MB07133 para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular irresecable (MB07133)

Criterios de inclusión:

1. Rango de edad de 18 a 75 años (incluidos 18 y 75 años), independientemente del sexo;
2. Pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado irresecable confirmado por diagnóstico patológico (tejido patológico/citología) o diagnóstico clínico (MRI dinámica mejorada/TC dinámica mejorada), que han fracasado en el tratamiento de primera línea o carecen/no tienen condiciones de tratamiento estándar de primera línea;
3. Al menos una lesión medible en el hígado (de acuerdo con el estándar RECIST versión 1.1);
4. Puntuación de función hepática de Child-Pugh: A/B (≤ 7 puntos);
5. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
6. Puntuación ECOG de 0 o 1;
7. Pacientes que hayan completado quimioterapia/radioterapia para tumores durante al menos 4 semanas (aquellos que hayan recibido quimioterapia con nitrosoureas y mitomicina durante al menos 6 semanas, aquellos que hayan recibido medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas (sorafenib, lovatinib) durante al menos 2 semanas) , o aquellos que hayan recibido quimioterapia/radioterapia durante al menos 5 semividas (el límite de tiempo será el más largo); Tratamiento quirúrgico >4 semanas, y tiempo de finalización de la última intervención, radioterapia y tratamiento de ablación >4 semanas;
8. No usar ningún medicamento antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores al primer medicamento (incluidos, entre otros, los siguientes preparados de medicina china moderna con indicaciones para el cáncer de hígado: inyección de Delisheng, inyección de Kanglaite o cápsulas blandas, inyección de Aidi o Kangsaidi, elemene, gránulos de Huaier). , y tabletas Ganfule);
9. Los pacientes con hepatitis B activa deben controlarse en consecuencia y continuar tomando medicamentos antivirales y controlar la función hepática y la carga del virus de la hepatitis B (por ejemplo, ADN del VHB>104 copias/ml (2000 UI/ml) y tomar medicamentos antivirales al menos una semana antes. uso y la cantidad de virus muestra una tendencia a la baja);
10. Si los órganos principales funcionan normalmente, cumplen con los siguientes estándares:A. Examen de sangre de rutina: HGB ≥ 90 g/L; RAN ≥ 1,5 × 109/l; PLT ≥ 80 × 109/L;B. Examen bioquímico: ALB ≥ 28 g/L; ALT y AST ≤ 5,0 × LSN; TBIL ≤ 1,5 × LSN; Creatinina ≤ 1,5 × LSN; El electrolito es normal o normal después del tratamiento o el investigador lo considera anormal sin importancia clínica;C. Examen urinario de rutina: proteína urinaria ≤ 1+, como proteína urinaria 2+, pero proteína urinaria de 24 horas <1,0 g se puede incluir en el grupo;. Resultados del ECG: QTcB<470 ms para hombres y <480 ms para mujeres;
11. Quienes acepten utilizar medidas anticonceptivas no farmacológicas eficaces durante el período de prueba;
12. El paciente firma voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Cantidades moderadas o mayores de tórax/ascitis con síntomas clínicos; Aquellos que hayan recibido drenaje torácico/ascítico en el último mes; Sólo una pequeña cantidad de tórax/ascitis encontrada en las imágenes sin síntomas puede incluirse en el grupo;
2. Historia previa de trasplante de hígado;
3. Ictericia obstructiva e insuficiencia hepática, que provocan encefalopatía hepática; Tumor que invade la vena cava inferior y forma un trombo tumoral en la vena cava inferior; Si se pueden proporcionar resultados histológicos/patológicos, aquellos con tipos fibrosos lamelares o sarcomatoides no pueden incluirse en el grupo;
4. Pacientes con otros tumores malignos primarios dentro de los 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino in situ que hayan recibido tratamiento suficiente;
5. Individuos con sangrado activo o función de coagulación anormal (PT>16s, APTT>43s, INR ≥ 2), tendencia al sangrado o en tratamiento con trombólisis, anticoagulación o antiplaquetarios (excepto aquellos que requieren heparina debido a PICC o cateterismo venoso profundo); Aquellos con sangrado/pérdida de sangre significativa (más de 450 ml) dentro de los 28 días;
6. Tomar simultáneamente medicamentos (como amiodarona, quinidina, etc.) que puedan prolongar el QTc y/o inducir torsade de pointe (Tdp);
7. Mujeres embarazadas o lactantes;
8. Cualquier anomalía clínica y de laboratorio significativa que los investigadores crean que afecta la evaluación de seguridad, como: infecciones graves o médicamente importantes, diabetes no controlada (hemoglobina glicosilada>9%), pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al siguiente rango después del tratamiento con dos o menos fármacos antihipertensivos (presión sistólica <160 mmHg, presión diastólica <100 mmHg), neuropatía periférica de grado II o superior (CTC AE V5.0) Insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio dentro de los 6 meses, etc.
9. Pacientes con metástasis cerebral inestable, metástasis meníngeas y trastornos mentales; Se pueden inscribir en el grupo pacientes con metástasis cerebral estable después del tratamiento (sin necesidad de tratamiento durante al menos 4 semanas);
10. Tiene antecedentes de hemorragia gastrointestinal en los últimos 3 meses o tiene una clara tendencia a sufrir hemorragia gastrointestinal, como aquellos que se sabe que tienen lesiones ulcerosas locales activas o tienen sangre oculta en heces positiva y continúan siendo positivos después de volver a realizar la prueba durante 3 días;
11. Pacientes con tasa de filtración glomerular significativamente anormal (tasa de aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min, calculada según la fórmula CKD-EPI, ver Apéndice 19.2);
12. La hepatitis C activa, es decir, aquellos que son anti-VHC positivos y ARN del VHC positivos, y aquellos que resultan negativos para el ARN del VHC después del tratamiento, pueden incluirse en el grupo;
13. individuos positivos a anticuerpos contra el VIH; Anticuerpos contra Treponema pallidum positivos;
14. Aquellos que usan cualquier medicamento o sustancia que se sabe que inhibe o induce fuertemente la enzima microsomal hepática CYP3A4 28 días antes del uso del medicamento del estudio (consulte la sección sobre medicamentos prohibidos para obtener más detalles);
15. Sujetos con sospecha de tener antecedentes de alergia a araC o fármacos similares;
16. Síntomas de gota y ácido úrico en sangre >430umol/L;
17. Cualquier deficiencia conocida en el metabolismo del glutatión o la necesidad de dosis altas de acetaminofén/Tylenol ® (>1 g/día), o sujetos que requieran o usen dosis de medicamentos que consumirán glutatión;
18. Pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética mejorada, como aquellos que son alérgicos a los agentes de resonancia magnética, aquellos que tienen un marcapasos, cirugía de aneurisma o aquellos que tienen objetos metálicos como clavos y placas de acero en el cuerpo; Las mujeres con un dispositivo intrauterino (DIU) deben considerar la situación;
19. Pacientes que participaron en ensayos clínicos de otros medicamentos y usaron el medicamento del estudio dentro de los 28 días anteriores al uso del medicamento del estudio (calculado en función del último uso del medicamento del estudio);
20. Sujetos que los investigadores creen que tienen otros factores que no son adecuados para participar en este estudio.