Actieve hepatitis C, dat wil zeggen degenen die anti-HCV-positief en HCV-RNA-positief zijn, en degenen die na behandeling negatief worden voor HCV-RNA, kunnen in de groep worden opgenomen;
13. HIV-antilichaampositieve individuen; Treponema pallidum antilichaam positief;
14. Degenen die 28 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel een medicijn of substantie gebruiken waarvan bekend is dat deze het CYP3A4-levermicrosomale enzym sterk remt of induceert (zie de sectie over verboden medicijnen voor details);
15. Personen waarvan wordt vermoed dat ze een voorgeschiedenis hebben van allergie voor araC of soortgelijke geneesmiddelen;
16. Symptomen van jicht en bloedurinezuur>430umol/L;
17. Elke bekende tekortkoming in het glutathionmetabolisme of de behoefte aan hoge doses acetaminophen/Tylenol® (>1 g/dag), of personen die medicatiedoses nodig hebben of gebruiken die glutathion consumeren;
18. Patiënten die geen verbeterde magnetische resonantiebeeldvorming kunnen ondergaan, zoals degenen die allergisch zijn voor magnetische resonantiebeeldvormingsmiddelen, degenen die een pacemaker hebben, een aneurysma-operatie ondergaan of degenen die metalen voorwerpen zoals stalen spijkers en platen in hun lichaam hebben; Vrouwen met een spiraaltje (IUD) moeten rekening houden met de situatie;
19. Patiënten die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen en het onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt (berekend op basis van het laatste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);
20. Proefpersonen waarvan de onderzoekers denken dat ze andere factoren hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.