MB07133 pour le traitement des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable (MB07133)

Critère d'intégration:

1. Tranche d'âge de 18 à 75 ans (y compris 18 et 75 ans), quel que soit le sexe ;
2. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé non résécable confirmé par un diagnostic pathologique (tissu pathologique/cytologie) ou un diagnostic clinique (IRM dynamique améliorée/TDM dynamique améliorée), qui ont échoué au traitement de première intention ou qui manquent/n'ont pas de conditions de traitement standard de première intention ;
3. Au moins une lésion mesurable dans le foie (conformément à la norme RECIST version 1.1) ;
4. Score de fonction hépatique de Child-Pugh : A/B (≤ 7 points) ;
5. Durée de survie attendue ≥ 12 semaines ;
6. Score ECOG de 0 ou 1 ;
7. Patients ayant suivi une chimiothérapie/radiothérapie pour des tumeurs pendant au moins 4 semaines (ceux ayant reçu une chimiothérapie avec des nitrosourées et de la mitomycine pendant au moins 6 semaines, ceux ayant reçu des médicaments ciblés à petites molécules (sorafenib, lovatinib) pendant au moins 2 semaines) , ou ceux qui ont reçu une chimiothérapie/radiothérapie pendant au moins 5 demi-vies (le délai doit être le plus long) ; Traitement chirurgical> 4 semaines et heure de fin de la dernière intervention, radiothérapie et traitement d'ablation> 4 semaines ;
8. Ne pas utiliser de médicaments antitumoraux dans les 2 semaines précédant le premier médicament (y compris, mais sans s'y limiter, les préparations de médecine chinoise moderne suivantes avec des indications pour le cancer du foie : injection de Delisheng, injection de Kanglaite ou capsules molles, injection d'Aidi ou de Kangsaidi, élémene, granules de Huaier , et comprimés Ganfule) ;
9. Les patients atteints d'hépatite B active doivent être contrôlés en conséquence et continuer à prendre des médicaments antiviraux et à surveiller la fonction hépatique et la charge virale de l'hépatite B (par exemple, ADN du VHB> 104 copies/ml (2 000 UI/ml), et prendre des médicaments antiviraux au moins une semaine avant utilisation et la quantité de virus montre une tendance à la baisse) ;
10. Si les principaux organes fonctionnent normalement, ils répondent aux normes suivantes :A. Examen sanguin de routine : HGB ≥ 90 g/L ; ANC ≥ 1,5 × 109/L ; PLT ≥ 80 × 109/L ; B. Examen biochimique : ALB ≥ 28 g/L ; ALT et AST ≤ 5,0 × LSN ; TBIL ≤ 1,5 × LSN ; Créatinine ≤ 1,5 × LSN ; L'électrolyte est normal ou normal après le traitement ou jugé anormal par le chercheur sans signification clinique ; C. Examen urinaire de routine : protéines urinaires ≤ 1+, telles que protéines urinaires 2+, mais protéines urinaires sur 24 heures <1,0 g peut être inclus dans le groupe ;. Résultats ECG : QTcB <470 ms pour les hommes et <480 ms pour les femmes ;
11. Ceux qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives non pharmacologiques efficaces pendant la période d'essai ;
12. Le patient signe volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Quantités modérées ou plus élevées d'ascite thoracique avec symptômes cliniques ; Ceux qui ont reçu un drainage thoracique/ascitique au cours du mois dernier ; Seule une petite quantité d'ascites thoraciques trouvées à l'imagerie sans symptômes peut être incluse dans le groupe ;
2. Antécédents de transplantation hépatique ;
3. Ictère obstructif et insuffisance hépatique, entraînant une encéphalopathie hépatique ; Tumeur envahissant la veine cave inférieure et formant un thrombus tumoral dans la veine cave inférieure ; Si des résultats histologiques/pathologiques peuvent être fournis, les personnes de type fibreux lamellaire ou sarcomatoïde ne peuvent pas être incluses dans le groupe ;
4. Patients atteints d'autres tumeurs malignes primitives dans les 5 ans, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du cancer du col de l'utérus in situ qui ont reçu un traitement suffisant ;
5. Personnes présentant un saignement actif ou une fonction de coagulation anormale (PT> 16 s, APTT> 43 s, INR ≥ 2), une tendance hémorragique ou subissant une thrombolyse, une anticoagulation ou un traitement antiplaquettaire (sauf pour ceux qui nécessitent de l'héparine en raison d'un PICC ou d'un cathétérisme veineux profond) ; Ceux qui présentent des saignements/pertes de sang importants (supérieurs à 450 ml) dans les 28 jours ;
6. Prendre simultanément des médicaments (tels que l'amiodarone, la quinidine, etc.) pouvant prolonger l'intervalle QTc et/ou induire des torsades de pointes (Tdp) ;
7. Femmes enceintes ou allaitantes ;
8. Toute anomalie clinique et biologique significative qui, selon les chercheurs, affecte l'évaluation de l'innocuité, telle que : infections graves ou médicalement importantes, diabète non contrôlé (hémoglobine glycosylée> 9%), patients souffrant d'hypertension qui ne peuvent pas être réduits à la plage suivante après un traitement avec deux ou moins de médicaments antihypertenseurs (pression systolique <160 mmHg, pression diastolique <100 mmHg), neuropathie périphérique de grade II ou supérieur (CTC AE V5.0) Insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde dans les 6 mois, etc. ;
9. Patients présentant des métastases cérébrales instables, des métastases méningées et des troubles mentaux ; Les patients présentant des métastases cérébrales stables après le traitement (pas besoin de traitement pendant au moins 4 semaines) peuvent être inscrits dans le groupe ;
10. avez des antécédents d'hémorragie gastro-intestinale au cours des 3 mois passés ou avez une nette tendance aux hémorragies gastro-intestinales, comme ceux qui sont connus pour avoir des lésions ulcéreuses actives locales ou qui ont du sang occulte fécal positif et qui continuent d'être positifs après un nouveau test pendant 3 jours ;
11. Patients présentant un débit de filtration glomérulaire significativement anormal (taux de clairance de la créatinine ≤ 60 ml/min, calculé selon la formule CKD-EPI, voir Annexe 19.2) ;
12. L'hépatite C active, c'est-à-dire ceux qui sont anti-VHC positifs et positifs pour l'ARN du VHC, et ceux qui deviennent négatifs pour l'ARN du VHC après le traitement peuvent être inclus dans le groupe ;
13. Individus séropositifs aux anticorps du VIH ; Anticorps Treponema pallidum positif ;
14. Ceux qui utilisent un médicament ou une substance connue pour inhiber ou induire fortement l'enzyme microsomale hépatique CYP3A4 28 jours avant l'utilisation du médicament à l'étude (voir la section sur les médicaments interdits pour plus de détails) ;
15. Sujets suspectés d'avoir des antécédents d'allergie à l'araC ou à des médicaments similaires ;
16. Symptômes de goutte et acide urique sanguin> 430 umol/L ;
17. Tout déficit connu du métabolisme du glutathion ou la nécessité de doses élevées d'acétaminophène/Tylenol ® (> 1 g/jour), ou les sujets qui ont besoin ou utilisent des doses de médicaments qui consommeront du glutathion ;
18. Les patients qui ne peuvent pas subir une imagerie par résonance magnétique améliorée, tels que ceux qui sont allergiques aux agents d'imagerie par résonance magnétique, ceux qui portent un stimulateur cardiaque, une chirurgie d'anévrisme ou ceux qui ont des objets métalliques tels que des clous et des plaques en acier dans leur corps ; Les femmes portant un dispositif intra-utérin (DIU) doivent réfléchir à la situation ;
19. Patients ayant participé à des essais cliniques d'autres médicaments et utilisé le médicament à l'étude dans les 28 jours précédant l'utilisation du médicament à l'étude (calculé sur la base de la dernière utilisation du médicament à l'étude) ;
20. Les sujets qui, selon les chercheurs, présentent d'autres facteurs qui ne conviennent pas à la participation à cette étude.